الكشف المبكر عن خطر الإصابة بسرطان الرئة

ويعمل الباحثون في معهد وايزمان على تطوير اختبار لتقييم خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان الذي قد يمنع العديد من الوفيات. تقدم دراسة حديثة في معهد وايزمان للعلوم اختبارا مشتركا، يعتمد على ثلاث علامات، يمكن من خلاله تحديد "درجة إصلاح الحمض النووي" لكل شخص، مما يكشف عن فرص إصابة الشخص بسرطان الرئة.

حوالي 85% من المدخنين لن يصابوا بسرطان الرئة، لكن نسبة صغيرة من الأشخاص الذين لا يدخنون سوف يقعون ضحية لهذا المرض الخطير. وبطبيعة الحال، لا يزال التدخين أحد عوامل الخطر الرئيسية، ولكن تطوير اختبار لتقييم خطر الإصابة بهذا النوع من السرطان قد يمنع العديد من الوفيات. تقدم دراسة حديثة في معهد وايزمان للعلوم اختبارا مشتركا، يعتمد على ثلاث علامات، يمكن من خلاله تحديد "درجة إصلاح الحمض النووي" لكل شخص، مما يكشف عن فرص إصابة الشخص بسرطان الرئة.

يقوم البروفيسور تسفي ليفنا والدكتورة تامار باز إليتسور، من قسم الكيمياء البيولوجية، بالبحث في مثل هذه العلامات منذ عدة سنوات - جزيئات بيولوجية يشير نشاطها المتزايد أو المنخفض إلى خطر الإصابة بالسرطان. تركز أبحاثهم على آليات إصلاح الحمض النووي الخلوي، الذي يتمثل دوره في إصلاح الضرر الذي يلحق بالجينوم، والذي يحدث، من بين أمور أخرى، بسبب التعرض للمواد السامة الموجودة في دخان السجائر. والافتراض هو أن الانخفاض الطفيف في وظيفة آليات الإصلاح هذه يكفي لبدء عملية السرطان. في الواقع، اكتشف العلماء مثل هذا المؤشر، وهو إنزيم يسمى OGG1، الذي يرتبط نشاطه ارتباطًا وثيقًا بسرطان الرئة: فالمستويات المنخفضة من نشاط الإنزيم تزيد خمسة أضعاف خطر الإصابة بالمرض.

على الرغم من أن اختبار OGG1 وحده قد يوفر مؤشرًا جيدًا للخطر، إلا أن البروفيسور ليفنا وفريقه واصلوا البحث عن آليات إضافية لإصلاح الحمض النووي، على أمل تحسين الاختبار وتقليل فرص الخطأ. ومنذ حوالي عام اكتشفوا إنزيمًا آخر، وهو MPG، والذي يرتبط أيضًا بخطر الإصابة بسرطان الرئة. ومن المثير للدهشة، أن المستويات العالية من نشاط ميلا في الغالون، وليس المستويات المنخفضة، وجدت أنها مرتبطة بزيادة المخاطر. يعتقد العلماء أن التوازن بين OGG1 MPG وأنزيمات الإصلاح الأخرى أمر ضروري، وأن انتهاك التوازن يؤدي إلى إصلاح غير فعال لتلف الحمض النووي.

في الدراسة الحالية، والتي نشرت مؤخرا في المجلة العلمية أبحاث الوقاية من السرطان، بالإضافة إلى البروفيسور ليفنا والدكتور باز إليتسور، قام الدكتور زيف سيفيل، والدكتورة يائيل لايتنر داغان وداليا إلينجر من مختبر البروفيسور ليفنا وتم ذلك بالتعاون مع البروفيسور جاد رينرت، والدكتورة ميلا بينتشيف وهيدي رينرت من كلية الطب في التخنيون ومركز الكرمل الطبي، والدكتور ران كرامر من مركز رمبام الطبي، والبروفيسور لورانس فريدمان من مؤسسة جارتنر. معهد علم الأوبئة وأبحاث السياسة الصحية في تل هشومير، والبروفيسور إدنا شيختمان من جامعة بن غوريون في النقب. واكتشف العلماء أن إنزيمًا ثالثًا لإصلاح الحمض النووي، يسمى APE1، يرتبط أيضًا بخطر الإصابة بسرطان الرئة. وُجد أن هناك خطرًا كبيرًا يرتبط بانخفاض نشاط APE1، على الرغم من وجود مستويات عالية من الإنزيم في الأورام الناضجة. ويعتقد العلماء أن APE1 يلعب دورين في المراحل المختلفة لتطور الورم السرطاني: في الخلايا السليمة يعمل بمستوى منخفض، مما يسمح بتراكم الطفرات التي قد تسرع التحول السرطاني؛ من ناحية أخرى، في الخلايا التي أصبحت سرطانية بالفعل، تعد زيادة نشاط APE1 ميزة، لأنها تتيح تضاعف الحمض النووي السريع وتسريع انقسام الخلايا.

وطور العلماء طريقة لوزن مستويات نشاط الإنزيمات الثلاثة للحصول على "درجة إصلاح الحمض النووي"، والتي، إلى جانب عادات التدخين، تجعل من الممكن تحديد المخاطر الإجمالية. تم إجراء هذا الاختبار (المسمى OMA - اختصار لأسماء الإنزيمات الثلاثة التي تم اختبارها) على 100 مريض بسرطان الرئة، مقارنة بالأشخاص الأصحاء، وكشف الاختبار أن الأشخاص الذين حصلوا على درجة منخفضة في اختبار إصلاح الحمض النووي لديهم 20-10 أضعاف خطر الإصابة بسرطان الرئة. على الرغم من أن هناك حاجة لتجارب سريرية واسعة النطاق لتحديد مدى فعالية الاختبار الجديد، إلا أن البروفيسور ليفنا متفائلة بشأن فرص أن يصبح أداة فعالة لتقييم مخاطر الإصابة بالسرطان، وتأمل أن يساعد في تحديد الأشخاص الذين يجب إرسالهم للتشخيص المبكر. وذلك لزيادة فرصة إنقاذ حياتهم. ويخطط أيضًا لتطوير طرق لتحسين نشاط إنزيمات الإصلاح التالفة، مما قد يؤدي إلى تطوير دواء يقلل من خطر الإصابة بسرطان الرئة وأنواع السرطان الأخرى.