قبل أسبوع نُشرت دراسة في مجلة Nature وصف فيها الباحثون كيف تابعوا عن كثب تطور الفيروس في جسم مريض السرطان الذي تم تدمير جهازه المناعي واكتشفوا طفرات قادرة أيضًا على التعامل مع عدد كبير من الأجسام المضادة المنتجة ضد الفيروس
أحد أهم الأسئلة هذه الأيام هو ما إذا كان فيروس كورونا يمكنه تطوير مقاومة ضد اللقاحات. لا توجد إجابة محددة حتى الآن (ولن تكون هناك إجابة حتى تحدث)، ولكن هناك تلميحات. إحداها هي حالة المريض X - وهو الشخص الذي انتشر الفيروس في جسده لمدة 102 يومًا حتى قتله. منذ أكثر من أسبوع بقليل، تم نشر مقال في إحدى المجلات الأكثر احتراما في المجتمع العلمي - Nature - حول المريض X. ووصف الباحثون كيف تابعوا عن كثب تطور الفيروس في جسم المريض X، واكتشفوا الطفرات القادرة أيضًا على التعامل مع عدد كبير من الأجسام المضادة المنتجة ضد الفيروس.
أو حسب الدرس الذي أستخلصه: من الممكن تمامًا أن يطور الفيروس مقاومة للقاحات[1].
وفعل كان كذلك كان.
المريض الذي لم يتعاف قط
قبل أن يصبح الرجل الذي محور قصتنا هو المريض X، كان رجلاً في السبعينيات من عمره. لقد أصيب بالسرطان في عام 2012، والذي تسبب، إلى جانب الأدوية التي كان يتناولها، في تعثر جهازه المناعي وضعفه (إذا كانت المصطلحات الدقيقة تهمك، فقد كان يعاني من نقص حاد في الخلايا البائية والتائية).
وهذه الحالة، التي لا يعمل فيها الجهاز المناعي، تشكل خطراً كبيراً على الصحة. من المفترض أن يحمينا جهاز المناعة من كل غازٍ صغير، وإذا لم يتمكن من القيام بذلك، فيمكن أن نموت من أي فيروس أو بكتيريا أو فطريات - حتى من الأمراض التي يتعافى منها الأشخاص الأصحاء خلال يوم أو يومين. ومن المفهوم سبب وجود مخاوف بشأن فرص بقاء المريض X على قيد الحياة، عندما أصيب بفيروس كورونا وتم نقله إلى المستشفى.
ثم حدث شئ غريب.
لدى الإنسان الأصحاء، يحارب الجهاز المناعي فيروس كورونا. قد يستغرق الأمر بعض الوقت، لكنها في النهاية تنتج أجسامًا مضادة تصيبه بالشلل وترسل خلايا الدم البيضاء لتبتلعه. بالنسبة لمعظم الناس، هذا يكفي لوقف الفيروس. لكن الجهاز المناعي للمريض X لم يكن قادرًا على القيام بأي من هذه الأمور، ولذلك كان الفيروس ينتشر في جسده يومًا بعد يوم، ويصيب خلية تلو الأخرى. ظهرت خلايا جديدة لتحل محل أسلافها، وقد أصيبت هذه الخلايا أيضًا، وتم تدميرها، واستبدالها بدورها بخلايا إضافية. لقد كانت ساحة معركة يموت فيها ملايين المحاربين كل يوم، وفي اليوم التالي يعودون للقتال مرة أخرى.
كان للفيروس ميزة واحدة كبيرة: أنه قادر على التطور. في كل مرة يصيب فيها الفيروس خلية ما، فإنه يتسبب في قيام الآلات الموجودة داخل الخلية بإنتاج أعداد كبيرة من الفيروسات الجديدة. ولكن من وقت لآخر، تحدث أعطال في تضاعف الشفرة الوراثية للفيروس، وبالتالي يتم إنتاج فيروسات جديدة مع بعض الطفرات.
في المرضى العاديين، لا يتوفر للفيروس الوقت الكافي للخضوع لتطور كبير. ويلاحقه الجهاز المناعي حتى العظم ويقضي عليه خلال أسبوع أو أسبوعين. يواجه الفيروس صعوبة بالغة في تطوير الطفرات التي ستساعده في التعامل مع جميع الطرق المختلفة التي يمكن للجسم أن يقتله بها. لكن المريض X، كما ذكرنا سابقًا، لم يكن لديه جهاز مناعة فعال، لذلك حصل الفيروس على ملعبه المثالي: يمكنه الاستمرار في إصابة الخلايا والتحور. وقد فعل ذلك بالضبط لمدة 102 يومًا، يرقد خلالها المريض في المستشفى على الخط الفاصل بين الحياة والموت.
