الاكتئاب والسكري وكل شيء بينهما

أظهرت دراسة أجراها معهد وايزمان أن استخدام مضادات الاكتئاب يتطلب الحذر، خاصة عندما يتعلق الأمر بمرضى السكر أو الأشخاص الذين لديهم ميل للإصابة بمرض السكري

من الآثار الجانبية المعروفة لنوع معين من الأدوية المضادة للاكتئاب والقلق، والتي تشمل، من بين أمور أخرى، البروزاك والسيبرالاكس، هي السمنة. وتظهر دراسة أجراها علماء معهد وايزمان للعلوم، بقيادة البروفيسور يهيل زيك، أن أدوية من هذا النوع قد تساهم في تطور مرض السكري. وتشير نتائج الدراسة إلى أن استخدام هذا النوع من الأدوية يتطلب المزيد من الحذر، خاصة عندما يتعلق الأمر بمرضى السكر أو الأشخاص الذين لديهم ميل للإصابة بالمرض.

إن العلاقة المتبادلة بين مضادات الاكتئاب من النوع الذي يثبط امتصاص السيروتونين (المعروف باسم SSRIs) والسمنة معروفة جيدًا: تثبيط امتصاص الناقل العصبي السيروتونين (الموجود، على سبيل المثال، في الشوكولاتة)، وهو المسؤول عن الشعور الجيد. وأيضاً لزيادة الشهية، في الخلايا العصبية للدماغ، يعني ارتفاع مستواها في العقل. ونتيجة لذلك، فإن زيادة الأكل تؤدي إلى السمنة. وهذا هو الطاعون الكبير في العقود الأخيرة، ومن أضراره، من بين أمور أخرى، زيادة خطر الإصابة بالسرطان وأمراض القلب، وخاصة مرض السكري، أي عدم قدرة الجسم على تنظيم مستويات السكر.

وبالإضافة إلى تأثيرها على حاسة الشهية في الدماغ، تشير النتائج المتراكمة مؤخراً إلى وجود صلة أكثر مباشرة بين مضادات الاكتئاب والسكري، لأنها تسبب مقاومة الأنسولين: وهي حالة تصاب فيها خلايا بيتا في البنكرياس -وهي مصنع الأنسولين-. فشلوا في أداء دورهم. عادة، يؤدي ارتفاع مستوى السكر في الدم إلى إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا، التي تتولى مهمة إدخال السكر إلى خلايا الجسم. في حالة مقاومة الأنسولين، يلزم وجود كمية أكبر من المعتاد من الأنسولين لتوصيل السكر إلى الخلايا (وهذا هو أصل اسم "مقاومة الأنسولين"). قد تتدهور هذه المقاومة في تطور مرض السكري - أي عدم قدرة الجسم على تنظيم مستويات السكر. إذًا كيف تسبب أدوية SSRI مقاومة الأنسولين؟

وأراد فريق العلماء من معهد وايزمان للعلوم اختبار إمكانية تأثير هذه الأدوية بشكل مباشر على خلايا بيتا في البنكرياس. ولتحقيق هذه الغاية، قاموا بفحص سلسلة الأحداث التي تحدث بعد ارتباط الأنسولين بمستقبله الموجود على خلايا بيتا عن كثب. المستقبل، وهو في الواقع إنزيم فسفرة، كما اكتشف البروفيسور زيك في بحث ما بعد الدكتوراه، في الثمانينات من القرن الماضي، يسبب فسفرة الأحماض الأمينية من نوع التيروزين في بروتين معين (يسمى IRS-80). وقد اكتشف فيما بعد أن هذه الفسفرة هي الأولى في سلسلة من الأحداث البيوكيميائية التي تسرع إنتاج الأنسولين وإفرازه من خلايا بيتا، كما أنها مسؤولة عن الحفاظ على حيوية عالية للخلايا. من ناحية أخرى، في حالة مقاومة الأنسولين، والتي تنتج عن حالات التوتر أو زيادة الأحماض الدهنية في الدم، وجد أن الأحماض الأمينية الأخرى، من نوع سيرين، يتم فسفرتها على بروتين IRS-2. مما يؤدي إلى قطع الاتصال بين الحلقتين الأوليين في السلسلة، أي بين المستقبل وIRS-2، ويتم تثبيط سلسلة الأحداث البيوكيميائية. ونتيجة لذلك، هناك حاجة إلى كميات كبيرة للغاية من الأنسولين لكي يعمل النظام. عندما تصل المقاومة إلى درجة قصوى، حيث تكون خلايا البنكرياس غير قادرة على تحمل كميات كبيرة من الأنسولين المطلوب إنتاجها، وفي مرحلة ما يتم تدميرها وتموت، يحدث مرض السكري.

