تتحدى دراسة جديدة أجراها كيميائيون من جامعة وارويك (وارويك) في المملكة المتحدة قاعدة دوائية كانت سارية منذ مائة عام تشير إلى معدل اختراق المواد الأساسية عبر جدران الخلايا
تشير النتائج الجديدة التي توصل إليها الباحثون من جامعة وارويك إلى أن المعدل الفعلي للانتقال يمكن أن يكون أبطأ بما يصل إلى مائة مرة من المتوقع وفقًا لـ "قاعدة أوفرتون" الموجودة منذ مائة عام. يمكن أن يكون لهذه النتائج آثار بعيدة المدى على تطوير واختبار العديد من الأدوية المستقبلية.
تنص قاعدة أوفرتون على أنه كلما كانت المادة تذوب في الدهون (الدهون) بشكل أفضل، زادت سهولة اختراقها لجدران الخلية البيولوجية. تم إنشاء القاعدة لأول مرة في عام 1890 على يد إرنست أوبرتون من جامعة زيوريخ. وأعلن أن المواد التي تذوب في الدهون قادرة على اختراق الخلية بسهولة أكبر من المواد التي تذوب في الماء. ثم طور معادلة قادرة على التنبؤ بمعدل النبض. أحد العوامل الرئيسية لهذه المعادلة هو الثابت K، الذي يحدد محبة الدهون - خاصية الجذب للزيت - لأي مادة. وكلما زادت قيمة هذا الثابت، زاد معدل اختراق المادة عبر جدران الخلايا. لأكثر من مائة عام، اعتمد الكيميائيون الطبيون على هذه النسبة في التخطيط لأبحاثهم وتجاربهم السريرية.
استخدم فريق من علماء الكيمياء الكهربائية من الجامعة مزيجًا من مجهر متحد البؤر وقطب كهربائي فائق الصغر لفحص ما يحدث بالفعل عندما تعبر مادة كيميائية جدران الخلايا. سمحت لهم التطورات في التكنولوجيا بوضع قطب كهربائي فائق الصغر بالقرب من حدود غشاء الخلية (على مسافة 20 ميكرون - حوالي ثلث سمك شعرة الإنسان) حيث تم استخدامه لتدفق مجموعة متنوعة من الأحماض التي يجب أن تخترق الخلية بسهولة نسبية. أتاحت هذه التقنيات فحص وقياس كل مرحلة بشكل مباشر أثناء التشرنق. لم تكن الدراسات السابقة قادرة على الوصول إلى هذا المستوى من التفاصيل والدقة وعادةً ما كانت تتطلب خلطًا صناعيًا للحلول.
وأذهلت النتائج الباحثين. وعلى الرغم من أن الأحماض تنبض عبر الغشاء الدهني، إلا أنها فعلت ذلك بمعدل يتعارض بشكل كبير مع تنبؤات القانون، أي أن المركبات الأكثر محبة للدهون تنبض بأقل معدل. قام الباحثون بفحص أربعة أحماض - الخليك، والبوتانويك، والفاليريك، والهكسانويك - التي تحتوي على سلاسل كربون طويلة بشكل متزايد. كلما طالت سلسلة الكربون، كان من الأسهل أن تذوب المادة في الدهون، وبالتالي، وفقا لقاعدة أوفرتون، سوف تعبر الغشاء الدهني للخلية بشكل أسرع. في الواقع، اكتشف الباحثون أنه بالنسبة لهذه الأحماض الأربعة المحددة، تحدث الظاهرة المعاكسة تمامًا، فكلما كان من الأسهل على الحمض أن يذوب في الدهون، كان معدل اختراقه للخلية أبطأ.
سيستخدم فريق البحث الآن تقنيتهم لفحص معدل النبض لمجموعة متنوعة من المواد الأخرى في داخل الخلية. يقول الباحث الرئيسي في هذه الدراسة، البروفيسور باتريك أونوين: "لقد كانت هذه نتيجة مفاجئة ورائعة. يبدو أن ملاحظتنا المباشرة تدحض تمامًا القانون الأساسي الذي صمد أمام اختبار الزمن لسنوات عديدة. سنقوم الآن بإجراء تجارب مع مجموعة متنوعة من المواد الأخرى والتقنيات المختلفة لفهم الأساس الجزيئي لملاحظاتنا. وإذا تم تأكيد النتائج التي توصلنا إليها بالفعل، فلابد من إعادة كتابة الكتب المدرسية لتصحيح القانون الذي تم الاعتماد عليه لأكثر من مائة عام. وستكون التقنيات المتقدمة، مثل تلك التي قمنا بتطويرها، قادرة على تقديم رؤى أكثر وضوحًا فيما يتعلق بآلية عمل الأدوية المتنوعة، وهي رؤى ستكون ذات أهمية كبيرة للتطوير المستقبلي للأدوية المبتكرة."
تعليقات 9
أيها السادة، لقد تم دحض قانون الجاذبية، أنتم مدعوون إلى مد أيديكم والقفز من النافذة للطيران قليلاً.
تم اختراع القوانين ليتم كسرها
بحث عظيم. إنه يوضح لنا مدى صحة حقائقنا العلمية. خذ دائمًا شركة الدقيق للعلوم المحدودة.
وبطبيعة الحال، لا بد من تصحيح الحقيقة المطلقة التي عمرها مائة عام وتطبيق تكنولوجيا أفضل. يجب أن نتذكر أن الرفرفة هي أيضًا وظيفة للوزن، وكلما كنت أثقل، كلما كنت أكثر ثباتًا، وبالتالي فإن القدرة على تطبيع النتائج لها أهمية قصوى. صحيح أنه في الحياة الواقعية حيث يكون من الضروري حقن الدواء في الخلية، فإن الوقت المطلق هو العامل المحدد وجميع النظريات ليست مهمة. ولكن من الممكن أن يكون هناك بعض الحقيقة في القانون الأصلي أيضًا - بشرط أن يكون الوزن طبيعيًا مع معدل الانتشار (أو التناضح في هذه الحالة)
تحيات أصدقاء
وهذه ليست المرة الأولى التي يتم فيها الاحتجاج بقانون أو قاعدة ما، ويتبين بعد فترة أنها خاطئة. والسؤال هو كم عدد القوانين "الحديثة" التي سيتم دحضها في المستقبل
البارد:
وفي النهاية تبين أنها لم تكن قاعدة صحيحة لأن جميع الأمثلة التي تم اختبارها تناقضها.
لقد كان تخمين شخص ما هو أن الجميع اعتقدوا أنه قانون لأنهم لم يتمكنوا من اختباره، وفي النهاية تبين أنه قانون - لكنه خاطئ.
ولم أفهم هل ما تم دحضه هو قانون أم قاعدة عامة..
والنتيجة هي أدوية أكثر فعالية مع معدل اختراق أفضل.
اكتشاف مدهش للغاية. وأتساءل ما هي الآثار العملية لذلك.