في مختبر الدكتور يوفال شاكيد، منذ عدة سنوات، يحاولون فهم كيفية تمكن الأورام السرطانية من الإفلات من العلاج التقليدي، ولماذا تنمو الأورام السرطانية أو تطور مقاومة لأنواع مختلفة من العلاجات
أظهر باحثون من كلية الطب رابابورت في جامعة التخنيون وجامعة أوتريخت في هولندا أن أدوية العلاج الكيميائي، بالإضافة إلى قدرتها على قتل الخلايا السرطانية، قادرة أيضًا على زيادة خطر حدوث عملية انتشار النقيلي في الفئران. تم اقتراح عدة آليات مختلفة لشرح العملية النقيلية بعد العلاج الكيميائي، ومن الممكن أن تكون هذه الآليات موجودة في وقت واحد. نشر الدكتور يوفال شاكيد من التخنيون والبروفيسور إميل ويست من جامعة أوتريخت النتائج التي توصلوا إليها في المجلة العلمية CANCER RESEARCH
في مختبر الدكتور يوفال شاكيد، منذ عدة سنوات، يحاولون فهم كيفية تمكن الأورام السرطانية من الإفلات من العلاج التقليدي، ولماذا تنمو الأورام السرطانية أو تطور مقاومة لأنواع مختلفة من العلاجات. على عكس الدراسات الأخرى التي أجريت في هذا المجال، حيث يتم عادة اختبار الخلايا السرطانية نفسها وقدرتها على تطوير مقاومة للعلاج، في هذا المختبر يتم التركيز على مجال مختلف: فرضية العمل هي أنه بالإضافة إلى التغييرات التي تنطبق داخل الخلايا السرطانية بعد العلاج، تتغير الخلايا الأخرى الموجودة في المأوى نفسه، أي في جسم الإنسان، وتكون قادرة فعليًا على المساهمة في نمو السرطان، وتطوير مقاومة العلاج. بمعنى آخر، "يستدعي" الورم المساعدة بعد العلاج، وتستنفر خلايا الجسم لمساعدته.
في الواقع، منذ عدة سنوات مضت، أظهرت هذه المجموعة أن عملية تكوين أوعية دموية جديدة في السرطان، وهي عملية حاسمة في تطور الورم، تصبح عدوانية على وجه التحديد بعد العلاج المضاد للسرطان، على سبيل المثال بعد العلاج الكيميائي. إن تخليق أوعية دموية جديدة لدى مرضى السرطان هي عملية معروفة منذ سنوات، ولكن في الدراسات السابقة التي أجرتها هذه المجموعة تبين أن عملية تكوين أوعية دموية سرطانية تحدث بشكل كبير ومكثف بعد علاجات العلاج الكيميائي المختلفة. ونتيجة لذلك، فإن النجاح (الجزئي على الأقل) للعلاجات التي تلحق الضرر بالأوعية الدموية الجديدة لا يمكن تفسيره إلا عندما يتم دمجها مع علاجات العلاج الكيميائي المختلفة، ولكن ليس عندما يتم إعطاؤها بمفردها. هذا العمل، الذي نُشر قبل عدة سنوات في المجلة العلمية CANCER CELL، قاد مختبر الدكتور شاكيد إلى مواصلة البحث في العلاقة بين العلاج المضاد للسرطان والتكيف مع السرطان في مراحل العلاج المختلفة - التكيف الذي يتطلب مساعدة الخلايا المختلفة التي هي في الملجأ.
مؤخرًا، أظهرت مقالتان نُشرتا في مجلة CANCER RESEARCH من قبل فريقين بحثيين منفصلين - أحدهما من التخنيون (الدكتور يوفال شاكيد)، والآخر من جامعة أوتريخت في هولندا (البروفيسور إميل ويست) - أن أدوية العلاج الكيميائي، بالإضافة إلى كما أن قدرتها على قتل الخلايا السرطانية، قادرة أيضًا على زيادة خطر حدوث عملية انتشار النقيلي في الفئران. تم اقتراح عدة آليات مختلفة لشرح العملية النقيلية بعد العلاج الكيميائي، ومن الممكن أن تكون هذه الآليات موجودة في وقت واحد.