الأطباء من جانبهم لم يقلوا يائسين. لقد عالجوا المريض X باستخدام عقار ريمديسيفير، وهو دواء ثبت أنه مفيد في مكافحة فيروس كورونا[2]. الفيروس لا يومض حتى. وهكذا، لم يكن أمام الأطباء خيار آخر، فقدموا التبرع بالبلازما للمريض.
البلازما العجيبة
البلازما هي جزء من سائل الدم - في الواقع، يتكون أكثر من نصف حجم الدم من البلازما. يحتوي على بروتينات متنوعة، ولعل أهمها: أنه يحتوي على أجسام مضادة يقوم الجسم بإنتاجها.
البلازما التي تلقاها المريض X مأخوذة من أشخاص تعافوا من فيروس كورونا، وبالتالي تحتوي على الكثير من الأجسام المضادة ضد الفيروس. للتوضيح: لا يقتصر الأمر على نوع واحد فقط من الأجسام المضادة، الموجهة ضد موقع أو موقعين يمكنها الاتصال بهما على سطح الفيروس. تحتوي تلك البلازما على مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأجسام المضادة التي لا بد أنها ارتبطت بالفيروس بعدة طرق مختلفة. كان هذا تهديدًا حقيقيًا للفيروس في جسم المريض X. إذا كان جهازه المناعي لا يزال يعمل، فهناك احتمال كبير أنه، إلى جانب الدفعة التي تلقاها من الأجسام المضادة الجديدة، يمكنه التغلب على الفيروس.
وهكذا، فعل الفيروس الشيء الوحيد الذي يمكنه فعله. لقد تطور.
التطور ضد الأجسام المضادة
وبطبيعة الحال، لم يتطور الفيروس عن قصد. هذه مجرد لغة مجازية. لم يستيقظ في الصباح ويقرر التغيير. لقد استمر في إصابة المزيد من الخلايا وتكوين ذرية من نفسه. تم التقاط العديد منها بواسطة الأجسام المضادة وفشلت في إصابة خلايا جديدة. عدد قليل جدًا - أولئك الذين خضعوا لطفرات ساعدتهم على تجنب الأجسام المضادة - تمكنوا من مواصلة نشاطهم الضار. لقد أصابوا خلايا جديدة، وصنعوا المزيد من النسخ من أنفسهم، وتضمنت كل منها الطفرات التي ساعدتهم حتى الآن. وهكذا، في وقت قصير - حوالي 16 يومًا - احتوت جميع الفيروسات الموجودة في الجسم تقريبًا على الطفرة المفيدة. وبعد ذلك، عندما تبلى الأجسام المضادة الخارجية وتوقفت عن العمل في جسم المريض، انخفض تكرار الطفرة لأنها لم تعد تتمتع بميزة.
وماذا حدث عندما تلقى المريض جرعة جديدة من البلازما ذات الأجسام المضادة الفعالة؟ صحيح أن تواتر الفيروسات ذات الطفرة قفز مرة أخرى إلى ما يقرب من مائة بالمائة من جميع الفيروسات الموجودة في الجسم.
ما هي الطفرة التي ساعدت الفيروسات على التعامل مع الأجسام المضادة؟ في الواقع، هاتان طفرتان مختلفتان. واستخرج الباحثون الفيروسات الطافرة من المريض X وقاموا بزراعتها في المختبر، وتعرفوا بالتالي على مدى استفادة الفيروس. واكتشفوا أن الطفرة الأولى - المسماة D796H - ساعدت الفيروس على تجنب الأجسام المضادة، لكنها أضعفت قدرته على العدوى. لم تكن ناجحة جدًا.
أما الطفرة الثانية - delta-H69 / delta-V70 - فكانت عكس ذلك تقريبًا في طبيعتها: فقد حسنت من قدرة الفيروس على العدوى بشكل مضاعف، لكنها لم تساعده على تجنب الأجسام المضادة.
ثم وجد المتحولان بعضهما البعض، وبدأ الاحتفال. وعندما احتوى الفيروس على كلا الطفرتين معًا، كان قادرًا على تجنب الأجسام المضادة - وما زال - يتمتع بالعدوى الطبيعية.
لقد كان، في الواقع، مزيج الطفرات التي يخشاها الأطباء في جميع أنحاء العالم: طفرة قادرة على التعامل مع جميع الأجسام المضادة في الجسم بشكل أفضل من الفيروس الأصلي، وتظل معدية. على الأرجح، فإن مثل هذا الفيروس المتحور يكون أيضًا أكثر قدرة على التعامل مع أي لقاح، لأن اللقاحات المقبولة حاليًا ضد الفيروس لا تشجع إلا على تكوين بعض أنواع الأجسام المضادة التي تتصل بموقع واحد فقط على سطح الفيروس. لكن الطفرة المزدوجة سمحت للفيروس بالتعامل بفعالية مع جميع الأجسام المضادة التي تم إنشاؤها ضد الفيروس -في كل موقع- في أجسام المرضى الذين تعافوا.
