الخلايا الدبقية هي الخلايا التي تغذي الجهاز العصبي، لكنها قد تذهب إلى أبعد من ذلك. قد يساعد تقييدهم في تخفيف الألم الذي لا تستطيع الأدوية المتوفرة حاليًا تخفيفه
انزلقت قدم هيلين اليسرى من دواسة القابض، والتوى كاحلها على أرضية السيارة. وتتذكر قائلة إن الشعور في تلك اللحظة كان يشبه التواء طفيف، لكن الألم لم يهدأ أبدًا. في الواقع، اشتدت. أدنى لمسة، حتى الاحتكاك اللطيف لملاءات السرير، أشعلت لهبًا من الكهرباء في ساقها. وكتبت الشابة الإنجليزية في مذكراتها على الإنترنت عن الوضع الغامض الذي سيعذبها على مدى السنوات الثلاث المقبلة: "لم أستطع التحدث بسبب الألم، لكنني صرخت في داخلي".
الألم المزمن الذي يعاني منه أشخاص مثل هيلين يختلف عن الصفعة التحذيرية للألم الحاد المفاجئ. الألم الحاد هو أقوى شعور بالإنذار في الجسم، والغرض منه هو منعنا من التسبب في المزيد من الضرر لأنفسنا. ويسمى هذا الألم أيضًا بالألم المرضي لأن العامل الخارجي، مثل تلف الأنسجة، ينتج إشارات تصل إلى الدماغ حيث يتم فك شفرتها على أنها ألم. لكن تخيل أن الألم الحارق الناتج عن إصابة حقيقية لا يتوقف أبدًا، حتى بعد شفاء الجرح، أو أن الأحاسيس اليومية تتحول إلى عذاب: "لم أستطع الاستحمام... كان الماء مثل الخناجر"، تتذكر هيلين. "اهتزازات السيارة، وشخص يمشي على أرضية خشبية، والناس يتحدثون، والنسيم اللطيف... من شأنه أن يوقظ الألم الذي لا يمكن السيطرة عليه. مسكنات الألم العادية، حتى المورفين، لم يكن لها أي تأثير. شعرت وكأن عقلي كان يلعب الحيل علي."
لسوء الحظ، كانت هيلين على حق. كان ألمها المزمن نتيجة خلل في دوائر الألم في جسدها، مما أدى إلى إطلاق إنذار كاذب، يعرف بألم الاعتلال العصبي (أو الألم المحيطي)، لأنه ينجم عن خلل في الخلايا العصبية نفسها. وعندما يصل الإنذار الكاذب إلى الدماغ، فإن المعاناة التي يثيرها تكون حقيقية مثل أي ألم يهدد الحياة، ولكنها لا تزول، وكثيراً ما يقف الأطباء عاجزين في مواجهتها.
كشفت الدراسات الحديثة أخيراً عن سبب فشل مسكنات الألم الطبيعية في مواجهة آلام الأعصاب: تركز الأدوية على الخلايا العصبية فقط، بينما قد يكون مصدر الألم مشكلة وظيفية في الخلايا غير العصبية التي تسمى الخلايا الدبقية الموجودة في الدماغ والدماغ. الحبل الشوكي. إن رؤى جديدة حول الطريقة التي تخرج بها هذه الخلايا، التي يتمثل دورها في تغذية نشاط الخلايا العصبية، عن التوازن وتتلف نشاط العصب، تطرح أفكارا جديدة لعلاج الألم المزمن. توفر الدراسات أيضًا وجهة نظر مفاجئة حول العواقب المؤسفة المحتملة لتناول مسكنات الألم: الإدمان على المخدرات.