وأظهرت الدكتورة سفيتلانا جينجيس فليتسكي، قائدة البحث من التخنيون، أن البلازما المأخوذة من الفئران المعالجة بأدوية العلاج الكيميائي تجعل الخلايا السرطانية تمر بعملية مشابهة في الشكل لعملية النقيلي. ووجدت أن أحد أسباب هذه الظاهرة هو تنشيط خلايا نخاع العظم المختلفة التي تصل إلى الورم السرطاني وتفرز إنزيمات تعمل على تكسير المصفوفة بين الخلايا، مما يساهم في غزو الخلايا السرطانية وحركتها داخل الأنسجة حتى تقوم بغزوها. الوصول إلى مناطق أخرى، أي النقائل. عندما استخدمت مواد أو أدوية تحيد نفس الإنزيمات، لم يتسبب العلاج الكيميائي في تطور النقائل.
تشير هذه النتائج إلى أن العلاج الكيميائي له آثار جانبية سلبية ليس فقط من حيث سمية الدواء، ولكنه قادر أيضًا على زيادة العوامل التي تساهم في العمليات الموجودة في الخزان والتي تؤدي إلى مساهمة كبيرة في الخلايا السرطانية، وهو أمر مهم للغاية. من الممكن أن تساهم هذه التأثيرات في تقليل فعالية العلاج الكيميائي لدى المرضى. في العديد من الدراسات السريرية، وجد أن العلاج الدوائي ضد السرطان في بعض الأحيان يمكن أن يساعد بالفعل في تقليل حجم الورم الرئيسي الذي تطور بشكل ملحوظ، ولكن لسبب ما لا تطول حياة المريض دائمًا على الرغم من استخدام الدواء. من الممكن أن يساهم إطلاق مواد مختلفة من المستودع، كما هو موضح في هذه الأعمال، في عملية سرطان منتشرة تؤذي المريض ولا تسمح بإطالة حياته.
وقال الدكتور يوفال شاكيد المسؤول عن البحث: "إذا وجدنا نفس العوامل المفرزة من الخزان والتي تساهم في نمو السرطان بعد العلاج الكيميائي، فعندئذ سيكون لدينا أدوات جديدة وأهداف جديدة في السرطان التي سنتوصل إليها". لم يعرف حتى الآن. إن منع هذه العوامل مع العلاج التقليدي، أي العلاج الكيميائي، يمكن أن يزيد بشكل كبير من نجاح هذا العلاج."
ويتفق الدكتور جون إيفوس من قسم الطب في معهد روزفلت بارك للسرطان على أن نتائج الدراستين مهمة ويمكن أن تفسر سبب محدودية تأثير العلاج الكيميائي لدى بعض المرضى والأهم من ذلك كيف يمكن تحسين فعالية هذا العلاج. .
وقالت البروفيسور سارة روكتينج من معهد ستانفورد بورنهام للأبحاث الطبية: "آمل أن تشجع هذه المقالات المزيد من الدراسات التي تدرس آليات تكوين النقائل التي تتشكل نتيجة العلاج الكيميائي والنظر في العلاج المشترك في ضوء هذه الآليات، لأن الأطباء لن يتوقفوا عن استخدام العلاج الكيميائي".
وبالفعل فإن مختبر الدكتور شاكيد، بالتعاون مع عدد من المستشفيات في إسرائيل والعالم، وخاصة مستشفى رمبام في حيفا ومدير نظام الأورام البروفيسور أبراهام كوتن، ومستشفى عيمك في العفولة (د. ديفيد لوبان)، وكذلك مستشفى الأورام الأوروبي في ميلانو بإيطاليا (البروفيسور فرانشيسكو بيرتوليني) يعملون معًا لفحص ما إذا كانت هذه النتائج المزعجة الموجودة في الفئران تظهر بالفعل في العيادة بطريقة ملحوظة، وإذا كان الأمر كذلك، ما إذا كان يمكن استخدام هذه العوامل ل توقع المرضى الذين سيستفيدون من علاج أو آخر من العلاج الكيميائي.
أيضًا، الطلاب وطلبة ما بعد الدكتوراه والعاملون في مختبر الدكتورة شاكيد - د. إيلا بارميدر، تالي فولوشين، روتيم بيريل، درور إليسكيفيتش، ميشال مونستر، ليات بينيون، فاليريا ميلر - يعملون حاليًا على إيجاد مكونات إضافية لـ المأوى الذي قد يكون مرتبطًا بالنتائج المذكورة أعلاه. وقال الدكتور شاكيد: "نحن بصدد إنشاء اتحاد لمواصلة البحث عن التأثيرات المنتشرة لأدوية العلاج الكيميائي وتحديد أهداف جديدة للعلاج". "يضم الكونسورتيوم حاليًا فرقًا أكاديمية وشركات خاصة من السويد واليونان وفرنسا وألمانيا وإيرلندا وإيطاليا، وبالطبع التخنيون في إسرائيل".
