نجح الباحثون في إنتاج جزيئات لنقل أدوية جديدة ومضاعفة عمر الفئران المصابة بسرطان الغدد الليمفاوية البشرية

ووجد الباحثون طريقة لإيصال الدواء المبني على الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى الخلايا السرطانية باستخدام الغواصات النانوية مع نظام تحكم ينشط الدواء حصريًا في الخلايا السرطانية.

نجح الباحثون في إنتاج جزيئات لنقل أدوية جديدة ومضاعفة عمر الفئران المصابة بسرطان الغدد الليمفاوية البشرية
البروفيسور دان فار (تصوير: يوناتان بلوم)
بعد عزل الجين للتدخل في سرطان الغدد الليمفاوية لخلية الوشاح في عام 2012، وجد الباحثون في جامعة تل أبيب طريقة لتوصيل الدواء المعتمد على الحمض النووي الريبوزي (RNA) إلى الخلايا السرطانية، مما يطيل عمر الفئران المحقونة بالخلايا السرطانية من مرضى في إسرائيل.

الدراسة الجديدة أجراها البروفيسور دان فار، طالبة الدكتوراه شيري وينشتاين وطالبة الدكتوراه إيتاي توكر من قسم أبحاث الخلايا والمناعة في جامعة تل أبيب، بالتعاون مع البروفيسور بيا رعناني من قسم أمراض الدم في مركز رابين الطبي والبروفيسور أرنون ناجلر من قسم أمراض الدم الطبية في مركز شيبا. تم تمويل الدراسة بشكل مشترك من قبل مركز دوتان بجامعة تل أبيب، وجمعية السرطان، ومؤسسة هيمسلي، والمؤسسة الوطنية للعلوم، والمعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. ونشرت نتائج الدراسة في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم (PNAS).

يوضح البروفيسور فار: "إن سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا العقلية مرض نادر جدًا". "في أي لحظة، هناك حوالي 12 مريضًا يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية Mantel Cell في إسرائيل. وهو أيضًا أصعب الأمراض في عائلة الأمراض هذه. وهو مرض غير قابل للشفاء ويصل متوسط ​​العمر المتوقع فيه إلى 5-7 سنوات." ومن خلال التسلسل الجيني للخلايا السرطانية، اكتشف البروفيسور بار وفريقه طفرة في جين cyclin D1، وهو الجين المسؤول عن انقسام الخلايا، في حوالي 85% من مرضى سرطان الغدد الليمفاوية في Mantel. يقول البروفيسور بار: "في عام 2012، نشرنا مقالًا يثبت أنه من الممكن قمع التعبير عن هذا الجين، وبالتالي تأخير انقسام الخلايا السرطانية، من خلال تدخل الحمض النووي الريبوزي". "إذن هناك دواء، والآن نحن بحاجة إلى فهم كيفية استخدامه، وكيفية توجيهه إلى الخلية السرطانية."

تداخل الحمض النووي الريبي (RNA)، أو اختصارًا RNAi، هو ظاهرة وراثية تعمل على إسكات التعبير عن جينات معينة في الخلية. في عام 2006، فاز أندرو بيير وكريج ميلو بجائزة نوبل في الطب لاكتشافهما آلية الـRNAi، وهي آلية تحمل وعدًا علاجيًا كبيرًا للطب المتكيف مع المرض. المشكلة التي تواجه محاولات تطوير الأدوية المعتمدة على الرناي اليوم هي مشكلة نقل ملفات الرناي إلى الخلايا المحددة.

غواصات نانو مزودة بنظام تحكم
يقول البروفيسور بار: "إذا قمنا ببساطة بحقن الـRNAi في الدم، فلن يصل إلى الخلايا المريضة". "ولهذا السبب قمنا بإنشاء نوع من الغواصات المصغرة، التي تعرف كيفية التنقل عبر الجسم. يتكون نظامنا من ثلاثة مكونات: الدواء نفسه، أي RNAi مع التسلسل المناسب لمنع التعبير عن جين cyclin D1، مغلف في جسيمات دهنية نانوية، تحتوي جدرانها على نظام تحديد المواقع العالمي (GPS) - وهو بروتين ضد مستقبل يسمى CD38. هذا البروتين هو جسم مضاد يجعل الدواء يستقر في الخلايا الصحيحة. وإذا قمت، لا سمح الله، بحقن الجزيئات ووصل الدواء إلى الخلايا الخاطئة، فقد أضفنا عنصرًا إضافيًا إلى الغواصة النانوية الخاصة بنا، وهو نظام تحكم ينشط الدواء حصريًا في الخلايا السرطانية.

ولاختبار الغواصات النانوية الجديدة، قام البروفيسور بار وفريقه بحقن خلايا سرطانية من مرضى في الفئران. وبعد حقن الفئران المريضة بالدواء، زاد عمر الفئران من متوسط ​​30 يومًا إلى 55 يومًا. يقول البروفيسور بار: "لقد ضاعفنا عمر الفئران تقريبًا". "وكان بإمكاننا الاستمرار، لكننا توقفنا عن حقنهم بالدواء في مرحلة ما. بعد أن ينتهي RNAi من قمع الطفرة الجينية، يمكن للخلايا السرطانية، وخاصة تلك التي لم تمت، أن تبدأ في الانقسام مرة أخرى. ولكن إذا تمكنا من إسكات جينات إضافية ذات صلة، فيمكننا إطالة أمد الحياة، مع نوعية حياة جيدة. هذه أعمال صيانة روتينية.

دواء شخصي لكل مريض
"اليوم نحن نقترب من اتجاه الطب الشخصي، ليس فقط للمريض - بل للمرض أيضًا. نحن نقترب من الوضع الذي سنتلقى فيه المعلومات من خلايا المرضى الخاصة، ونجهز لهم مخزنًا مخصصًا للتداخل الحمضي النووي (RNAi). لكن هذه اللعبة في الحدائق ليس لها معنى إذا لم نتمكن من ترجمتها إلى طرق علاجية جديدة في العيادة. هذا هو الهدف، والنظام الجديد الذي طورناه مناسب ليس فقط لهذا المرض النادر، سرطان الغدد الليمفاوية من نوع رف الموقد، ولكن أيضًا لمجموعة متنوعة من سرطانات الدم، مثل سرطان الدم والورم النخاعي وسرطان الغدد الليمفاوية. نحن لسنا في مرحلة التجارب السريرية، ولا نعالج السرطان صباح الغد، ولكن هناك تقنية جديدة هنا تستحق المزيد من التعمق فيها".

الدراسات الحديثة