دوائر الألم وكسرها
لفهم أسباب استمرار الألم بعد شفاء الجرح، يجب عليك فهم أسباب الألم في المقام الأول. على الرغم من أن الإحساس بالإصابة يمتصه الدماغ في النهاية، إلا أن الخلايا العصبية التي تنتجه لا تتواجد فيه بل في الحبل الشوكي، حيث تجمع المعلومات الحسية من الجسم بأكمله. تمثل أجسام الخلايا العصبية في العقدة الجذرية الظهرية، DRG، الخطوة الأولى في دائرة ثلاثية الخطوات لاستشعار الألم. وهي مكدسة مثل عناقيد العنب في الطبقات بين فقرات العمود الفقري، مثل سترة بها صفين من الأزرار تمتد من عظمة الذنب إلى الجمجمة. كل خلية عصبية في DRG، تشبه الشخص الذي يفرد ذراعيه إلى الجانبين، ترسل امتدادين رفيعين، يسمى الألياف أو المحاور. يتم إرسال محور عصبي واحد لمسح منطقة صغيرة نائية من الجسم. ويخرج المحور الثاني إلى الحبل الشوكي، حيث يتصل بخلية عصبية تنقل الإشارة إلى سلسلة من الخلايا العصبية في الحبل الشوكي - وهي الخطوة الثانية في دورة الألم. تنقل هذه الخلايا الموجودة في النخاع الشوكي الإحساس بالألم من خلايا DRG، صعودًا إلى الحبل الشوكي إلى المرحلة الأخيرة: جذع الدماغ وأخيرًا القشرة الدماغية. تعبر إشارات الألم الصادرة من الجانب الأيسر من الجسم الحبل الشوكي إلى الجانب الآخر وتصل إلى الدماغ الأيمن، ويتم إرسال الإشارات من الجانب الأيمن إلى الدماغ الأيسر.
إن ضعف تدفق المعلومات في كل مرحلة من المراحل الثلاث لدورة الألم يمكن أن يخفف الألم الحاد. أدوية التخدير الموضعي، مثل نوفوكائين الذي يستخدمه أطباء الأسنان لاستخراج الأسنان دون ألم، وتخدير أطراف المحاور العصبية في منطقة الحقن ومنع الخلايا من إطلاق الإشارات الكهربائية. التخدير فوق الجافية، والذي يستخدم غالبًا لمنع الألم أثناء الولادة، يمنع إشارات الألم في المرحلة الثانية من الدائرة، حيث تدخل الحزم المحورية لخلايا DRG إلى الحبل الشوكي وتلتقي بالخلايا العصبية الشوكية. هذا الانسداد يترك الأم واعية تمامًا ويمكنها تجربة الولادة والمساعدة في ولادة طفلها دون ألم. وتعمل حقنة المورفين في نفس المرحلة وتمنع انتقال إشارات الألم في أعصاب العمود الفقري، ولكنها تترك أحاسيس غير مؤلمة. ومن ناحية أخرى، فإن التخدير العام أثناء الجراحة يضعف معالجة المعلومات في القشرة الدماغية، ويجعل المريض غير مدرك تمامًا لأي مدخلات حسية قادمة من المسارات العصبية خارج الدماغ.
تعمل مسكنات الألم الطبيعية في الجسم على نفس الروابط الثلاثة لدورة الألم. قد يتعرض الجندي المشحون بالأدرينالين في ساحة المعركة لإصابة خطيرة دون أن يدرك ذلك، لأن قشرته الدماغية تتجاهل إشارات الألم أثناء تعامله مع الوضع الخارجي الذي يعرض حياة الجندي للخطر ويؤثر بقوة على انفعالاته. أثناء الولادة الطبيعية، يفرز جسم المرأة كميات صغيرة من البروتينات تسمى الإندورفين التي تضعف انتقال إشارات الألم التي تصل إلى الحبل الشوكي.
يمكن للهرمونات والحالات العاطفية والعديد من العوامل الأخرى أن تغير بشكل كبير إدراكنا للألم عن طريق تنظيم الإشارات في مسارات الألم. كما أن العديد من العمليات والمواد البيولوجية التي تغير معدل تدفق الجزيئات في القنوات الأيونية في الخلايا العصبية، تساهم في تنظيم حساسية الخلايا العصبية نفسها. عندما نتعرض للإصابة، يمكن لهذه العوامل أن تضعف السيطرة على إطلاق الأعصاب، مما يسهل على الخلية العصبية التي تنقل إشارات الألم العمل.
