بهارات الشفاء

الكركم يبعث الأمل في علاج الزهايمر والسرطان وغيرهما من الأمراض 

إن تاريخ البحث عن أدوية جديدة مليء بقصص البحث في القوائم القديمة للعلاجات الشعبية وجمع النباتات أثناء التجول في الغابة. تم اكتشاف العديد من المركبات الطبية المقبولة في الأشجار والشجيرات والرخويات وحتى التربة. تم اكتشاف أصل الأسبرين في لحاء شجرة الصفصاف، والستاتينات التي تخفض الكولسترول من العفن، والأرتيميسينين ضد الملاريا في شجيرة مقبول استخدامها في الطب الصيني التقليدي. لكن شركة "الشامان للمركبات الدوائية" التي جمعت 90 مليون دولار للبحث عن المعرفة الشعبية عن مصادر طبية جديدة، وانتشرت على نطاق واسع، اضطرت إلى خفض نواياها حتى باعت منتجاتها في النهاية على أنها مجرد مكملات غذائية قبل أن تغلق مصنعها. أبواب.

الآن قد ينعكس الاتجاه مرة أخرى. وقد اكتسبت بعض المركبات الطبيعية ــ مثل ريسفيراترول المستخرج من النبيذ الأحمر وأحماض أوميجا 3 الدهنية المستخرجة من زيت السمك ــ الاهتمام مؤخرا بعد أن أشارت الأبحاث الأولية إلى إمكانية استخدامها لعلاج الأمراض أو الوقاية منها، بتكاليف زهيدة ومن دون العديد من الآثار الجانبية. وقد انضم الآن إلى قائمة هذه المركبات الكركم، وهو مسحوق أصفر برتقالي مستخرج من نبات الكركم الآسيوي كركم لونغا. إذا كان الأمر كذلك، فإن الكركم لم يعد مجرد عنصر آخر من مكونات الكاري أو التندوري، حيث تم استخدامه منذ العصور القديمة لتتبيل الطعام ومنع تلفه.

على سبيل المثال، يصف فصل من كتاب على وشك النشر المكونات النشطة بيولوجيا الموجودة في التوابل. ووفقا للكتاب، فإن مادة الكركمين والمركبات المماثلة التي تسمى الكركمينويدات تعمل كمضادات للأكسدة ومضادات للالتهابات ومضادات للفيروسات ومبيدات للجراثيم والفطريات ولها القدرة على العمل ضد السرطان والسكري والروماتيزم ومرض الزهايمر وغيرها من الأمراض المزمنة. في عام 2005، ذُكر الكركمين في حوالي 300 مقالة علمية وتقنية ظهرت في قاعدة بيانات المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، PubMed، مقارنة بنحو 100 إشارة قبل خمس سنوات فقط.

العلماء، الذين يطلقون على أنفسهم أحيانًا مازحين علماء الكركمين، ينجذبون إلى هذا المركب بسبب آثاره المفيدة المتعددة على الجسم وسميته المنخفضة على ما يبدو. وهم يتساءلون الآن كيف يمكن استخدام التوابل ومشتقاتها ليس فقط للشفاء، ولكن أيضًا كدواء وقائي رخيص الثمن ضد أكثر الأمراض رعبًا. يحتوي التوابل أيضًا على بعض الخصائص العلاجية الجذابة. نظرًا لأنه يعطل العديد من المسارات البيولوجية، فقد يكون مفيدًا في العلاج المضاد للسرطان: ستواجه الخلايا الخبيثة صعوبة في تطوير المقاومة وسيتعين عليها الخضوع للعديد من الطفرات لتجنب هجومها المتعدد الجوانب.

ومع ذلك، هل المركب جاهز للاستخدام على نطاق واسع؟ بعض الدراسات تشير إلى الحذر. من بين 1,700 إشارة إلى الكركمين في PubMed، هناك العديد من الدراسات التي تظهر أن المركب الذي يؤثر على العديد من المسارات البيولوجية يمكن أن يصل أحيانًا إلى المفتاح الخاطئ ويشجع المرض بالفعل.

