تغطية شاملة

الساعة الجزيئية للسرطان - من ورم حميد إلى ورم خبيث مميت

في دراسة أجراها مجموعة من الباحثين بقيادة الدكتور سانفورد د. ماركويتز ونشرت مؤخرا في مجلة PNAS، تم فحص التغيرات الجينية التي تحدث مع مرور الوقت في خلايا سرطان القولون

ورم
ورم

كم من الوقت يستغرق الأمر من اللحظة التي تبدأ فيها الخلية بالخضوع للتغيرات الجينية حتى تصبح خلية سرطانية تشكل ورمًا ولها القدرة على إرسال النقائل؟ وفي دراسة أجراها مجموعة من الباحثين بقيادة الدكتور سانفورد د. ماركويتز ونشرت مؤخرا في مجلة PNAS، تم فحص التغيرات الجينية التي تحدث مع مرور الوقت في خلايا سرطان القولون.

عادة ما يتشكل الورم السرطاني عندما تبدأ خلية واحدة، لأسباب مختلفة، في الخضوع لسلسلة من التغيرات الجينية (الطفرات)، تكتسب خلالها خصائص تسمح لها، من بين أمور أخرى، بالخضوع لانقسامات متزايدة، وفقدان قدرتها على العمل بشكل طبيعي كجزء من الأنسجة التي ينتمي إليها، ويكتسب قدرات جديدة للهجرة وتشكيل النقائل في الأنسجة المختلفة بعيدًا عن موقعه الأولي.

يعد سرطان القولون من أكثر أنواع السرطان شيوعًا. يمكن تقسيم المرضى إلى مجموعتين رئيسيتين حسب الخصائص البيولوجية للأورام. تشمل المجموعة الأولى تلك التي يمكن علاجها عن طريق الاستئصال الجراحي للآفة. هؤلاء المرضى عادة لا يصابون بالانبثاث. المجموعة الثانية تعاني من مرض منتشر، ويعانون من نقائل بشكل رئيسي في الكبد، على الرغم من القضاء على الورم الأساسي. هذا الشكل من المرض شديد ومميت.

وكان الغرض من الدراسة هو وضع نموذج لمعدل حدوث الأحداث الرئيسية في تطور الورم السرطاني. كان أحد الأسئلة الرئيسية التي أثارت اهتمام الباحثين هو: في أي مرحلة تكتسب الخلية السرطانية القدرة على تكوين النقائل؟

ولغرض الدراسة، تم تسلسل أجزاء كبيرة من الحمض النووي من الخلايا المأخوذة من الورم والنقائل، وتم فحص الاختلافات الجينية بينهما. والمثير للدهشة أنه وجد أنه لدى عدد كبير من المرضى، كانت الخلايا السرطانية في النقائل متشابهة جدًا من حيث التغيرات الجينية الموجودة فيها مع خلايا الورم الأصلي في الأمعاء. اكتشاف قد يشير إلى وجود احتمالية انتشار النقيلي في مرحلة مبكرة جدًا من الورم الأصلي.

وركز الباحثون على التغيرات الجينية النقطية التي ظهرت في الورم والنقائل (الطفرات النقطية العشوائية). وتظهر هذه الطفرات بشكل عشوائي وبمعدل ثابت تقريبا، وهو طفرة واحدة كل سنتين. لذلك، يمكن أن تكون نوعًا من الساعة الجزيئية وأداة لتقدير الوقت اللازم لتطور الورم وتكوين النقائل. من النتائج التي توصل إليها الدكتور ماركوفيتش ومجموعته، يستغرق الأمر حوالي 17 عامًا من السليلة السابقة للسرطان (الورم الغدي) إلى مرحلة سرطانية متقدمة (السرطان). إلا أن الوقت الذي يمر حتى اللحظة التي يبدأ فيها الورم السرطاني بالانتشار قصير جدًا، أقل من عامين. أقل من الوقت اللازم لظهور الطفرات الجديدة. يتوافق الإطار الزمني الذي تم العثور عليه بمساعدة "الساعة الجزيئية" مع النتائج السريرية المعروفة لدى مرضى سرطان القولون.

ويبدو من نتائج الدراسة أن السمات الضرورية لتكوين النقائل موجودة مسبقًا في الورم السرطاني الأصلي. طرح الدكتور ماركوفيتش ومجموعته نموذجين محتملين يتفقان مع هذه النتيجة. ووفقا لأحد النماذج، لا يمكن للخلايا السرطانية الموجودة في الورم الرئيسي أن تنتشر، ولكنها قريبة من تلك المرحلة. مع مرور الوقت، تكتسب مجموعة صغيرة من الخلايا داخل الورم طفرات تمنحه القدرة على الانتشار. هذه المجموعة من الخلايا تؤدي إلى ظهور النقائل في وقت لاحق من تطور المرض. ويشير النموذج الثاني إلى أن جميع الخلايا السرطانية الأولية لديها القدرة على إحداث نقائل، دون الحاجة إلى تغييرات جينية إضافية.