ومع ذلك، قد تستمر هذه الحالة غير المقيدة لفترة طويلة جدًا وتترك خلايا DRG في حالة من الإثارة المفرطة، مما يجعلها تطلق إشارات الألم دون تحفيز خارجي. هذه الحالة هي السبب الرئيسي لآلام الأعصاب. يمكن أن تسبب حساسية العصب المتزايدة أيضًا أحاسيس غير طبيعية من الوخز والحرق والدغدغة والوخز (تنمل)، أو، كما هو الحال في دش خنجر هيلين، تضخيم الأحاسيس الدقيقة للمس أو الحرارة إلى مستويات مؤلمة (ألم خيفي).
إن الجهود المبذولة لفهم كيف تصبح الخلايا العصبية في دائرة الألم شديدة الحساسية بعد الإصابة، ركزت بشكل طبيعي على مسألة ما الذي يحدث في الخلايا العصبية. وقد أسفرت هذه الدراسات عن بعض الأدلة، ولكن ليس الصورة الكاملة. لقد أظهر بحثي وأبحاث العديد من زملائي، على سبيل المثال، أن مجرد إطلاق إشارات الألم يغير نشاط الجينات في الخلايا العصبية لدائرة الألم. تتضمن بعض الجينات التي تتحكم إشارات الألم في تعبيرها رمزًا لإنشاء قنوات أيونية في جدار الخلية العصبية. هناك جينات أخرى مسؤولة عن ترميز المواد التي تزيد من حساسية الخلية. وبالتالي فإن التنشيط المكثف لخلايا DRG بعد إصابة الأنسجة يمكن أن يسبب في هذه الخلايا نفس التغييرات المتزايدة للحساسية التي تسبب لاحقًا ألم الاعتلال العصبي. لكن دراساتنا ودراسات المختبرات الأخرى تظهر أيضًا أن الخلايا العصبية ليست الوحيدة التي تستجيب للإصابة المؤلمة وتفرز مواد تزيد من حساسية الأعصاب.
عدد الخلايا الدبقية أكبر بكثير من عدد الخلايا العصبية في الحبل الشوكي والدماغ. وهي لا تطلق إشارات عصبية مثل الخلايا العصبية، ولكن لها خصائص مثيرة للاهتمام ومهمة تؤثر على نشاط الأعصاب. تحافظ الخلايا الدبقية على البيئة الكيميائية المحيطة بالخلايا العصبية. إنها توفر الطاقة التي تدعم الخلايا العصبية، ولكنها تمتص أيضًا الناقلات العصبية التي تطلقها الخلايا العصبية عندما ترسل إشارة إلى الخلايا العصبية المجاورة. في بعض الأحيان، يمكن للخلايا الدبقية توفير الناقلات العصبية لتعزيز أو تعديل نقل الإشارات العصبية. عندما تتضرر الخلايا العصبية، تفرز الخلايا الدبقية عوامل النمو التي تعمل على تحسين بقاء الخلايا العصبية وتعافيها، كما أنها تفرز مواد تنبه خلايا الجهاز المناعي لمحاربة العدوى وبدء عملية التعافي. ومع ذلك، تظهر الدراسات الحديثة أن هذه الأنشطة التي تقوم بها الخلايا الدبقية، والتي من المفترض أن تغذي الخلايا العصبية وتحسن وظيفتها، يمكن أن تطيل أيضًا مدة الإثارة العصبية الزائدة.
الشك يقع على الخلايا الدبقية
منذ أكثر من قرن من الزمان، عرف العلماء أن الخلايا الدبقية تستجيب للإصابات. وفي ألمانيا، في عام 1894، لاحظ فرانز نيسل أنه بعد إصابة العصب كان هناك تغير ملحوظ في الخلايا الدبقية في نقاط الالتقاء بين الألياف العصبية وبين الحبل الشوكي أو الدماغ. تتكاثر الخلايا الدبقية الصغيرة، وتصبح الخلايا من النوع الأكبر، والتي تسمى الخلايا النجمية بسبب شكلها النجمي، دهنية ومليئة بحزم سميكة من الألياف التي تعزز هيكلها العظمي داخل الخلايا.