تاريخ طبي طويل

الكركم، الذي يسمى "هالدي" باللغة الهندية، و"جيانغ هوانغ" باللغة الصينية، و"مانجال" باللغة التاميلية (وببساطة "إيكسا" عند رشه على قميص رياضي أبيض في نزهة ويخلق بقعة صفراء) له تاريخ طبي يمتد إلى الوراء. 5,000 سنة. لذلك تم استخدامه كعلاج رئيسي لجروح الجروح، ولتنقية الدم ولعلاج أمراض المعدة في نظام الطب الهندي الأيورفيدا.

أول تقرير في PubMed عن النشاط البيولوجي للكركمين يعود إلى عام 1970، عندما أبلغت مجموعة من الباحثين الهنود عن آثار المركب على مستويات الكوليسترول في الفئران. زادت وتيرة البحث في التسعينيات. وكان أحد الباحثين البارزين بهارات أغراوال، وهو عالم عمل سابقًا في شركة جينينتيك ثم تحول إلى الكركم. لقد اتخذ نهجًا مختلفًا في بحثه عن علاجات السرطان. قاده عمله بشكل غير مباشر إلى الكركمين.

في الثمانينيات، كان أغراوال وفريقه أول من عزل جزيئين مهمين في الجهاز المناعي يتسببان في موت الأورام، وتم تحديدهما على أنهما يمتلكان القدرة على مكافحة السرطان: TNFα وTNFβ. هذين الجزيئين قادران على تدمير الخلايا السرطانية إذا تم تطبيقهما على الأنسجة المستهدفة، ولكن عندما يتم نقلهما إلى مجرى الدم فإنهما يكتسبان خصائص أخرى ويشجعان نمو الأورام. يقوم كلا مركبي TNF بتنشيط بروتين مهم، وهو العامل النووي kappa B (NF kappa B)، والذي بدوره ينشط جيشًا كاملاً من الجينات المشاركة في العمليات الالتهابية وانقسام الخلايا.

هذا الارتباط بين العمليات الالتهابية والانقسام غير المنضبط للخلايا السرطانية دفع أغراوال إلى العودة إلى جذوره. في عام 1989، انتقل إلى مركز إم دي أندرسون للسرطان في جامعة تكساس وبدأ البحث عن مركبات يمكن أن تقلل الالتهاب ولها تأثير مضاد للسرطان. تذكر منذ شبابه في الهند أن الكركم يعتبر مضادًا للالتهابات في الطب الهندي القديم، لذلك قرر تجربة التوابل. ويتذكر قائلا: "أخذنا بعض الكركم من المطبخ وألقيناه على بعض الزنازين". "لم نتمكن من تصديق ذلك. منعت المادة بشكل كامل عمل TNF وNF kappa B.

ومضى أغراوال في نشر بحثه الذي يوضح أن منع مسار NF kappa B باستخدام الكركمين يمنع تكرار وانتشار أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية. كانت هذه الدراسة بمثابة نقطة انطلاق للتجارب السريرية المبكرة في مركز إم دي أندرسون حيث تم استخدام الكركمين كدواء مساعد في علاج سرطان البنكرياس والورم النقوي المتعدد. وتبدأ الآن تجارب إضافية وتجري بالفعل تجارب في أماكن مختلفة للوقاية، من بين أمور أخرى، من سرطان القولون ومرض الزهايمر. أظهرت الدراسات الأولية التي أجريت على الخلايا أو الحيوانات أن الكركمين قد يكون نشطًا ضد مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية، بما في ذلك التهاب البنكرياس والروماتيزم والتهابات الأمعاء والمعدة والحساسية والحمى. كما أظهرت التجارب على الكركمين نتائج واعدة في مجال مرض السكري وأمراض المناعة الذاتية وأمراض القلب والأوعية الدموية.