ووفقا للباحثين، فإن القدرة على التسلسل الدقيق وتوصيف جينومات الخلايا السرطانية هي أداة مهمة لتحديد الجينات المشاركة في تطور الورم وفهم الأحداث الرئيسية طوال تطور المرض.

تعليقات 6

  1. بادئ ذي بدء، شكرًا لإيناف وعامي بشار.
    لقد سررت برؤية أن المشكلة تزعج المؤسسة الطبية.
    ورغم وجود استنتاجات في المقال أشارت إليها إيناف، مفادها أنه لا يوجد خطر في أخذ الخزعة، لكن لسوء الحظ بسبب لغتي الإنجليزية المهنية كان من الصعب علي الحصول على انطباع عن كيفية تلقي الاستنتاجات.
    وأخشى أن يكون الاستنتاج فقط في إطار خطأ القياس الإحصائي، لذا فأنا بالتأكيد لست هادئًا. لم أفهم أيضًا ما إذا كانوا قد أجروا عملية جراحية في مجموعتين، واحدة بدون خزعة والأخرى بها، وعندها فقط توصلوا إلى استنتاجات. وأخشى أن هذا النهج لا يزال نهجا مريحا غير مبرر.
    إن نهج إيناف، الذي يحاول الطمأنة بكلماتها: "الخلية السرطانية القادرة على الانتشار لا "تحتاج" إلى انتظار إبرة الخزعة لتحريرها"، غير مقبول بالنسبة لي. لا يوجد سبب لمساعدته على خلع ملابسه.

    على أية حال، أشكركما مرة أخرى على ردكما.

    أتمنى لك عطلة نهاية أسبوع جيدة وصحية
    سابدارمش يهودا

  2. مرحبا سابدارمش ،
    وكانت والدتي، التي ستتميز بحياة طويلة وجيدة، محظوظة بالمثل، إلا أنه في حالتها - وكذلك في حالات أخرى أعرفها - يتم الإجراء بحيث يتم إجراء الخزعة مسبقًا، وفي نفس الوقت بعد التشريح، يتم أيضًا إجراء فحص لوجود السرطان وعند هذه النقطة يقررون كيفية التصرف.
    وكما تعلمون فأنا لا أمارس الطب ومعرفتي في هذا المجال محدودة للغاية. لا أعرف تقنيات التجميد والإزالة، لكن من الواضح بالنسبة لي أن التقنية محدودة، لأن تجميد الخلية يعني قتلها. وبطبيعة الحال، عندما يتعلق الأمر بالمناطق "الأقل أهمية" أو على الأقل تجديد الأنسجة، فإن مثل هذه الإجراءات قد تكون ممكنة.

    خلال أيام دراستي الجامعية، سمعت ذات مرة محاضرة ألقاها رجل، إذا كنت أتذكر بشكل صحيح، فاز أيضًا بجائزة نوبل في هذا الشأن: تحدث عن مولدات الأوعية، وهي (مرة أخرى، على حد ذاكرتي) المواد التي تسبب الدم السفن لتشكيل. عندما تتشكل كتلة سرطانية، فإنها تحتاج إلى تناول الطعام، وبالتالي تتسبب في تكوين أوعية دموية حولها، والتي تغذيها بالأكسجين وتتدفق الطاقة إليها. لقد ظن ذلك الشخص في قلبه أن قياس كمية الأوعية الدموية في الدم، يمكن أن يشير إلى اختراعات أو بداية السرطان. توجد مولدات الأوعية الدموية في الدورة الدموية على سبيل المثال في حالات الإصابة أو البتر.
    وبالفعل، فقد تبين أن هذه الطريقة ناجحة، بل إنها أكثر حساسية من التصوير الشعاعي للثدي، الذي يتطلب حداً أدنى لحجم الكتلة السرطانية التي يمكن رؤيتها (بضعة ملم). وتعرف مولدات الأوعية التي تدور في الدم كيف تكتشف كتلة صغيرة من السرطان. ، حتى الكتلة السرطانية غير المرئية التي بدأت بالفعل تتطلب من الجسم بناء شبكة غذائية وإمدادات حولها.

    أفترض أنه عندما يكون الورم السرطاني في بداياته يصعب اكتشافه، لذا لكي تبقى في الجانب الآمن عليك إجراء فحوصات دورية تكلف أموالا كثيرة لصناديق التأمين الصحي أو لدافع الضرائب إذا كان الاختبار ضمن سلة الاختبارات. والشيء التالي الأقل تكلفة هو انتظار ظهور الكتلة واختبارها بطرق تبدو آمنة تحاول تقليل انجراف الخلايا إلى مجرى الدم. كما أن رد فعل إيناف مفيد فيما يتعلق بقدرة الخلايا السرطانية على الانتشار بهذه الطريقة.