وقد اقترح أن استجابات الخلايا الدبقية هذه تساعد في إصلاح الخلايا العصبية بعد الإصابة، لكن آلية عملها لم تكن واضحة. علاوة على ذلك، إذا كانت الإصابة، مثل التواء الكاحل، بعيدة عن الحبل الشوكي، فمن الواضح أن الخلايا النجمية لا تستجيب للإصابة المباشرة، ولكن للتغيرات في نقطة التتابع بين DRG والخلايا العصبية للحبل الشوكي. . أشارت هذه الملاحظات إلى أن الخلايا النجمية والخلايا الدبقية الصغيرة تراقب الخصائص الفسيولوجية للخلايا العصبية التي تستشعر الألم.
على مدار العشرين عامًا الماضية، تم اكتشاف أن الخلايا الدبقية تحتوي على العديد من الآليات للكشف عن نشاط العصب الكهربائي. تشمل الآليات المختلفة القنوات التي تستشعر البوتاسيوم والأيونات الأخرى التي تطلق الأعصاب التي تطلق الإشارات الكهربائية، بالإضافة إلى المستقبلات الموجودة على سطح الخلية التي تستشعر الناقلات العصبية التي تستخدمها الخلايا العصبية للتواصل المتشابك. الناقلات العصبية الرئيسية التي تطلقها الخلايا العصبية هي الغلوتامات، ATP، وأكسيد النيتريك، ويتم التعرف عليها بواسطة الخلايا الدبقية، ولكن هناك الكثير غيرها. تسمح هذه المجموعة من أجهزة الاستشعار للخلايا الدبقية بمراجعة النشاط الكهربائي في الدوائر العصبية في جميع أنحاء الجسم والدماغ والاستجابة للظروف الفسيولوجية المتغيرة.
بمجرد أن فهم العلماء مدى استجابات الخلايا الدبقية للنشاط العصبي، تم توجيه اهتمام البحث نحو السلوك المشبوه لهذه الخلايا الداعمة عند نقاط ترحيل أحاسيس الألم. إذا كانت الخلايا الدبقية تراقب التوصيل العصبي، فهل تؤثر عليه أيضًا؟ بعد 100 عام بالضبط من ملاحظة نيسل لاستجابة الخلايا الدبقية لإصابة الأعصاب، اختبرت تجربة بسيطة لأول مرة الفرضية القائلة بأن الخلايا الدبقية قد تساهم في تطور الألم المزمن. في عام 1994، قام ستيفن ميلر وزملاؤه في جامعة أيوا بحقن الفئران بمادة سامة تقتل الخلايا النجمية بشكل انتقائي، ثم اختبروا ما إذا كانت حساسية الحيوانات للتحفيز المؤلم قد انخفضت. وكانت الإجابة بالنفي، وأشارت إلى أن الخلايا النجمية لا تلعب دورا بارزا في نقل إشارات الألم الحاد.
ثم عالج العلماء الفئران بمادة تحفز الألياف العصبية وتتسبب في إصابة الحيوانات تدريجيا بألم مزمن، على غرار تجربة هيلين بعد فترة طويلة من حادث السيارة الذي أدى إلى تهيج الأعصاب في كاحلها. أصيبت الحيوانات التي تم حقنها بسم الخلايا النجمية بألم مزمن أقل بكثير، وكان الاستنتاج هو أن الخلايا النجمية مسؤولة بطريقة أو بأخرى عن تطور الألم المزمن بعد إصابة العصب.
اكتشفت دراسات أخرى كيف تطلق الخلايا الدبقية أنواعًا عديدة من الجزيئات التي يمكن أن تزيد من حساسية الخلايا العصبية في منطقة DRG والحبل الشوكي التي تنقل إشارات الألم إلى الدماغ، مثل عوامل النمو وبعض الناقلات العصبية التي تنتجها الخلايا العصبية نفسها. يفهم العلماء الآن أن الخلايا الدبقية تفسر إطلاق الأعصاب السريع والتغيرات التي تثيرها كإشارات استغاثة من الخلايا العصبية. ردًا على ذلك، تطلق الخلايا الدبقية جزيئات تزيد من الحساسية لمساعدة الخلايا العصبية في عمل الإشارات وبدء عملية التعافي.