حتى الآن، لم يتم إجراء التجارب السريرية الكبيرة اللازمة لإثبات فعاليته ضد السرطان والأمراض الأخرى. ومع ذلك، أصبح أغراوال الفارس العدواني للتوابل التي جلبها فاسكو دا جاما إلى أوروبا من رحلاته في الشرق. كتب أغراوال فصلاً في كتاب مدرسي جديد، والذي شارك أيضًا في تحريره، بعنوان "الكركمين: الذهب الهندي النقي".

بدأ معهد إم دي أندرسون، وهو معهد أبحاث السرطان ذو الشهرة العالمية، في تشجيع استخدام الكركم أكثر مما يتوقعه المرء من نهج علاجي لم يمر بكامل صرامة التجارب السريرية. يوصي قسم الأسئلة والأجوبة على موقع المعهد بشراء الكركم من مورد جملة معين، الذي دفع لأغراوال رسوم التحدث. حتى أن هذه الشركة أصدرت بيانًا صحفيًا يفيد بأن منتجها هو "المكون المختار" لمعهد إم دي أندرسون.

ويشير قسم الأسئلة والأجوبة أيضًا إلى أن مرضى السرطان يزيدون الجرعة اليومية من التوابل تدريجيًا حتى 8 جرام، أي 40 ضعف الكمية المستهلكة في القائمة الهندية المتوسطة. ومع ذلك، فإن الجرعة المقبولة لمعظم المواد الصيدلانية هي في حدود المليجرامات. حتى أن الموقع ادعى في إحدى الفقرات أنه "بعد ثمانية أسابيع يمكنك توقع فائدة حقيقية". وعندما سئل أغراوال عما إذا كان غير قلق بشأن الآثار الجانبية بسبب جرعة ثمانية جرامات يوميا، أجاب أنه في تجارب سريرية صغيرة في معاهد أخرى وصلت الجرعة إلى 12 جراما وأن المرضى سيبلغونه بأي تأثير مزعج. أن الجرعة التي أوصى بها إم دي أندرسون كانت . ويرفض الباحث، الذي يبتلع حبة واحدة من الكركمين يوميًا، التحذير النموذجي الذي يتخذه الباحثون قبل إجراء تجارب سريرية واسعة النطاق ومضبوطة جيدًا. يقول أغراوال: "يتناول الناس الكثير من المكملات الغذائية الأخرى، ولا أعتقد أنك بحاجة إلى أي شيء آخر إذا كنت تتناول الكركم".

هل الكركمين يعزز السرطان؟

يتجاهل قسم الأسئلة الخاص بـ M. D. Anderson ومجموعة من البيانات الصحفية الصادرة عن معاهد مختلفة حول عجائب الكركم مجموعة صغيرة من المقالات المهنية التي تشير إلى الجانب المظلم: وهو احتمال أن يشجع هذا التوابل في بعض الأحيان على بقاء الخلايا السرطانية. في عام 2004، قام يوسف شاؤول من قسم علم الوراثة الجزيئية في معهد وايزمان للعلوم في رحوفوت بدراسة الإنزيم 1NQO الذي ينظم كمية البروتين المعروف p53. عندما ترتفع مستويات p53 في الخلايا، يقوم البروتين بمناورة دفاعية تتسبب في توقف الخلايا التالفة أو السرطانية عن الانقسام أو حتى الانتحار.

وجد شاؤول وزملاؤه أن مضادات التخثر، والديكومارول، ومركبات مماثلة تمنع إنزيم 1NQO الذي يمنع p53 من القيام بعمله. وتساءل الباحثون ماذا سيحدث إذا قاموا بتعريض p53 في الخلايا الطبيعية والخلايا السرطانية لسرطان الدم النخاعي لمضادات الأكسدة مثل الكركمين والريسفيراترول. ولدهشتهم، وجدوا أن الكركمين، الذي يثبط هذا الإنزيم، يمنع p53 من إرسال الخلايا غير الطبيعية إلى المشنقة. تم نشر هذه النتيجة في عام 2005 في المجلة العلمية المرموقة "سجلات الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية". رد أغراوال على هذه الدراسات بالإشارة إلى عمل يظهر عكس ذلك، وهو أن الكركمين ينشط بالفعل بروتين p53.