وفي النهاية، وبعد 102 يومًا، وعندما وصل معدل الطفرة المزدوجة إلى ما يقرب من مائة بالمائة في جسم المريض X، فشلت أعضاؤه ومات.
ما هي الدروس؟
الدرس الرئيسي الذي استخلصه الباحثون من متابعة تطور الفيروس هو أنه يجب على المرء توخي الحذر عند التبرع بالبلازما للمرضى الذين يعانون من خلل في جهاز المناعة. لدى هؤلاء المرضى، يمكن للفيروس أن يتطور بسرعة، وبالتالي خلق سلالات جديدة وخطيرة.
الدرس الذي أستخلصه من هذه الدراسة - ومن المهم التوضيح أنني لست متخصصا في المناعة أو الأوبئة - هو أن الفيروس قادر على الخضوع لطفرات تسمح له بالتهرب بسهولة أكبر من الأجسام المضادة القادمة من المرضى الذين اكتسبوا مناعة ضده . إنه غير قادر على الهروب من الأجسام المضادة تمامًا، لكن نفس مجموعة الطفرات الموصوفة في المقالة كانت بالتأكيد كافية للسماح للفيروس بالازدهار حتى تحت هجوم الأجسام المضادة التي تلقاها.
إذا كان هذا الدرس صحيحا، فهذا يعني أن أمامنا عملا كبيرا في العام المقبل. قد يكون الفيروس قد مر بتطور سريع في جسم المريض X، ولكن حتى التطور الأبطأ في أجسام ملايين المرضى قد ينتج عنه نفس المزيج الخطير من الطفرات - أو ربما حتى طفرة ستكون أكثر نجاحًا في التهرب من المناعة. نظام. منذ اللحظة التي يتم فيها إطلاق هذا الفيروس المتحور إلى الحشد الملقّح - سينجح في إصابتهم.
ولكن - وهذا أمر مهم ولكن - لا يوجد حتى الآن يقين بأن مجموعة الطفرات تشكل خطورة حقيقية على الأشخاص العاديين. كان المريض X يعاني من نقص المناعة في البداية. ومن المحتمل أن يتمكن المرضى العاديون الذين يصابون بالفيروس بالطفرة المزدوجة من الاعتماد على جهازهم المناعي الكامل - الذي لا يعتمد فقط على الأجسام المضادة ولكن أيضًا على وفرة خلايا الدم البيضاء - لإيقاف الفيروس المتحور.
أم لا. نحن لا نعرف. ومع ذلك، من المستحيل تجاهل حقيقة أن مجموعة الطفرات المذكورة أعلاه أعطت الفيروس مقاومة لجميع الأجسام المضادة التي ينتجها المرضى، على الأقل في جسم المريض X.
وكما هو الحال دائما في علم الأحياء -وخاصة في كل ما يتعلق بتطور الفيروسات والبكتيريا- سيتعين علينا أن ننتظر ونرى ما إذا كان الفيروس سينجح، في مليارات التجارب المختلفة في أجسام ملايين المرضى، في تطوير القدرة على التعامل مع الجهاز المناعي واللقاحات بشكل فعال.
وفي هذه الأثناء، نقطة أخيرة مهمة: لا يجب أن تتجنب التطعيم لمجرد احتمال حدوث طفرة ستتعامل مع اللقاح في النهاية. في الواقع، كلما زاد عدد الأشخاص الذين تم تطعيمهم، زادت حمايتهم من متغيرات الفيروس الشائعة اليوم. ونتيجة لذلك، سيكون لدى الفيروس فرص أقل للإصابة بالعدوى والتطور في أجسامهم.
وحتى لو تطورت تلك الطفرة المزدوجة، أو غيرها من الطفرات التي تمنح الفيروس مقاومة للأجسام المضادة، في مكان ما في العالم، فمن المحتمل أن نتمكن من منع دخوله إلى الأراضي المقدسة من خلال فحص صارم للغاية لأولئك الذين يهبطون في إسرائيل.
لذا نعم، لا تتخلوا عن اللقاحات. لا تقدم الأبحاث حاليًا سوى تلميح إلى أننا قد نواجه يومًا ما فيروسات متحولة ستتمكن أيضًا من التعامل مع اللقاحات، لكن الأوراق لا تزال مفتوحة، وعجلة الروليت لم تنتهي من الدوران بعد، ولا شيء مؤكد بعد.
دعونا نأمل في الأفضل، وفي هذه الأثناء - الصحة فقط.
[1] https://www.nature.com/articles/s41586-021-03291-y
[2] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-covid-19
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