مجموعة أساسية أخرى من الجزيئات التي تنتجها الخلايا الدبقية استجابة للإصابة أو الضائقة العصبية هي السيتوكينات. أصل الاسم يأتي من كلمة "cytokinetic" والتي تعني حركة الخلية. تعمل السيتوكينات كمنارة كيميائية قوية تتبعها خلايا الجهاز المناعي للوصول إلى مكان الإصابة. فكر في مشكلة الإبرة في كومة القش التي يجب على جهازك المناعي حلها عندما يتعلق الأمر بالعثور على شوكة صغيرة في نهاية إصبعك. تعمل السيتوكينات القوية التي تنطلق من الخلايا المتضررة بسبب الشوكة على تسريع خلايا الجهاز المناعي للوصول من الدم والسائل الليمفاوي إلى طرف الإصبع لمحاربة العدوى وبدء عملية الشفاء. كما أنها تسبب تغيرات في الأنسجة والأوعية الدموية المحلية مما يسهل عمل خلايا الجهاز المناعي ويعزز الشفاء، ولكنها تسبب أيضًا احمرارًا وتورمًا. تُعرف التأثيرات الإجمالية للسيتوكينات بالالتهاب.
يوضح مثال الشوكة مدى فعالية السيتوكينات في توجيه خلايا الجهاز المناعي إلى الجرح، ولكن الأمر الأكثر إثارة للإعجاب هو مدى الألم الذي يمكن أن تسببه الشوكة الصغيرة. الألم أكبر بكثير من الضرر البسيط الذي يلحق بالأنسجة. وسرعان ما تنتفخ المنطقة المحيطة بالشوكة وتصبح مؤلمة، على الرغم من عدم تلف الخلايا المحيطة بالمنطقة المصابة. ينجم الألم المحيطي عن نشاط إضافي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات: فهي تزيد بشكل كبير من حساسية ألياف الألم. إن مستقبلات الألم شديدة الحساسية بالقرب من المنطقة المصابة هي طريقة الجسم لحملنا على الاستلقاء على المنطقة حتى نتمكن من الشفاء.
كقاعدة عامة، الخلايا العصبية ليست مصدر السيتوكينات في الجهاز العصبي، بل الخلايا الدبقية. وكما يمكن للسيتوكينات أن تزيد من حساسية النهايات العصبية المحيطة بشوكة الإصبع، فإن السيتوكينات التي تطلقها الخلايا الدبقية في النخاع الشوكي استجابة لإشارات الألم الشديدة يمكن أن تنتشر إلى الخلايا العصبية القريبة وتزيد من حساسيتها أيضًا. أي أن دورة من الخلايا العصبية شديدة الحساسية قد تطور تلك النار بمعدل متزايد وتتسبب في تحول الخلايا الدبقية إلى حالة نشطة حيث تطلق المزيد من عوامل التحسس والسيتوكينات في محاولة للتخفيف من ضائقة الخلايا العصبية، ولكن بدلاً من ذلك فإنها إطالة أمدها. عندما يحدث مثل هذا الوضع، يمكن أن ينشأ الألم من داخل الحبل الشوكي، من الألياف العصبية التي لم تتضرر بشكل مباشر.
الاستجابات الأولية للخلايا الدبقية للإصابة مفيدة لعملية الشفاء، ولكن إذا كانت قوية جدًا أو طويلة الأمد، فإن النتيجة هي ألم مزمن مستعصي على الحل. قامت العديد من المجموعات البحثية بتوثيق حلقات ردود الفعل التي قد تحفز الخلايا الدبقية لإطالة فترة إطلاق عوامل التوعية والإشارات الالتهابية التي تسبب آلام الأعصاب، ويستكشف العديد منها طرقًا لمنع هذه العمليات. حتى أن هذا العمل أدى إلى إيجاد طرق لزيادة فعالية المواد المخدرة المستخدمة لعلاج الألم الحاد.
