أداة أخرى في الحرب ضد السرطان هي تعطيل انتقاله

قد يؤدي الإرسال المفرط للإشارات التي تأمر الخلايا بالانقسام إلى تطور الأورام السرطانية.

التواصل السيئ يمكن أن يؤدي إلى نتائج كارثية. وهذا صحيح ليس فقط بالنسبة للعلاقات بين الأشخاص، ولكن أيضًا بالنسبة للعمليات البيولوجية. وبالتالي، على سبيل المثال، فإن الإفراط في نقل الإشارات التي تأمر الخلايا بالانقسام قد يسبب تطور الأورام السرطانية. وقد حدد فريق من العلماء من معهد وايزمان للعلوم مؤخرًا بروتينًا يمنع النقل المفرط لمثل هذه الإشارات. وقد تؤدي نتائج الأبحاث في المستقبل إلى تطوير علاجات محسنة لأنواع معينة من السرطان. يقوم البروفيسور يوسف جوردان من قسم المراقبة البيولوجية في المعهد بدراسة أحد "خطوط الاتصال" البيولوجية: مجموعة تتضمن مستقبلًا موجودًا على الجانب الخارجي لغشاء الخلية، وعامل نمو يسمى EGF. يؤدي ربط EGF بالمستقبل إلى نقل الرسائل إلى الخلية، وتوجيهها إلى الانقسام. لكي يتم إرسال الرسالة، يجب على المتلقي إدخال حالة "التشغيل". يتم تنشيط المستقبل من خلال تغير كيميائي: فهو يربط عدة ذرات من الفوسفور به. يكون المستقبل في حالة "تنشيط" لفترة قصيرة فقط: حيث تنفصل ذرات الفسفور، ويتم "امتصاص" المستقبل نفسه داخل الخلية ونقله - داخل حويصلة صغيرة - إلى عضيات خاصة تسمى الإندوسومات، حيث يخضع تقسيم. في بعض حالات السرطان، مثل سرطان الثدي وسرطان القولون، يكون هناك فرط نشاط لمستقبلات EGF. فهل من الممكن أن يكون هذا النشاط المتزايد ناجما عن عيوب في آلية "التوقف" للمستقبل، أي في إزالة جزيء الفسفور؟

ولاختبار هذه الفرضية، قام فريق العلماء - الذي ضم طالب البحث غابي ترسيك، وكذلك الدكتور شلوميت بوغولوفسكي، وطالب البحث جان واكيم وباحثين من كلية كينغز لندن، ومن جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس، ومن جامعة فاندربيلت في تينيسي - فحص 40 بروتينًا "مشبوهًا". كل هذه البروتينات، التي تسمى الفوسفاتيز، مسؤولة عن إزالة جزيئات الفوسفور من البروتينات الأخرى. قام الباحثون بإيقاف نشاط الفوسفاتيز واحدًا تلو الآخر، بهدف التحقق من أي منها يقوم بالتغيير الكيميائي في مستقبل EGF. أظهر الفحص أن اثنين من الفوسفاتيز الأربعين يؤثران على المستقبل. إن تورط أحدهما معروف ومعروف بالفعل، أما الآخر – المسمى DEP40 – فهو لاعب جديد في الميدان. وقد اكتشف العلماء في الماضي أن هذا البروتين مثبط للسرطان، مما يمنع العمليات السرطانية. لكن لم تتوفر معلومات حول طريقة عملها، ومشاركتها في آلية عمل صندوق تعديل العولمة الأوروبي. سعى العلماء إلى فهم كيفية تأثير DEP1 على مستقبل EGF. في الخطوة الأولى، أثبتوا أن المستقبل والفوسفاتيز يرتبطان ببعضهما البعض، وأن حجب DEP1 يشجع تكاثر الخلايا - وبالتالي قد يتسبب في تطور الأورام السرطانية. وفي الخطوة التالية، اقترب العلماء من الكشف عن تفاصيل نشاط DEP1.

اتضح أن DEP1 له تأثير مهم جدًا. يقع الفوسفاتيز على الجانب الخارجي من غشاء الخلية، ويقوم بفصل ذرات الفسفور عن المستقبلات مباشرة قبل ضخها إلى الحويصلات التي تقودها إلى داخل الخلية. في الواقع، يؤدي هذا الإجراء إلى إبطاء حركة المستقبلات في طريقها إلى الإندوسوم. يؤدي حجب نشاط الفوسفاتيز إلى بقاء ذرات الفوسفور على المستقبلات. في هذه الحالة، يتم ربط "ملصقات" صغيرة تسمى يوبيكويتين بالمستقبلات. تعمل هذه الملصقات على تسريع انتقال المستقبلات إلى موقع التحلل. ومع ذلك، مع هذه التركيبة الجديدة من البروتينات، فإن مستقبلات EGF لا تستمر فقط في نقل إشاراتها إلى الخلية، ولكنها تفعل ذلك بكثافة أكبر. عندما يعمل DEP1 بشكل طبيعي، ويفصل ذرات الفوسفور، لا يتم ربط ملصقات اليوبيكويتين بالمستقبلات. في هذه الحالة، تتحرك المستقبلات بشكل أبطأ، وتكون إشارتها أضعف من أن تتسبب في استمرار زراعة الخلية. يوجد اليوم بالفعل العديد من الأدوية المضادة للسرطان بناءً على نشاط مستقبل EGF. تلقي الدراسة الحالية الضوء على نشاط المثبط الطبيعي للسرطان، DEP1، الذي يعمل على تنظيم انتقال مستقبل EGF، ومن الممكن أن يلعب أدوارا إضافية في السيطرة على الأنشطة المتعلقة بتطور الأورام السرطانية. وقد تساعد هذه النتائج في المستقبل في تطوير أدوية فعالة لبعض أنواع السرطان.