هناك سمتان رئيسيتان تميزان الخلية السرطانية العنيدة: فهي تنمو دون سيطرة، ولا تخضع لتعليمات الانتحار البيولوجي؛ قد يؤدي كسر هذه الميزات إلى اختراق في تطوير أدوية لهذا المرض
بواسطة: ماريت سيلفين
إن مكافحة السرطان صعبة ومحبطة. ويكمن السبب في ذلك في الخاصيتين الرئيسيتين الفريدتين للخلايا السرطانية. الأول: أن الخلية السرطانية تتكاثر بسرعة وبشكل لا يمكن السيطرة عليه. الثاني: الخلية السرطانية لا تطيع أوامر الانتحار.
تقوم الخلايا الطبيعية التي تتعرض للضغط بتنشيط "برنامج انتحاري" متأصل في مادتها الوراثية. يتم تنشيط البرنامج عندما تتلقى الخلايا تعليمات بالانقسام المستمر، أو عندما تحدث تغييرات في الحمض النووي تلحق الضرر بالوظائف الأساسية للخلية. لكن الخلية السرطانية لا تقتل نفسها. ونتيجة الطفرات التي حدثت فيه يعرف كيفية تفعيل الآليات التي تمنع تفعيل برمجيات الانتحار.
هاتان الخاصيتان الفريدتان للخلية السرطانية هما نتيجة طفرات الحمض النووي، والتي تسبب تكوين بروتينات غير طبيعية تعطل مسار الحياة الطبيعي للخلية. تعمل هذه البروتينات كأهداف جيدة لتطوير الأدوية القائمة على المواد التي تمنع نشاطها. هذه الأدوية، على عكس الأدوية المتوفرة اليوم، سوف تلحق الضرر بشكل انتقائي بالخلايا السرطانية فقط وتمنع الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالعلاج الكيميائي.
وشكل عقار "جليفيك" الذي طرح في الأسواق قبل عام ثورة في علاج السرطان. وهذه هي المرة الأولى التي ينجحون فيها في إنتاج دواء يتدخل في سلسلة العمليات البيوكيميائية التي تميز الخلية السرطانية عن الخلية الطبيعية، وبالتالي يؤثر فقط على الخلايا الخبيثة. ويعتمد تطوير الدواء على فكرة طورها الفائز بجائزة إسرائيل البروفيسور ألكسندر ليفيتسكي من معهد علوم الحياة في الجامعة العبرية.
يعمل جليفيك على مرض دم خبيث يسمى سرطان الدم النخاعي المزمن، وقد نتج تطوره عن إدراك أنه في هذا المرض هناك طفرة واحدة تحول خلية الدم من خلايا طبيعية إلى سرطانية. جليفيك هو جزيء يمكّن من موت الخلية السرطانية نتيجة لتثبيط العمل البيولوجي. يعمل الدواء بشكل كبير على إطالة العمر المتوقع للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.
وفي هذه الأيام يحاول ليفيتسكي تجربة استراتيجية أخرى. ويوضح قائلاً: "نريد إجبار الخلايا السرطانية على الانتحار". "ولهذا الغرض، نقوم بتعبئة الآلية البيولوجية الموجودة في كل خلية. وهذا بروتين خاص يسمى PKR، والذي يتم تنشيطه عندما تصاب الخلية بفيروس. يقوم البروتين بتنشيط البرنامج الانتحاري في الخلية ويجعل الخلية تنتحر إيثاريا عندما يكون الفيروس بداخلها، وبالتالي يمنع انتشار الفيروس إلى خلايا أخرى."
تم تطوير الإستراتيجية الجديدة كجزء من أطروحة الدكتوراه التي قدمها أليكسي شير، والتي أشرف عليها ليفيتسكي. قرر شير الاستفادة من الميزة الفريدة لبروتين PKR وتنشيطه فقط في الخلايا السرطانية. ومن أجل تفعيل برنامج الانتحار في الخلايا السرطانية فقط، قام شير بالبحث عن مكونات فريدة في مادتها الوراثية.
وأكدت نتائج الدراسة فرضية عمل الباحثين: فقط في الخلايا السرطانية تم تفعيل برنامج الانتحار، بينما ظلت الخلايا الطبيعية "غير مبالية" بالتسلسل الجديد، وذلك لأنها لم يكن لديها التسلسل التكميلي الذي يميز السرطان. الخلايا. تقلصت الأورام السرطانية لدى الفئران بشكل ملحوظ - أكثر من 75%. البحث الذي سيظهر في عدد سبتمبر من مجلة التكنولوجيا الحيوية "Nature" سمح للنشر المبكر على الإنترنت أمس.
يقول ليفيتسكي: "لقد أثبتنا أنه من الممكن "خداع" الخلايا السرطانية وجعلها تنتحر". "إن حقيقة نجاح استراتيجيتنا ستجعل من الممكن تطبيقها في الحالات التي يكون فيها الجوهر الجزيئي للطفرة معروفًا، ومن الممكن تطوير جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي ستؤدي إلى انتحار الخلايا السرطانية. ولا يزال التطبيق على البشر يتطلب بحثًا طويل الأمد، لكننا نأمل أنه بمساعدة الإستراتيجية التي طورناها، سيكون من الممكن تطوير أدوية تعمل حصريًا على الخلايا السرطانية.
