يقدم الباحثون في كلية الطب في رابابورت في التخنيون نهجا جديدا للتغلب على مقاومة الأدوية المضادة للسرطان
يقدم الباحثون في كلية الطب في رابابورت نهجًا جديدًا للتغلب على تطور مقاومة الأدوية المضادة للسرطان. الدراسة التي ركزت على آليات المقاومة المذكورة أعلاه في سرطان الجلد، قادتها مجموعة بحثية بقيادة البروفيسور أمير أورين من المركز المتكامل لأبحاث السرطان في كلية الطب رابابورت والدكتورة إميلي أفيتان هيرش من كلية الطب رابابورت. الطب وقسم الأمراض الجلدية في رامبام (كجزء من رسالة الدكتوراه) بالتعاون مع البروفيسور زئيف روناي من معهد سانفورد بورنهام في كاليفورنيا.
الدراسة الحالية، التي نشرت في مقال في مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية، امتدت لنطاق كامل بين البحث والعيادة - من الجزيء الفردي إلى الأنظمة التجريبية في زراعة الأنسجة، ومنها إلى الفئران النموذجية إلى العلاج السريري.
ويعد الورم الميلانيني أكثر أنواع سرطان الجلد فتكًا، وفي الولايات المتحدة وحدها، من المتوقع أن يموت ما يقرب من 2020 شخصًا، معظمهم من الرجال، بسبب المرض خلال عام 6,850. في كثير من الحالات، ينتج المرض عن طفرة في جين يسمى BRAF، مما يؤدي إلى فرط نشاط الإنزيم الذي يسرع انقسام الخلايا. واليوم، توجد بالفعل أدوية تمنع هذا الإنزيم وبالتالي تبطئ تطور سرطان الجلد، لكن فعالية هذه الأدوية انخفضت بسبب تطور المقاومة في الخلايا السرطانية. ترجع هذه المقاومة، من بين أمور أخرى، إلى فشل نظام اليوبيكويتين - وهو النظام الذي أدى اكتشافه في عام 2004 إلى حصول البروفيسورين أفراهام هيرشكو وأهارون شاهانوفر من التخنيون على جائزة نوبل في الكيمياء.
نظام اليوبيكويتين مسؤول عن تحطيم البروتينات المضطربة والبروتينات المسببة للسرطان - وهو الانهيار الضروري لأداء الجسم الطبيعي. تكمن المشكلة في أن الورم السرطاني يعرف كيفية تسخير البروتينات من الكائنات المسببة للسرطان لتلبية احتياجاته، جزئيًا من خلال إنزيم يسمى RNF4. وفي دراسة سابقة، اكتشف البروفيسور أورين أن RNF4 يدعم الخلايا المسببة للسرطان. علاوة على ذلك، أظهر أن إزالة الإنزيم في أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية تؤدي إلى تلف الورم وتقليصه.
والآن اكتشف الباحثون أن نشاط هذا الإنزيم يعتمد على بروتين يسمى eIF2α. تظهر نتائج البحث أن ارتفاع مستوى RNF4، وهو ليس من سمات أورام الجلد الحميدة، يميز حوالي 40٪ من مرضى سرطان الجلد. وثانيًا، يساعد المستوى العالي من RNF4 الورم على خلق مقاومة للعلاج بالأدوية.
ومن خلال هندسة الجينوم (تحرير الجينات)، أظهر الباحثون أن eIF2α ضروري للنشاط السرطاني لـ RNF4، ويزيد من استقراره ويلعب دورا مهما بشكل خاص في تطوير مقاومة الأدوية. ونتيجة لذلك، يقدرون أن تثبيط eIF2α سوف يمهد الطرق. للتغلب على مشكلة المقاومة وتعزيز فعالية الأدوية المذكورة آنفاً.
المشاركون في الدراسة هما الطالبان الخريجان يامان أبو أحمد وأفيتال أوكنين وايزمان من مختبر أورين وأخصائي علم الأمراض الدكتور يانيف زوهار. تم دعم الدراسة من قبل مؤسسة وولف، مؤسسة فاين، منحة أبحاث أتيديم، المعهد الوطني للسرطان (NCI)، مؤسسة أبحاث السرطان الإسرائيلية (ICRF)، مؤسسة الأبحاث الإسرائيلية الألمانية (GIF ومنحة أبحاث السرطان من فلينكمان). عائلة من راندي.
البروفيسور أورين هو رئيس مختبر ستان وروث فلينكمان لدراسة الشبكات الوراثية في كلية الطب في رابابورت وعضو في المركز المتكامل لأبحاث السرطان في التخنيون (TICC).
الدكتورة إميلي أفيتان هيرش هي محاضرة في كلية الطب في رابابورت، وعضو في معهد البحوث التحويلية (CRIR) ونائب مدير قسم الأمراض الجلدية في كلية رامبام الطبية.
للمادة العلمية
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