  3. لشعبي
    إذا كان الأمر كذلك، فهل يتم استخدام طرق مختلفة لمنع التشتت؟
    ما رأيك مثلا في تجميد مكان لأخذ الخزعة حتى لا يحدث تشتت للخلايا السرطانية، وبشكل عام أليس من الأفضل تجنب إجراء الخزعة والقرار فقط بناء على بيانات أخرى حتى لو كانت؟ ليست مطلقة.
    أعتقد أن هذا لا يزال لا يؤخذ على محمل الجد. طلبت من والدتي المتوفاة تجنب إجراء الخزعة ومعالجة الورم الموجود في الثدي على أنه ورم سرطاني، لكن الأطباء رفضوا واكتفوا بوعدهم بأنهم سيفعلون ذلك بسرعة.
    لماذا يذكرني هذا بحمى الأمومة التي سادت قبل مائة وخمسين عامًا؟ لدي خوف من أن الأطباء يتسببون في انتشار السرطان والنقائل بأيديهم، ولن يكونوا على استعداد للاعتراف بذلك، تمامًا كما كان الحال قبل 150 عامًا.
    أنا أقدرك يا عامي بشار، كشخص جاد ومسؤول للغاية. ومع ذلك فإن إجابتك مطمئنة دون أي مبرر.
    اقتباس: "إذا كان سرطانيًا بالفعل، فستقوم الجراحة بذلك على أي حال بحيث يمكن اعتبار الخزعة جزءًا من الجراحة" نهاية الاقتباس.
    ماذا يعني "على أية حال جزء من الجراحة" هل جزء من الجراحة هو اختراق الكتلة السرطانية وتمزيقها ونشر الخلايا السرطانية في مجرى الدم؟؟ هل هذا جزء من الجراحة؟ يجب إزالة الكتلة بأكملها دون تناثر أي منها الخلايا إلى مجرى الدم.

    وأتساءل عما إذا كان أي شخص على استعداد لتحمل التحدي في هذه القضية.

    أتمنى لك مساء جيدا
    سابدارمش يهودا

  4. مرحبا سابدارمش ،
    كل ما قلته هو الصحيح.
    أوه ماذا ماذا؟
    إذا أظهرت الخزعة أنه سرطان،
    حتى لو كان شيئًا يتم إزالته بالجراحة على أي حال
    من المقبول اليوم على أي حال إجراء العلاج الكيميائي.

    تمثل كل من الخزعة وجراحة الإزالة مشكلة للسبب الذي ذكرته.
    إذا لم يكن سرطانيا فلا مشكلة.
    إذا كان الأمر كذلك، فستقوم الجراحة بذلك على أي حال حتى يمكن اعتبار الخزعة جزءًا من الجراحة. يراعى تشتت الخلايا السرطانية في مجرى الدم ويتم علاجها بالطرق المختلفة.

    تحيات أصدقاء،
    عامي بشار، سديه بوكر

  5. يهودا شالوم،
    هناك مناقشات في الأدبيات المتعلقة بمخاطر أخذ الخزعة.
    من المعروف أنه في بعض الأحيان بعد التدخل الجراحي، يمكنك العثور على علامات للخلايا السرطانية في مجرى الدم (على سبيل المثال - http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/abstract/106596236/ABSTRACT)، ولكن ليس من الواضح تمامًا ما إذا كان بإمكانهم تكوين أورام جديدة.
    في عام 2004، تم نشر مقال فحص أكثر من 2000 امرأة خضعن للخزعة بسبب سرطان الثدي وأظهر أنه لا يوجد زيادة في المخاطر بعد الخزعة (http://www.nature.com/bjc/journal/v91/n10/full/6602205a.html#abstract).

    ليست كل خلية سرطانية قادرة على الانتشار. وعادة ما يعرف الجهاز المناعي كيفية التعرف على الخلايا خارج أنسجتها الطبيعية والقضاء عليها. بالإضافة إلى ذلك، حتى الخلايا السرطانية نفسها لا تمتلك دائمًا الأدوات اللازمة للبقاء على قيد الحياة دون بيئتها الداعمة. وباختصار، في رأيي، الخلية السرطانية القادرة على الانتشار لا "تحتاج" إلى انتظار إبرة الخزعة لتحررها...

    مساء الخير 🙂

  6. تثبت هذه المقالة الأهمية الكبيرة للتشخيص المبكر.
    سيكون من المرغوب فيه أن يقولوا بضع كلمات حول هذا الموضوع أيضًا.
    والشيء الآخر الذي يقلقني دائمًا هو: - هل هناك أي خطورة في إجراء الخزعة لغرض التشخيص الأولي. إن حقيقة قيامك باختراق الكتلة المشبوهة وقطع جزء منها يمكن أن تتسبب بالفعل في انتشار كمية كبيرة من الخلايا السرطانية في مجرى الدم. هل تم إجراء دراسات حول هذا الموضوع؟

    اتمنى لك يوم جيد
    سابدارمش يهودا

ترك الرد

لن يتم نشر البريد الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها *

يستخدم هذا الموقع Akismat لمنع الرسائل غير المرغوب فيها. انقر هنا لمعرفة كيفية معالجة بيانات الرد الخاصة بك.