واكتشف علماء المعهد مجموعة من الجينات التي تمنع زيادة انقسام الخلايا

كل نهاية هي بداية جديدة - اكتشف علماء معهد وايزمان للعلوم آلية جديدة تسمح للجسم بإبطاء وإنهاء التفاعلات الالتهابية

الآلات الجزيئية التي تحمي أجسامنا من العدوى لا تحتوي على مكابس وصمامات، ولكن يبدو أن بعضها على الأقل يعمل وفق نفس المبدأ الذي يعمل به المحرك البخاري. اكتشف علماء معهد وايزمان للعلوم آلية تتحكم في الالتهاب، وتعمل بشكل مشابه لصمام المحرك البخاري: بمجرد أن يصل النشاط الالتهابي للخلية التي تحمي من الفيروسات إلى ذروته، يتدخل "الصمام" الجزيئي، "ويخفف الضغط" "، ويعيد الآلية إلى حالتها الأولية، بحيث تكون جاهزة للعمل مرة أخرى قد تلقي هذه النتيجة ضوءًا جديدًا على الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو التهاب القولون، وتؤدي إلى تطوير علاجات فعالة لهذه الأمراض.

كيف يعمل "صمام البخار" الخلوي؟ واكتشف العلماء أن مكونه الأساسي هو إنزيم يسمى كاسباس-8. عندما تتعرض الخلية لهجوم فيروسي، ينضم هذا الإنزيم إلى كتلة جزيئية كبيرة، والتي تتشكل من أجل إطلاق إشارة التهابية. ولكن بمجرد إطلاق هذه الإشارة، يفقد المركم مؤقتًا قدرته على العمل - كما يحدث في ذروة دورة البخار، عندما يحرر صمام الفتح الضغط ويعيد المحرك إلى موضعه الأولي. في حالة الخلية، تتسبب الإشارة الالتهابية في قيام caspase-8 بتدمير بروتين يسمى RIP1 - والذي يعمل كمضخم أساسي للإشارة - وهذا مباشرة بعد وصول RIP1 إلى حالة يمكنه فيها القيام بأقصى قدر من التضخيم. هكذا تنتهي الدورة الالتهابية: بعد أن تصل آلية الإشارة إلى ذروتها، تعود إلى حالتها المحايدة، وتكون جاهزة للدخول في دورة التهابية أخرى إذا كانت الخلية لا تزال تتعرض لهجوم الفيروسات.

حتى وقت قريب، كان من المعروف أن إنزيم كاسباس 8، الذي تم اكتشافه قبل حوالي 15 عامًا من قبل رئيس المجموعة البروفيسور ديفيد فالاش من قسم الكيمياء البيولوجية، يمكن أن يمنع الالتهاب بطريقة واحدة فقط: التسبب في التدمير الذاتي للخلايا التالفة. الخلايا - عملية تسمى موت الخلايا المبرمج. في هذه العملية يتم منع تشتت محتويات الخلية، حتى لا تسبب الالتهاب. وفي الدراسة الحالية، التي نشرت نتائجها مؤخرا في المجلة العلمية Immunity، تم اكتشاف آلية جديدة تماما، حيث يمنع caspase-8 الالتهاب بطريقة أكثر مباشرة. تم إجراء البحث في مختبر البروفيسور ويلش بواسطة الدكتور أخيل راجبوت، والدكتور أندريه كوفالينكو، والدكتور كونستانتين بوجدانوف، وسيونج هون ينج، والدكتور تاي بونج كانج، والدكتور جين تشول كيم، والدكتور جيانغفانغ دو. .

قد تكون نتائج البحث ذات صلة بجميع أنواع الالتهابات (ليس فقط تلك التي تسببها الفيروسات)، وبالتالي يمكن أن تؤدي إلى رؤى مهمة فيما يتعلق بالأمراض الالتهابية. في هذه الأمراض، لا تتوقف الاستجابة الالتهابية بشكل صحيح، لذلك قد يكون سبب بعضها خلل في كاسباس-8، مما يسبب فرط نشاط مضخم الإشارة RIP1. إذا كان هذا هو الحال بالفعل، فقد يكون من الممكن تطوير علاج مصمم لمنع RIP1، وبالتالي الحد من الالتهاب بطريقة دقيقة وموجهة.