أوقف مصدر الألم
في الماضي، كانت جميع علاجات الألم المزمن تهدف إلى تقليل مستوى نشاط العصب، ولكن لا يمكن تخفيف الألم إذا استمرت الخلايا الدبقية في تحفيز الخلايا العصبية. إن الأفكار المتعمقة حول الطريقة التي يمكن بها سحب الخلايا الدبقية إلى الحلقة المفرغة التي تزيد من حساسية الخلايا العصبية تؤدي إلى تطوير أساليب جديدة لعلاج الخلايا الدبقية المتمردة على أمل إيقاف المصدر الكامن وراء آلام الأعصاب. ولذلك فإن الجهود التجريبية لعلاج آلام الأعصاب عن طريق تغيير نشاط الخلايا الدبقية تركز على إسكات الخلايا الدبقية نفسها، ومنع الجزيئات والإشارات الالتهابية، وتوفير إشارات مضادة للالتهابات.
في التجارب على الحيوانات، على سبيل المثال، أظهرت جويس أ. ديليو وزملاؤها في كلية الطب في دارتموث أن مادة كيميائية تسمى بروبانتوفلين تثبط نشاط الخلايا النجمية، وبالتالي تثبط الألم المزمن. يمنع المضاد الحيوي المينوسكلين كلاً من الخلايا العصبية والخلايا الدبقية من إنتاج السيتوكينات المسببة للالتهابات وأكسيد النيتريك، كما يقلل أيضًا من هجرة الخلايا الدبقية نحو مواقع الإصابة، وبالتالي يمكن افتراض أن الدواء سيكون قادرًا على منع فرط نشاط الخلايا الدبقية. الخلايا الدبقية.
ويركز نهج مماثل على مستقبلات تول الشبيهة (TLR)، وهي بروتينات موجودة على غشاء الخلايا الدبقية، تتعرف على مؤشرات مختلفة لضيق الخلية، وتشجع الخلايا الدبقية على إفراز السيتوكينات. أظهرت ليندا ر. واتكينز من جامعة كولورادو في بولدر وزملاؤها على الحيوانات أن استخدام مركب تجريبي يمنع نوعًا معينًا من TLR على الخلايا الدبقية في النخاع الشوكي، TLR-4، ينجح في علاج آلام الأعصاب الناجمة عن تلف العصب الوركي. ومن المثير للاهتمام أن النالوكسون، وهو دواء يستخدم لتخفيف آثار المواد الأفيونية أثناء علاج الإدمان، يمنع أيضًا استجابة الخلايا الدبقية لتنشيط TLR-4. في الواقع، أظهر واتكينز في الفئران أن النالوكسون يمكن أن يزيل آلام الأعصاب بشكل كامل.
هناك عقار شائع آخر، وهو في الواقع مسكن قديم للآلام، يمكن أن ينجح حيث يفشل العديد من الأدوية الأخرى: الماريجوانا، التي يعد استخدامها الطبي قانونيًا في العديد من الولايات. المواد الموجودة في نبات الماريجوانا تحاكي المركبات الطبيعية الموجودة في الدماغ والتي تسمى القنب. تعمل هذه المركبات على تنشيط مستقبلات معينة على الخلايا العصبية وتنظيم نقل الإشارات العصبية.
ولكن هناك نوعان من مستقبلات القنب في الدماغ وبقية الجهاز العصبي، CB1 وCB2، ولهما وظائف مختلفة. يؤدي تنشيط مستقبل CB2 إلى تخفيف الألم، بينما يؤدي تنشيط مستقبلات CB1 إلى التأثير النفساني للماريجوانا. لا يتم العثور على مستقبل CB2 على الخلايا العصبية التي تنقل الألم ولكن على الخلايا الدبقية. عندما ترتبط القنب بمستقبلات CB2 على الخلايا الدبقية الصغيرة فإنها تقلل من مستوى الإشارات الالتهابية. كشفت الدراسات الحديثة أنه عندما يتطور الألم المزمن، يزداد عدد مستقبلات CB2 على الخلايا الدبقية الصغيرة، وهي علامة على أن الخلايا تحاول ببسالة احتجاز المزيد من شبائه القنب القريبة لتوفير تخفيف الألم. الآن، تحاول شركات الأدوية جاهدة تطوير مسكنات الألم التي تعمل على مستقبلات CB2 دون تحويل الأشخاص إلى خشاء.