سيتعين على الباحثين السريريين الآن تحديد ما إذا كان عمل شاول في مزارع الخلايا مرتبطًا بما يحدث عندما يأكل الشخص المركب. تراوحت تركيزات الكركمين في مزارع الخلايا التي أجراها الباحثون في معهد وايزمان بين 10 و60 ميكرومولار، وهي تساوي تقريبًا المستويات التي تم التوصل إليها في بعض تجارب أنابيب الاختبار التي أجريت في إم دي أندرسون. ومع ذلك، يقول شاؤول إنه بما أن الكركمين لا يمر بصعوبة من الأمعاء إلى مجرى الدم، كما أنه يتحلل بسرعة في الجسم، فإن التركيز في بلازما الدم للمريض الذي يستهلك ثمانية جرامات لن يتجاوز في النهاية 2.0 ميكرومولار. على الرغم من أن التركيز يمكن أن يكون أعلى في المعدة والأمعاء والكبد. من الممكن أيضًا الحصول على مستويات عالية إذا طور الباحثون وسائل لزيادة تركيز الكركمين في مجرى الدم.

يمكن لقسم الأسئلة الخاص بـ M. D. Anderson أن يعطي انطباعًا باليقين من خلال التوصية بجرعة قدرها ثمانية جرامات. لكن انخفاض تركيز الكركمين في الدم والحاجة الناتجة إلى زيادة كمية الكركمين المستهلكة بحيث تحارب المادة الأمراض فعليا يشكل تحديا سيظل يطارد الباحثين في مجال الكركمين. يستشهد الباحثون بالدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تشير إلى الفوائد المتعددة الأوجه للكركمين. وفي جميع هذه الدراسات فإن كمية الكركمين المستهلكة في الحيوانات تعادل كمية أقل من ثمانية جرامات في الإنسان ويكون تركيزه في الدم عادة في نطاق النانومولار. يقول شاؤول: "لا نعرف كيف نفسر كيف استفادت حيوانات التجارب من هذه التركيزات المنخفضة من الكركمين".

أهم شيء عند تناول دواء جديد هو الجرعة. أي مادة طبية، بما في ذلك الأسبرين، تعتبر سامة بتركيزات عالية. يتم تحديد الجرعة المثالية لتحقيق المستويات المطلوبة من المادة الصيدلانية الجديدة في بلازما الدم بعد دورات متكررة من التجارب قبل السريرية في مزارع الأنسجة والفئران. وحتى الآن، لا تتقاتل شركات الأدوية بعضها البعض لتكون أول من يجري مثل هذه التجارب على الكركمين. إنهم يفضلون العلاجات المستهدفة: على سبيل المثال، قد يؤدي تلف مستقبل معين إلى علاج المرض وتقليل الآثار الجانبية، في حين أن الدواء الذي يحتوي على نطاق واسع من الأنشطة قد يزيد، من الناحية النظرية، من فرصة حدوث آثار جانبية غير مرغوب فيها. سبب آخر هو القضية الشائكة المتعلقة بحقوق الملكية في العلاجات الشعبية.

الكركم هو نموذج الغلاف لواحدة من أشهر النزاعات القانونية "السرقة البيولوجية". وفي هذه المعركة، تحارب منظمة بحثية تدعمها الحكومة الهندية براءة اختراع سجلتها جامعة ميسيسيبي في عام 1995 لاستخدام التوابل في التئام الجروح. وألغى مكتب براءات الاختراع الأمريكي حقوق براءات الاختراع بعد أن شكك المجلس الهندي للبحوث العلمية والصناعية فيما إذا كان أحد معايير تسجيل براءات الاختراع - وهو أن يكون الاختراع جديدا - قد تم استيفائه. وبرر المجلس معارضته بمساعدة مقال في مجلة هندية من عام 1953 تناول التوابل وبالاستعانة باقتباس من نص سنسكريتي قديم تناول الخصائص الطبية للكركم.

