الطب الشخصي: اختيار أفضل دواء

تمت الموافقة على أكثر من مائة دواء لعلاج السرطان، لكن القدرة على التنبؤ بأي منها سيساعد مريضًا معينًا ليست في الحقيقة علمًا دقيقًا. وقد يغير ذلك جهاز جديد قابل للزرع تم تطويره في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا

[ترجمة د.نحماني موشيه]
تمت الموافقة على أكثر من مائة دواء لعلاج السرطان، لكن القدرة على التنبؤ بأي منها سيساعد مريضًا معينًا ليست في الحقيقة علمًا دقيقًا. وقد يغير ذلك جهاز جديد قابل للزرع تم تطويره في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا.

قد يعمل جهاز جديد تم تطويره في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا (MIT) على تحسين القدرة على اختيار الدواء الأنسب لكل مريض. الجهاز المزروع، بحجم حبة الأرز، قادر على حقن جرعات منخفضة تصل إلى 30 دواءً مختلفًا في الجسم. وبعد إدخالها في الورم والانتظار لفترة كافية حتى تصل الأدوية إلى الأنسجة المصابة، يستطيع الباحثون قياس مدى فعالية كل منها في تدمير الخلايا السرطانية لدى المريض.

يقول الباحث أوليفر جوناس إن مثل هذا الجهاز يمكن أن يقلل بشكل كبير من عدم اليقين بشأن اختيار العلاج المناسب ضد السرطان بناءً على الفرضيات وحدها. ونشرت نتائج الدراسة في المجلة العلمية Science Translational Medicine.

ويضيف ويقول: "يمكن استخدام جهازنا لفحص استجابة المريض للأدوية المتاحة لنا، واختيار الدواء الأكثر فعالية". معظم الأدوية المستخدمة عادة لعلاج السرطان تعمل عن طريق التسبب في تلف الحمض النووي أو في الواقع عن طريق التدخل في وظائف الخلية. وفي الآونة الأخيرة، نجح العلماء أيضًا في تطوير أدوية أكثر استهدافًا مصممة للقضاء على الخلايا السرطانية ذات طفرة جينية محددة. وفي الوقت نفسه، لا يزال من الصعب التنبؤ بأي من الأدوية سيكون الأكثر فعالية لمريض معين.

في بعض الحالات، يقوم الأطباء بإزالة الخلايا السرطانية من المريض، وزراعتها في طبق بتري وعلاجها بأدوية مختلفة من أجل تحديد أي منها هو الأكثر فعالية. وفي الوقت نفسه، تخرج هذه العملية الخلايا من بيئتها الطبيعية، وهي حقيقة يمكن أن تؤثر بشكل كبير على الاستجابة الحقيقية للخلايا للعلاج بهذه الأدوية. يوضح الباحث الرئيسي: "إن النهج الذي اعتقدنا أنه سيكون جيدًا هو ببساطة وضع المختبر داخل المريض". "الإجراء آمن ويمكن إجراء جميع اختبارات الحساسية في البيئة الطبيعية للخلايا."

ويمكن زرع الجهاز، الذي يتكون من بوليمر بلوري وصلب، داخل ورم المريض بمساعدة إبرة الخزعة. بعد إجراء عملية الزرع، تخترق الأدوية عمق 300-200 ميكرون داخل الورم ولكنها لا تتداخل مع بعضها البعض. ويمكن تعبئة أي نوع من الأدوية في الخزان الموجود في الجهاز، ويمكن للباحثين ضبط جرعة الدواء بحيث تكون مماثلة للجرعة التي سيتم تلقيها إذا تم إعطاء الدواء على شكل حقنة في الوريد. وبعد يوم من التعرض للدواء، تتم إزالة الغرسة من الجسم، مع عينة صغيرة من أنسجة الورم المحيطة بالزرعة، ويمكن للباحثين فحص تأثيرات الأدوية المختلفة عن طريق نشر عينة الأنسجة وصبغها بالأجسام المضادة. والتي يمكنها اكتشاف علامات موت الخلايا. ومن أجل اختبار فعالية الجهاز، قام الباحثون بزرعه في فأر مصاب بأورام بشرية من سرطان البروستاتا وسرطان الثدي وسرطان الجلد.

ومن المعروف أن هذه الأورام لها حساسية مختلفة للأدوية المضادة للسرطان المختلفة، وقد أكدت نتائج الباحثين ذلك. بعد ذلك، اختبر الباحثون الجهاز على نوع من سرطان الثدي يُعرف باسم "الثلاثي السلبي"، وهو النوع الذي يفتقر إلى علامات سرطان الثدي الثلاثة الأكثر شيوعًا: مستقبلات هرمون الاستروجين، ومستقبلات البروجسترون، وHer2. هذا النوع من السرطان عدواني بشكل خاص ولا تركز أي من الأدوية المستخدمة ضده اليوم على علامة وراثية محددة. وبمساعدة الجهاز، وجد الباحثون أن الأورام من هذا النوع تتفاعل بشكل مختلف مع خمسة من الأدوية الأكثر شيوعا للعلاج. وكان الدواء الأكثر فعالية هو باكليتاكسيل، يليه دوكسوروبيسين، وسيسبلاتين، وجيمسيتابين، ولافاتينيب. وكانت النتائج هي نفسها حتى عندما تم نقل هذه الأدوية عن طريق الحقن في الوريد، وهي النتيجة التي تشير إلى أن الجهاز هو بالفعل مؤشر دقيق لحساسية الدواء.

وكجزء من هذه الدراسة، قارن الباحثون فعالية كل دواء على حدة، ولكن الجهاز قادر أيضًا على استخدامه لاختبار مجموعات دوائية مختلفة عن طريق إدخال عقارين أو أكثر في نفس المجموعة، كما يوضح الباحث الرئيسي. "يمكن للجهاز أن يساعدنا في تحديد أفضل المواد أو مجموعات العلاج الكيميائي لكل ورم قبل البدء في إعطاء الدواء بشكل منهجي - وهذا على النقيض من الطريقة الحالية التي تعتمد على البيانات الإحصائية لمجموعة من المرضى. "مثل هذا الحل كان هدف العديد من أطباء الأورام الذين تابعوه لسنوات عديدة، وهو خطوة مهمة للأمام نحو الهدف العلمي المتمثل في تطوير علاج السرطان بناءً على بيانات حقيقية دقيقة، وليس فقط بيانات إحصائية". ويعمل الباحثون الآن على إيجاد طرق لتسهيل قراءة نتائج الجهاز أثناء وجوده داخل المريض، مما سيساعدهم في الحصول على النتائج بمعدل أسرع. كما يعتزمون إطلاق تجربة سريرية على مرضى سرطان الثدي العام المقبل.

قد يكون التطبيق الآخر المحتمل للجهاز الجديد هو توجيه تطوير واختبار أدوية جديدة ضد السرطان. سيتمكن الباحثون من إنشاء عدة إصدارات مختلفة من المركبات الفعالة واختبارها جميعًا مرة واحدة في تجربة محدودة على المرضى من البشر، مما سيسمح لهم باختيار أفضل دواء يمكن من خلاله المضي قدمًا في تجارب سريرية أكبر.

• ملخص المقال
• أخبار الدراسة