إن حجب السيتوكينات الالتهابية باستخدام الأدوية المضادة للالتهابات المستخدمة حاليًا، مثل anakinra (يتم تسويقه باسم Kineret) وetanercept (يتم تسويقه باسم Enbrel)، يخفف أيضًا من آلام الأعصاب في حيوانات التجارب. بصرف النظر عن تثبيط الإشارات الالتهابية، أظهرت العديد من المجموعات البحثية أن إضافة السيتوكينات المضادة للالتهابات، مثل إنترلوكين 10 (IL-10) وIL-2، يمكن أن يخفف آلام الأعصاب لدى الحيوانات. هناك دواءان موجودان، البنتوكسيفيلين وAV411، وكلاهما يمنع الالتهاب عن طريق تحفيز الخلايا لإنتاج إنترلوكين-10. علاوة على ذلك، تمكنت مجموعات بحثية مختلفة من تخفيف آلام الأعصاب لمدة تصل إلى 4 أسابيع عن طريق إدخال الجينات التي تشفر IL-10 و IL-2 في العضلات أو الحبل الشوكي للحيوانات.
وقد وصل عدد قليل من هذه الأدوية بالفعل إلى التجارب السريرية لعلاج الألم لدى البشر، بما في ذلك AV411، الذي يُستخدم بالفعل في اليابان كعلاج مضاد للالتهابات بعد السكتة الدماغية. وأظهرت الاختبارات التي أجريت في أستراليا أن المرضى الذين يعانون من الألم خفضوا جرعة المورفين من تلقاء أنفسهم أثناء تلقيهم الدواء، وهي علامة على أن AV411 ساهم في تخفيف آلامهم. لكن AV411 قد يعمل من خلال آليات تتجاوز تخفيف الألم الناتج عن الالتهاب، مما يسلط الضوء على تطور مفاجئ في الخلية الدبقية ومؤامرة الألم.
استعادة التوازن
يعد المورفين أحد أقوى مسكنات الألم المعروفة لدينا، لكن الأطباء خائفون جدًا من خصائصه الشيطانية لدرجة أن الكثير منهم لن يقدموا علاجًا كاملاً بالمورفين حتى لمرضى السرطان في مراحله الأخيرة. يقوم المورفين، مثل الهيروين والأفيون والمخدرات الحديثة، مثل الأوكسيكونتين، بتخدير الألم عن طريق إضعاف الاتصال بين الخلايا العصبية في النخاع الشوكي، وبالتالي تقليل انتقال إشارات الألم.
لسوء الحظ، فإن قوة المورفين والمخدرات الأخرى في منع الألم تتضاءل بسرعة بعد الاستخدام المتكرر، وهي خاصية تعرف بالتسامح. مطلوب جرعات أقوى وأكثر تكرارا لتحقيق نفس التأثير. يمكن للمرضى الذين يعانون من الألم المزمن أن يصبحوا مدمنين، وتتضاعف آلامهم بسبب الاعتماد المحدود على الدواء. وعندما يتعلق الأمر بهذه الكميات الكبيرة من المخدرات، يخشى بعض الأطباء من الاشتباه في أنهم لا يكتبون وصفات طبية قانونية بل تجار مخدرات، وغالباً ما يضطرون إلى قصر مرضاهم على جرعات لم تعد فعالة في تخفيف معاناتهم. ولذلك يضطر بعض المرضى إلى ارتكاب جرائم والحصول على وصفات طبية غير قانونية لتخفيف الألم الذي لا يحتمل، والبعض الآخر ينتحر لإنهاء معاناتهم. يُظهر اكتشاف جديد يربط بين تخفيف الألم والخلايا الدبقية وإدمان المخدرات أن الخلايا الدبقية مسؤولة عن خلق القدرة على تحمل الهيروين والمورفين.
