الخطة الخمسية

يقود الدكتور دان فار من قسم أبحاث الخلايا والمناعة نوعًا جديدًا من الجهود البحثية، بهدف تطوير أنظمة نانومترية لنقل الأدوية، والتي ستعالج مجموعة واسعة من الأمراض. * المشروع، الذي يضم 11 مختبرًا، سوف بناء بنية تحتية تكنولوجية، والتي ستكون متاحة للتسويق والتطبيق الصناعي في غضون خمس سنوات * يجذب العمل بالفعل الكثير من الاهتمام بين شركات الأدوية الكبرى

يقول الدكتور بار: "تم إطلاق مشروعنا في عام 2012، وهو عبارة عن جهد بحثي مركز من نوع جديد، لم يسبق له مثيل في إسرائيل حتى الآن". "هدفنا هو إنشاء بنية تحتية تكنولوجية جديدة في مجال طب النانو، والتي ستكون متاحة للتسويق التجاري والتطبيق الصناعي في غضون خمس سنوات - وهي فترة قصيرة جدًا من حيث البحث العلمي. ولتحقيق هذه الغاية، اخترنا 11 فريقًا بحثيًا (ثمانية منهم في جامعة تل أبيب)، يعملون على تطوير مجموعة واسعة من الاستراتيجيات في مجال متقدم ورائع: جزيئات صغيرة تحمل الأدوية وأدوات التصوير مباشرة إلى وجهتها داخل الجسم. جسم الإنسان. إن عملنا يجذب بالفعل الكثير من الاهتمام بين شركات الأدوية الكبرى."

وتتخصص المجموعات المشاركة في المشروع المبتكر في مجموعة متنوعة من المجالات: التركيب الكيميائي والبوليمرات، وهندسة الأجسام المضادة، والجهاز المناعي، واستخدام الجزيئات ذات الأصل البيولوجي، وبيولوجيا الخلية، والتصوير وأمراض القلب. تتناول أبحاثهم مجموعة واسعة من الأمراض، وأهمها الأمراض التي تنطوي على نقص أو زيادة في الأوعية الدموية، والأمراض المتعلقة بالجهاز المناعي - مثل مختلف أنواع الأورام السرطانية وسرطان الدم، والنوبات القلبية، والعمليات الالتهابية، والأمراض الفيروسية التي تهاجم الجهاز المناعي، بما في ذلك مرض الإيدز. ويحظى المشروع بدعم كبير من الحكومة الإسرائيلية، كجزء من المبادرة الوطنية الإسرائيلية لتكنولوجيا النانو (INNI) - وهي مبادرة وطنية إسرائيلية لتكنولوجيا النانو، والتي تهدف إلى إنشاء وتعزيز مراكز النانو في المؤسسات البحثية الإسرائيلية.

شركاء مشروع الدكتور بار في جامعة تل أبيب هم: البروفيسور إيهود غازيت من كلية علوم الحياة، حاليا كبير العلماء في وزارة العلوم، البروفيسور إيتاي بينهار والبروفيسور رامونا مرغليت من كلية علوم الحياة، البروفيسور. دورون شبات والبروفيسور موشيه بورتنوي من كلية الكيمياء، د. رونيت ساتشي باينيرو من كلية الطب والبروفيسور يوناتان ليئور من كلية الطب ومركز شيبا الطبي. بالإضافة إلى ذلك، الشركاء في المشروع هم الدكتورة غاليا بلوم من كلية الطب هداسا عين كارم، الدكتورة أييليت دافيد من كلية الطب في جامعة بن غوريون والبروفيسور شولاميت ميخائيلي من جامعة بار إيلان.

نقل المخدرات إلى الالتهابات المعوية

تحت المظلة الشاملة لمشروع الطب النانوي، تركز مجموعة أبحاث الدكتور بار على مجال أمراض الأمعاء الالتهابية، مثل مرض كرون والتهاب القولون. يعمل في مختبره فريق متعدد التخصصات مكون من 18 باحثًا - مهندسون، وأخصائيو تكنولوجيا حيوية، وفيزيائيون، وعلماء أحياء، وكيميائيون، وأطباء بيطريون، ويتعاونون مع العديد من الأطباء والجراحين في المراكز الطبية شيبا ورابين وتل أبيب (إيخيلوف)، ومع المركز الكبير لـ الأمراض المعوية في جامعة كالجاري في كندا. "في الجانب التكنولوجي، نقوم بتطوير استراتيجية لنقل الأدوية النانومترية وأدوات التشخيص إلى الالتهابات المعوية"، يوضح الدكتور بار. "تعتمد تقنيتنا على جزيئات يبلغ قطرها نانومتر ومغطاة بالأجسام المضادة. وتتعرف هذه الأجسام المضادة على خلايا الجهاز المناعي الموجودة في مجرى الدم، والتي يتم "استدعائها" إلى المنطقة المصابة من الجسم، واستعمارها. يمكن استخدام مثل هذه الخلايا، وفقًا لمفهومنا، كأنظمة ملاحية، أو نوع من نظام تحديد المواقع العالمي (GPS)، الذي سيوجه جزيئات النانومتر مباشرة إلى الهدف. واستنادًا إلى هذا النهج، قمنا بتطوير طريقة لتشخيص أمراض الأمعاء الالتهابية، وهي طريقة ليست غازية مثل التقنيات التقليدية لتنظير القولون وتنظير المعدة: قمنا بحقن جزيئات نانومترية موسومة في مجرى الدم لحيوانات المختبر، والتي استقرت على خلايا الجهاز المناعي. في الدم، "انتقل" معهم إلى الخلايا المريضة في الأمعاء، ووسمها لأنظمة التصوير. وفي الاستخدام الممتد، يمكن لهذه الجسيمات أيضًا أن تحمل وتطلق الأدوية."