وفي الدراسة الحالية، التي أجريت على خلايا بيتا لدى البشر والفئران، اكتشف العلماء أنه، على غرار ما يحدث في حالات القلق، تتداخل مضادات الاكتئاب SSRI أيضًا مع تسلسل الأحداث التي تسرع إفراز الأنسولين، عن طريق تثبيط الأول الرابط في السلسلة (أي فسفرة الأحماض الأمينية من نوع التيروزين، الموجودة في IRS-2، بواسطة مستقبل الأنسولين). وفي وقت لاحق، اكتشف العلماء الآلية الدقيقة التي تمنع بها الأدوية IRS-2. وتبين أنها تسبب فسفرة المواقع التي تمنع نشاط البروتين - وهي نفس الآلية التي ينشطها الإجهاد والأحماض الدهنية الزائدة في الدم. "العامل" الذي تؤثر من خلاله الأدوية على IRS-2 هو إنزيم يسمى GSK3β.

إلى جانب الضرر القاتل لوظيفة خلايا بيتا، تم اكتشاف أن مضادات الاكتئاب تؤدي إلى تدمير الخلايا، وفي النهاية إلى موتها، من خلال تنشيط مسار "الانتحار" الخلوي (موت الخلايا المبرمج). يفعلون ذلك عن طريق تنشيط سلسلة من الإنزيمات التي تسبب انقباضًا في الشبكة الإندوبلازمية - عضية الخلية حيث تتشكل البروتينات. ونتيجة للإجهاد، تتراكم كميات كبيرة من البروتينات غير الطبيعية في الشبكة الإندوبلازمية. في النهاية، عندما "تدرك" الخلية أنها لا تستطيع حل المشكلة، فإنها تفضل الانتحار - والتضحية بنفسها من أجل سلامة الكائن الحي بأكمله. يتم تدمير خلايا بيتا الموجودة في البنكرياس، مما يقلل بشكل كبير من مستويات الأنسولين في الجسم وقدرته على تنظيم مستويات السكر. وقد نُشرت نتائج البحث مؤخراً في المجلة العلمية Journal of Biological Chemistry.

البروفيسور زيك: "أدوية SSRI تعزز السمنة، كما أظهرنا في هذه الدراسة، تعزز مقاومة الأنسولين وتسبب انخفاضًا في إفراز الأنسولين. ولذلك، فإنها قد تسرع من تدهور مقاومة الأنسولين لمرض السكري. ومن الممكن أنه بعد هذه النتائج سيكون من الضروري فحص استخدام هذه الأدوية، وربما تطوير طرق لمنع تأثيرها الضار".

أجرى البحث روي يتسحاق، د. سيجليت بورا تشالبون وديانا جورفيتز، من مجموعة البروفيسور زيك، في قسم البيولوجيا الجزيئية للخلية، إلى جانب أولئك من وحدة الخدمات البيولوجية والبروفيسور يهيل ليبكوفيتس من قسم البيولوجيا الجزيئية للخلية. مركز شلافتا للصحة العقلية.