ظهرت الشكوك حول مشاركة الخلايا الدبقية في تحمل المواد المخدرة لأول مرة بعد ملاحظة أظهرت أنه تمامًا مثل مدمن الهيروين الذي يتوقف عن تناول المخدر دفعة واحدة، كذلك المرضى الذين يعتمدون على مسكنات الألم المخدرة الذين يتوقفون عن تناول المخدر فجأة. تعاني من متلازمة الانسحاب المؤلمة. يصبح المرضى (ومدمنو الهيروين) حساسين للغاية لدرجة أنه حتى الأصوات والضوء الطبيعي يكون مؤلمًا للغاية بالنسبة لهم. إن تشابه هذه الأعراض مع زيادة الحساسية في آلام الأعصاب يشير إلى سبب شائع.
في عام 2001، قام بينج سونج وزهي تشي تشاو من معهد شنغهاي لعلم وظائف الأعضاء باختبار ما إذا كانت الخلايا الدبقية تشارك في تطوير تحمل المورفين. عندما أعطى الباحثون الفئران جرعات متكررة من المورفين، رأوا أن عدد الخلايا النجمية النشطة في النخاع الشوكي زاد. كانت التغيرات التي حدثت للخلايا الدبقية عن طريق الحقن المتكرر للمورفين هي نفس التغيرات التي لوحظت في النخاع الشوكي بعد الإصابة أو عندما يتطور ألم الاعتلال العصبي. عندما أزال العلماء الخلايا النجمية بنفس السم الذي استخدمه ميلر لمنع تطور آلام الأعصاب لدى الفئران، انخفض تحمل المورفين بشكل ملحوظ. وهذا يعني أن الخلايا الدبقية تساهم بطريقة ما في تطوير القدرة على التحمل.
حاولت العديد من المجموعات البحثية منذ ذلك الحين منع الإشارات المختلفة بين الخلايا العصبية والخلايا الدبقية (على سبيل المثال، عن طريق إسكات بعض مستقبلات السيتوكينات على الخلايا الدبقية) واختبار ما إذا كان تحمل المورفين يتأثر بهذا. تظهر هذه الدراسات أن حجب الإشارات الالتهابية من وإلى الخلايا الدبقية لا يغير الإحساس بالألم الحاد على الإطلاق، ولكن إذا تم حقن عوامل الحجب بالمورفين، تكون هناك حاجة إلى جرعة أقل من المورفين لتحقيق نفس الراحة ومدة الألم. يتضاعف نشاط المورفين. تظهر هذه النتائج أن الخلايا الدبقية تقاوم تأثير المورفين المخفف للألم.
حقيقة أن الخلايا الدبقية تقلل من فعالية المورفين تتفق مع دورها الأساسي في الحفاظ على النشاط المتوازن للدوائر العصبية. تعمل المواد المخدرة على إضعاف حساسية دوائر الألم، وتستجيب الخلايا الدبقية بإطلاق مواد فعالة تزيد من حساسية الخلايا العصبية لتعيد الدوائر العصبية إلى مستوى نشاطها الطبيعي. مع مرور الوقت، يزيد تأثير الخلايا الدبقية من حساسية خلايا الألم، وعندما يختفي التأثير المخدر للألم للهيروين أو المخدرات المخدرة فجأة بسبب الانسحاب السريع من المخدر، تشتعل الخلايا العصبية بشكل مكثف، مما يسبب فرط الحساسية وأعراض الانسحاب المؤلمة. . في حيوانات التجارب، من الممكن تقليل أعراض الانسحاب المؤلمة بشكل كبير بمساعدة الأدوية التي تمنع استجابات الخلايا الدبقية.
ومن ثم فإن تعديل نشاط الخلايا الدبقية قد يكون المفتاح ليس فقط لتخفيف الألم المزمن، بل أيضا لتقليل احتمال تحول الأشخاص الذين يعالجون بمسكنات الألم المخدرة إلى مدمنين. إن الأدوية التي تستهدف الخلايا الدبقية كانت ستعطي منذ فترة طويلة دفعة هائلة للمحاولات طويلة الأمد لعلاج سببين رئيسيين للبؤس والمآسي البشرية. لكن في الماضي، غابت العلاقة بين الخلايا العصبية والألم وبين الإدمان عن أعين العلماء الذين تجاهلوا الخلايا الدبقية، الشريك الأساسي للخلايا العصبية.
