تشرح دراسة جديدة من جامعة تل أبيب كيفية انتشار سرطان الجلد – وكيفية إيقافه

وكان الباحث الدكتور كارميت ليفي يبحث عن إجابة لسؤال ما الذي يجعل الخلايا السرطانية الموجودة في البشرة تخترق الأدمة ومنها إلى الدورة الدموية، وقد نشرت نتائج الدراسة الجديدة نهاية هذا الأسبوع في المجلة. الخلية الجزيئية

تقدم دراسة جديدة من جامعة تل أبيب الأمل في علاج دوائي فعال للورم الميلانيني، وهو سرطان الجلد الأكثر شيوعًا والأكثر فتكًا. ونشرت نتائج الدراسة الجديدة في نهاية الأسبوع في المجلة خلية جزيئية.

الورم الميلانيني هو نوع من السرطان الناجم عن الانقسام غير المنضبط للخلايا الصباغية في الجلد. توجد الخلايا الصباغية في طبقة البشرة (الطبقة العليا من الجلد) وهي مسؤولة عن إنتاج الميلانين - وهو الصباغ الذي يمتص الإشعاع بأطوال موجية قصيرة وبالتالي يحمي الجلد من التعرض الخطير لأشعة الشمس. الميلانوما هو أخطر أنواع سرطانات الجلد، وفي البلدان المتقدمة يتزايد عدد المرضى المصابين بهذا المرض الخطير كل عام.

يوضح الدكتور كارميت ليفي من كلية طب ساكلر في جامعة تل أبيب، الذي ترأس فريق الباحثين، أن "الميلانوما يتطور على مرحلتين". "في المرحلة الأولى، تتكاثر الخلايا السرطانية في البشرة، أي في الطبقة الخارجية من الجلد. إذا تم تشخيص الورم في هذا الوقت، فيمكن إزالته فوق الجلد بإجراء طبي بسيط. وفي المرحلة الثانية، تخترق الخلايا السرطانية طبقة الأدمة، ومن هناك إلى الأوعية الدموية. ومن خلال الدورة الدموية، يمكن للسرطان أن يرسخ ويخلق ورم خبيث سرطاني في أجزاء مختلفة من الجسم."

والسؤال الذي أثار اهتمام الدكتور ليفي هو ما الذي يجعل الخلايا السرطانية الموجودة في البشرة تخترق الأدمة. يقول الدكتور ليفي: "هذا السؤال كان مفتوحًا تمامًا حتى اليوم". "ولكن بعد ذلك لاحظت شيئا. في جميع صور التصوير الكلاسيكية لتطور سرطان الجلد، من النوع الذي تجده في أي بحث على Google، ترى شيئًا غريبًا: الخلايا السرطانية ترتفع أولاً نحو سطح الجلد، وبعد ذلك فقط تخترق الأوعية الدموية. لكن لماذا؟ لماذا يستثمر السرطان طاقته في هذا الارتفاع الأولي؟ لماذا لا تغوص مباشرة في الأدمة والأوعية الدموية؟"

لماذا ترتفع الخلايا السرطانية في طريقها إلى الأسفل؟

لذلك قرر الدكتور ليفي فحص الجلد. "أردت أن أدرس الجلد نفسه - ماذا تعني كلمة "الأدمة" و"البشرة"، ومم تتكون هذه الأنسجة بالضبط؟ وهكذا علمت أن البشرة تتكون من طبقات تختلف عن بعضها البعض في نواحٍ عديدة، واعتقدت أنه ربما لا "ترتفع" الخلايا السرطانية في البداية فحسب، ولكن مع صعودها، تتغير الخلايا السرطانية بيئة الخلايا المجاورة وربما يحصلون على شيء ما - شيء بدونه لن يتمكنوا من اختراق الأوعية الدموية لاحقًا والانتشار، أي أن يصبحوا سرطانًا منتشرًا."

ولاختبار نظريتها، قامت الدكتورة ليفي بجمع أنسجة الجلد السليمة وفصلها إلى طبقات الجلد المختلفة. بعد ذلك، قام الدكتور ليفي بخلط طبقات الجلد المختلفة مع الخلايا السرطانية، من أجل اختبار التعبير الجيني (Gene Expression) للورم الميلانيني. وأكدت النتائج النظرية القائلة بأن الالتقاء بين الورم الميلانيني والطبقة العليا من البشرة هو ما يجعل سرطان الجلد خبيثًا.

يوضح الدكتور ليفي: "عليك أن تفهم أن هناك العديد من الجينات التي لا يتم التعبير عنها في الخلايا الطبيعية". "عندما تصل الخلايا السرطانية إلى الطبقة العليا من البشرة، فهي في الأساس بيئة جديدة لها. في هذه البيئة، ترتبط بالخلايا الكيراتينية - الخلايا التي تكون على مستوى عالٍ بشكل خاص من التمايز في طبقة البشرة العليا وتكون مسؤولة، من بين أمور أخرى، عن إنتاج الكيراتين. وتؤدي هذه العلاقة الجزيئية إلى تفعيل إشارة النوتش، وهي الإشارة التي تنشط الجينات الخاملة في الخلايا السرطانية، وتغير شكلها وتسمح لها بالهجرة - وبالتالي اختراق الأوعية الدموية. وهذا تأثير الدومينو الوراثي، والنتيجة هي السرطان الخبيث".

إن اكتشاف الدكتور ليفي لا يمثل اختراقًا بحثيًا فحسب، بل يمثل أيضًا أملًا سريريًا. "هذه الإشارة موجودة في العديد من الخلايا، وهناك دواء يعرف باسم DAPT، الذي يمنع تنشيطها. استخدمناه في زراعة خلايا سرطان الجلد، وقد نجح: تم حظر الاتصال، ولم يتم تنشيط إشارة الشق، ولم يتحول السرطان إلى نقيلي. هذا دواء تمت الموافقة عليه بالفعل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وربما في المستقبل سنكون قادرين على إعطائه كدواء وقائي للورم الميلانيني، ويمكن لأي شخص وضعه على الجلد، مثل وضع واقي الشمس من الشمس".

وبالإضافة إلى آثاره في مجال الطب الوقائي، فإن البحث الجديد له أيضًا آثار على القدرة على تشخيص سرطان الجلد. يقول الدكتور ليفي: "عليك أن تفهم أن هذا السرطان يتطور على مدى سنوات عديدة". "عندما يطلب طبيب الأمراض الجلدية إجراء خزعة، يقوم هو وأخصائي علم الأمراض بمراقبة الورم، وبناء على عمق اختراق الخلايا السرطانية يقرر ما إذا كان ورمًا حميدًا أم خبيثًا. إذا كان الورم بعمق ملليمتر أو اثنين داخل الأدمة، يطلب الطبيب العلاج الإشعاعي. نقدم هنا طريقة أخرى وأكثر دقة: أخذ عينات من الخلايا والتحقق من تنشيط إشارة الشق في خلايا سرطان الجلد. هذه هي الطريقة التي يمكنك من خلالها معرفة، بالأبيض والأسود، ما إذا كان ورمًا حميدًا أو منتشرًا، وقد بدأنا هذه الأيام بالفعل التعاون مع مركزي وولفسون وشيبا الطبيين."