اكتشف باحثون من مركز التخنيون ورمبام الطبي جينًا متورطًا في زيادة خطر الإصابة بأمراض الكلى لدى الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي
يوضح البروفيسور كارل سكورتسكي من كلية الطب رابابورت في التخنيون، ومدير التطوير والأبحاث الطبية وطبيب الكلى في مستشفى رمبام، أن مرض الكلى المزمن يؤثر على حياة ملايين الأشخاص حول العالم. يسبب مرض الكلى المزمن العديد من الأعراض والمشاكل الصحية وقد يؤدي في النهاية إلى الفشل الكلوي، الأمر الذي يتطلب غسيل الكلى أو زرعها في تلك المناطق من العالم التي تتوفر فيها هذه العلاجات. هذه العلاجات الأساسية باهظة الثمن، وعلى الرغم من أنها منقذة للحياة، إلا أن المرضى ما زالوا يعانون من انخفاض متوسط العمر المتوقع ونوعية الحياة. وتشير التقديرات إلى أنه من بين نصف مليون مريض غسيل الكلى في الولايات المتحدة، فإن المواطنين من أصل أفريقي لديهم خطر أكبر أربع مرات للإصابة بأمراض الكلى، وأولئك من أصل إسباني - خطر الإصابة بأمراض الكلى أكبر مرتين مقارنة بعامة السكان. . تظهر الدراسة أن جين APOL1، وهو أحد مكونات الجسيم الحامل للدهون HDL، متورط في زيادة خطر الإصابة بأمراض الكلى لدى هؤلاء السكان.
وأثار هذا الاكتشاف اهتماما كبيرا في المجتمع العلمي العالمي الذي يسعى لإيجاد الرابط الوراثي الذي يخلق خطرا متزايدا بين السكان الأفارقة للإصابة بأمراض الكلى والحاجة إلى غسيل الكلى أو زرعها. إن تحديد الجين الصحيح الذي يزيد من المخاطر أمر ضروري لفهم السبب الكامن وراء هذا الخطر المتزايد، وسوف يسمح بتطوير استراتيجيات لمنع أو إبطاء الفشل الكلوي. وفي العامين الماضيين، ركزت عشرات الدراسات على الجين المعروف باسم MYH9، باعتباره الجين المسؤول عن هذه الاختلافات بين السكان، ولكن لم يتم تحديد أي طفرات قد تكون مسؤولة عن هذه العلاقة. ولهذا السبب، قرر باحثو التخنيون ورامبام النظر إلى ما هو أبعد من MYH9، من خلال فحص محوسب لقاعدة بيانات تُعرف باسم "مشروع الألف جينوم". المعلومات التي تم جمعها، بالإضافة إلى النتائج التي تم الحصول عليها من تحليل الحمض النووي لـ 955 أمريكيًا من أصل أفريقي وأمريكي من أصل إسباني و676 شخصًا من 12 مجتمعًا في إفريقيا، قادت الباحثين إلى تغييرات جينية محددة في جين APOL1، كأسباب (وليس فقط علامات وراثية). من زيادة خطر الإصابة بأمراض الكلى بين المهاجرين غرب أفريقيا. كان أحد العناصر الأساسية في تحديد الطفرات في APOL1، في سياق الفشل الكلوي، هو غياب هذه الطفرات في 306 إثيوبيًا تم فحصهم. وقد ذكر بعض مؤلفي المقال الحالي في وقت سابق أن الإثيوبيين يتمتعون بحماية نسبية من أمراض الكلى. ويقدم الاكتشاف الحالي تفسيرا بيولوجيا لهذه الحماية. وربما كان التكرار المتزايد للطفرات في غرب أفريقيا يرجع إلى حقيقة أن نفس الطفرات التي تعرض رعاياها للإصابة بأمراض الكلى اليوم، وفرت الحماية ضد الأوبئة المعدية في الماضي.
ويبدو أن الطفرات المذكورة آنفاً في APOL1 تغير شكل ووظيفة البروتينات المشفرة بواسطة الجين، مما يفتح نافذة لتطوير العلاجات وطرق الوقاية، على أمل أن يؤدي ذلك إلى تقليل الحاجة إلى غسيل الكلى وزرعها وزيادة متوسط العمر المتوقع للمرضى. مرضى الكلى. بالإضافة إلى ذلك، تفتح هذه النتائج مجالًا جديدًا للبحث - دراسة عائلة جينات APOL لأمراض الكلى بشكل عام، واكتشاف الطفرات النادرة في الجينات من عائلة APOL، والتي قد تسبب أيضًا أمراض الكلى لدى العديد من المجموعات السكانية.
ومن المعروف أن جين APOL1 له دور في مقاومة مرض النوم الأفريقي، وهو مرض تسببه طفيليات تهاجم الدماغ وتؤدي في النهاية إلى الغيبوبة والموت. ولا يزال هذا المرض منتشرا على نطاق واسع في بعض مناطق أفريقيا، ويعتبر سببا رئيسيا للوفاة في أفريقيا. دفعت هذه الحقائق الباحثين إلى التكهن بأن زيادة خطر الإصابة بالفشل الكلوي بين الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي الذين يعيشون في أمريكا الشمالية اليوم قد يكون مرتبطًا بالحماية التي توفرها التغيرات الجينية في جين APOL1 ضد مرض النوم الأفريقي وربما أمراض أخرى.
يقول باحثو التخنيون ورامبام إن العواقب الطبية المباشرة المتعلقة بالفحص هي التحديد المبكر لخطر الفشل الكلوي، وفهم سبب ارتفاع ضغط الدم لدى السكان المعرضين للخطر، والاختبار الجيني لـ APOL1 في عمليات زرع الكلى من المجموعات المعرضة للخطر، وزيادة التركيز على خفض عوامل الخطر البيئية للفشل الكلوي في المجموعات المعرضة للخطر عن طريق الاختبارات الجينية F. ويتمثل التحدي في الدراسات المستقبلية في توسيع الروابط الوبائية والبيولوجية والطبية بين الاختلافات في جين APOL1 وخطر الإصابة بمجموعة واسعة من أمراض الكلى، والتوصل إلى علاج وقائي يعتمد على الفهم البيولوجي.