إسكات الجينات الضارة

ولإنجاز مجموعة واسعة من المهام، قام الدكتور فار وفريقه بتطوير حاملات نانومترية بأحجام وأنواع متنوعة، تتكيف مع الأمراض والمهام المختلفة. تعتمد جميع الناقلات المنتجة في المختبر على مجموعات من المواد البيولوجية - الدهون والسكريات والبروتينات. وهكذا، على سبيل المثال، اكتشف الباحثون أن الدهون تحبس الأدوية وعوامل التصوير بشكل فعال، في حين أن طبقة من السكريات تمنع الجزيئات من الالتصاق ببعضها البعض. البروتينات هي في الأساس أجسام مضادة وروابط، تلتصق بسطح الجزيئات، وتوجهها إلى الخلايا المستهدفة، وتساعدها أيضًا على اختراقها.

لكن الدكتور فار غير راضٍ عن تطوير حاملات الأدوية الذكية... "العديد من المجموعات البحثية في جميع أنحاء العالم تعمل اليوم على تطوير حاملات أدوية نانومترية من أنواع ومواد مختلفة"، كما يقول. "إن ما يميز مختبري هو أننا نجمع بين التكنولوجيا وعلم الأحياء. لدينا فريق بيولوجي متخصص، يبحث أيضًا عن الأدوية نفسها، وهذا المزيج يمنح أبحاثنا قوة خاصة." يقوم علماء الأحياء في مجموعة الدكتور بار بتطوير الأدوية بأسلوب مبتكر في حد ذاته: فبدلاً من قتل الخلايا الالتهابية، يسعون إلى تغييرها وتحويلها إلى خلايا مضادة للالتهابات. وابتكار آخر: سيقوم الباحثون بفحص عينات الأنسجة من المرضى باستخدام تقنية التسلسل الجيني العميق، باستخدام معدات متقدمة للغاية موجودة في جامعة تل أبيب. إنهم يعتزمون تحديد موقع الجينات التالفة، وفحص الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاص بها، وتطوير نوع جديد من الأدوية لهم يسمى الحمض النووي الريبي المتداخل الصغير (siRNA)، وهو قادر على إسكات التعبير عن الجينات التالفة. تعد مجموعة الدكتور بار رائدة عالميًا عندما يتعلق الأمر بمعالجة خلايا الجهاز المناعي باستخدام جزيئات siRNA. وفي المستقبل، ستمكن هذه الطريقة من مطابقة كل مريض مع دواء مخصص له، وهو الأكثر فعالية بالنسبة له.

"يمكن استخدام التقنيات والأدوية التي نقوم بتطويرها في المستقبل لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض: من الالتهابات المعوية والصدفية والتهاب المفاصل إلى أنواع مختلفة من سرطان الدم - سرطان الدم والأورام اللمفاوية والأورام النقوية"، كما يتوقع الدكتور بار. "لكل مرض وكل مريض، سيكون من الممكن بناء جسيمات نانوية مختلفة، تتكيف خصيصًا مع الحالة والاحتياجات المحددة. النتائج حتى الآن واعدة للغاية، وقد تم بالفعل إنشاء شركتين ناشئتين بناءً على عملنا: شركة Leuko Bioscience، ومقرها في بوسطن بالولايات المتحدة الأمريكية، تركز على مجال سرطانات الدم، وقد أجرت بالفعل تجارب سريرية أولية على البشر، والتي توجت بنجاح مبهر؛ وشركة Quiet Therapeutics الإسرائيلية التي تركز على مرض السرطان، ومن المتوقع أن تصل إلى مرحلة التجارب السريرية خلال العامين المقبلين.

--------------------

يعتبر الدكتور دان فار من رواد استخدام جزيء الحمض النووي الريبوزي (RNA) للتلاعب بالكريات البيضاء في أمراض مختلفة تتعلق بخلايا الجهاز المناعي. تم تجنيده عام 2008 من جامعة هارفارد إلى جامعة تل أبيب من أجل إنشاء مختبر طب النانو. وهو حاصل على تعيينات أكاديمية في كلية الطب بجامعة هارفارد في بوسطن، ماساتشوستس ومعهد أبحاث السرطان في هيوستن، تكساس. نشر الدكتور فار أكثر من 55 مقالاً وفصلاً في كتاب، ويعمل كمحرر لثلاث مجلات مهمة في مجال أنظمة توصيل الأدوية، وكعضو في اللجنة العلمية لخمس مجلات أخرى، وكمستشار علمي للعديد من الشركات الناشئة. تصل الشركات وشركات الأدوية الكبرى في إسرائيل والخارج. قدم حوالي 40 اختراعًا لتسجيل براءات الاختراع، بعضها تمت الموافقة عليه وحتى تسويقه في العديد من الشركات، وأسس شركتين ناشئتين: Leuko Bioscience ومقرها بوسطن، والشركة الإسرائيلية Quiet Therapeutics.