الحياة المزدوجة لجين السرطان

يصبح القاتل منقذًا للحياة - على الرغم من أن الأمر يبدو وكأنه تطور في فيلم أكشن، إلا أن العلماء في معهد وايزمان اكتشفوا أن هذا النوع من السيناريو يمكن أن يحدث أيضًا في مرض السرطان. وفي دراسة نشرت مؤخرا في مجلة أبحاث السرطان، وجدوا أن الجين المعروف بأنه يسبب السرطان (الجين الورمي) يمكن أن يمنع الانتشار المميت للورم السرطاني في المرحلة اللاحقة من المرض.

يصبح القاتل منقذًا للحياة - على الرغم من أن الأمر يبدو وكأنه تطور في فيلم أكشن، إلا أن العلماء في معهد وايزمان اكتشفوا أن هذا النوع من السيناريو يمكن أن يحدث أيضًا في مرض السرطان. وفي دراسة نشرت مؤخرا في مجلة أبحاث السرطان، وجدوا أن الجين المعروف بأنه يسبب السرطان (الجين الورمي) يمكن أن يمنع الانتشار المميت للورم السرطاني في المرحلة اللاحقة من المرض.

كان الهدف من الدراسة هو تحديد الجينات المشاركة في تكوين نقائل سرطان القولون. وفي تجربة أجريت على الفئران، التي تم حقنها بخلايا من أورام سرطانية بشرية، فك العلماء شفرة سلسلة طويلة من الأحداث البيوكيميائية التي أدت إلى تكوين النقائل. تبدأ السلسلة بطفرة موجودة في أكثر من 80% من مرضى سرطان القولون، والتي تعطل آلية إشارات معينة في الخلايا. واكتشفوا أن هذا الخلل في حد ذاته يزيد من مستوى الجين المسؤول عن التصاق الخلايا، المسمى L1، وبالتالي يزيد من حركة الخلايا في الجبهة الغازية للورم. وهذا يساعد في النهاية على إرسال النقائل إلى الأعضاء البعيدة، وخاصة الكبد.

علاوة على ذلك، اكتشف العلماء أن L1 يؤثر أيضًا على التعبير عن أحد الجينات في سلسلة الإشارة - الجين المسمى c-Kit، والذي يمنع في هذه الحالة تكوين النقائل. عندما كان مستوى تعبير c-Kit منخفضًا، انتشرت الأورام إلى الكبد، ولكن عندما زاد العلماء مستوى c-Kit - لم تتشكل أي نقائل، حتى في وجود L1. يمنع جين c-Kit تكوين النقائل عن طريق تشجيع الخلايا على الالتصاق ببعضها البعض بطريقة منظمة، بالطريقة التي يتم بها تنظيم الخلايا في الأنسجة المخاطية الطبيعية، وليس بالطريقة التي تتصرف بها الخلايا السرطانية الغازية.

كانت النتيجة مفاجئة للغاية، لأن c-Kit يُعرف باسم الجين الورمي، أي الجين المسبب للسرطان. بمعنى آخر، تبين أن نفس الجين الذي يسبب السرطان في بداية تطور الورم، بما في ذلك زيادة تكاثر خلايا سرطان القولون، يمنع انتشار هذه الخلايا على شكل نقائل إلى الكبد في مراحل لاحقة.

وفي وقت لاحق أصبح من الواضح أن هذه النتائج ذات صلة بالبشر. عندما فحص العلماء المظهر الجينومي للأورام لدى 300 مريض بسرطان القولون، وجدوا أن مستويات c-Kit في الأنسجة المعوية كانت أقل لدى جميع المرضى مقارنة بأمعاء الأشخاص الأصحاء.

وضم فريق البحث، بقيادة البروفيسور أفيري بن زيف من قسم البيولوجيا الجزيئية للخلية، د. نانسي جبيرت، آنا شواب، د. أمير بن شموئيل، غال حيزا وإستر باكوش. تم إجراء البحث بالتعاون
بالتعاون مع الدكتورة ميشال شيفر من مجموعة البروفيسور إيتان دوماني من قسم فيزياء الأنظمة المعقدة.

يكشف البحث عن إحدى الآليات الجزيئية التي يرسل بها سرطان القولون نقائله إلى الكبد، وهو الموقع الأكثر شيوعًا لانتشاره، ولكنه يشير أيضًا إلى عملية السرطان بكل تعقيداتها. وتبين أن نفس الجين يمكن أن يكون "البطل السيئ" في مرحلة ما من السرطان و"البطل الجيد" في مرحلة أخرى. يستنتج علماء معهد وايزمان للعلوم من هذا أن الحذر الشديد مطلوب في علاجات السرطان الموجهة ضد بعض الجينات المسرطنة. على وجه الخصوص، عندما يتم إعطاء دواء لقمع c-Kit، من أجل منع انتشار السرطان، يجب التأكد من أن العلاج لا يعطل وظيفة هذا الجين في منع تكوين النقائل. ويدعم هذا الاستنتاج النتائج التي توصل إليها علماء آخرون، اكتشفوا مؤخرًا أن جينًا سرطانيًا شائعًا آخر، وهو c-Myc، يتصرف بنفس الطريقة المزدوجة التي يتصرف بها c-Kit: فهو يزيد من تكاثر خلايا سرطان الثدي، ولكن عندما يتم التعبير عنه بشكل مفرط، فإنه يمنع تكاثرها وخلق النقائل.