وعلى إثر ذلك سجلت الوزارة براءات اختراع لبعض استخدامات الكركمين بعد عزله من التوابل. وبعد إلغاء براءة الاختراع، لن تتمكن شركات الأدوية أبدًا من الحصول على موافقة للحصول على براءة اختراع لمنتج ذي نطاق واسع من النشاط، الأمر الذي من شأنه أن يحميها من المنافسين الذين ينتجون أدوية تعتمد على التوابل نفسها. لا تزال بعض الشركات الصغيرة تحاول استغلال الوعد الكامن في المادة عن طريق تغيير تركيبها الكيميائي لإنشاء مركب جديد أكثر نشاطًا يسمح لها بالملكية الفكرية.

وتستعد شركة AndroScience ومقرها سان دييجو للدخول في المرحلة الأولى من التجارب السريرية في عام 2007 لاختبار عقار محتمل مضاد لحب الشباب يعتمد على مركبات مشتقة من الكركمين تم اكتشافها في دراسة مشتركة مع جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل. وتحاول شركة "Cary Preservative Materials" من مجمع Triangle Research Park في ولاية كارولينا الشمالية بطريقة مماثلة جمع رأس المال الذي سيسمح لها ببدء التجارب السريرية على مشتقات الكركمين التي تم تطويرها في جامعة إيموري. ولكن في عصر الأدوية المستهدفة هذا، يتردد أصحاب رأس المال المغامر، خوفا من الآثار الجانبية، في دعم الأدوية الجديدة التي تعمل في مجموعة واسعة من المسارات. كان أغراوال أحد مؤسسي شركة Carey Pharmaceuticals ويحمل براءات اختراع في هذا المجال. ومع ذلك فهو يعتقد أن الكيميائيين سيجدون صعوبة في تحسين الطبيعة. ويقول إن تغيير الكركمين قد يؤدي فقط إلى آثار جانبية غير مرغوب فيها للمرضى.

وإذا تم التغلب على العقبات المتعددة في طريق التطوير، وأصبح من الممكن ضمان سلامة الاستخدام، فسيكون الكركمين قادرًا على توفير بديل رخيص للأدوية التقليدية. يعتمد جريج كول من جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس (UCLA) وإدارة المحاربين القدامى في الجيش الأمريكي على النتائج الإيجابية التي تم إجراؤها على القوارض وينظمون تجربة سريرية على البشر لاختبار ما إذا كان الكركمين يمكن أن يمنع تراكم رواسب الأميلويد التي تثقل أدمغة البشر. المتضررين من مرض الزهايمر. إذا نجحت التجربة، يخطط كول وشريكته في البحث (وهي زوجته أيضًا)، سالي بروتاشي، لتقديم منتجات يمكن إضافتها إلى زيت الطهي (لتشجيع التوافر البيولوجي) وتناولها كجزء من وجبة لمنع تراكم الصفائح الدموية - وصفة سيتمكن الأغنياء والفقراء على حد سواء من توفيرها لأنفسهم في عالم الشيخوخة.
والمزيد حول هذا الموضوع

تثبيط NAD (P) H: نشاط الكينون أوكسيدوريدكتيز 1 وتحريض تحلل p53 بواسطة مركب الفينول الطبيعي الكركمين. بيتر تسفيتكوف وآخرون. في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 102، الصفحات 5535-5540؛ 12 أبريل 2005.
الأنشطة البيولوجية المتعددة للكركمين: مراجعة قصيرة. رادها ك. ماهيشواري وآخرون. في علوم الحياة، المجلد. 78، الصفحات 2081-2087؛ 2006.
الأهداف الجزيئية والاستخدامات العلاجية للكركمين في الصحة والمرض. حرره بهارات ب. أغاروال، ويونغ جون سوره، وشيشير شيشوديا. سبرينغر (في الصحافة).