مرض الاضطرابات الهضمية: أسباب المرض وتجنب الغلوتين

ترتبط أسباب المرض بالضرورة باستهلاك الغلوتين، ولكن هناك حساسية وراثية. الجينات التي وجدت أنها متورطة في المرض تشفر إنشاء بروتينات تسمى مستضدات الأنسجة البشرية (HLA)

ترتبط أسباب المرض بالضرورة باستهلاك الغلوتين، ولكن هناك حساسية وراثية. الجينات التي وجدت أنها متورطة في المرض تشفر إنشاء بروتينات تسمى مستضدات الأنسجة البشرية (HLA).

يحمل جميع مرضى النقرس تقريبًا مجموعات الجينات DQ2 وDQ8. ومع ذلك، فإن حوالي 30% من الأشخاص الأصحاء يحملون أيضًا هذه الأليلات. ومن ثم فمن الواضح أن الوراثة ليست السبب الوحيد لتفشي المرض، بل هناك علاقة قوية بين جينات جهاز HLA (الجهاز المناعي) والإصابة بالجذام. يبدأ رد الفعل المناعي المفرط عندما يتم تعديل أجزاء البروتين من الغلوتين بواسطة إنزيم Tissue Transglutaminase (المعروف أيضًا باسم tTG)، مما يؤدي إلى تسريع ارتباطها بالبروتينات التي يتم تشفير إنتاجها بواسطة سلسلة الجينات DQ2 وDQ8. تقدم هذه شظايا البروتين من الجليادين كمستضدات غريبة للخلايا المناعية التائية، مما يؤدي إلى تكوين عملية رد فعل مناعي مبالغ فيه والمرض.

بعد تشخيص مرض الاضطرابات الهضمية، يلزم اتباع نظام غذائي خال من الغلوتين (تجنب تناول الخبز والمعكرونة والحبوب وغيرها) مدى الحياة؛ حتى الكميات الصغيرة من الغلوتين تضر باستعادة الأمعاء. يجد العديد من المرضى صعوبة في الالتزام بهذا النظام الغذائي المحدود. وتكمن صعوبة خاصة في أن العديد من أنواع الأطعمة، التي يُفترض أنها مسموحة للمرضى، قد تحتوي على بقايا الغلوتين وتلحق الضرر بالأمعاء المتعافية. وهكذا، فإن نصف البالغين فقط الذين يلتزمون بنظام غذائي مناسب لمدة خمس سنوات بعد تشخيص الفتق، يتمكنون من استعادة الأمعاء بالكامل.

عش مع قرصة واستهلك الغلوتين. ممكن؟

إن الحاجة إلى تطوير علاج بديل من شأنه أن يوفر شرط تجنب تناول الغلوتين حفز روبرت أندرسون وزملاؤه من مختبر أبحاث السرطان في معهد والتر وإليزا هول في ملبورن، أستراليا للتحقيق بالتفصيل في كيفية تفاعل الخلايا التائية مع الغلوتين و يسبب رد فعل مناعي مبالغ فيه لدى المرضى.

في يوليو من هذا العام، نشر أندرسون وزملاؤه النتائج التي توصلوا إليها في المجلة العلمية Science Translational Medicine. بدأ البحث المعني منذ تسع سنوات، وبمساعدة جمعيات مختلفة لمرضى النقرس، تم تجنيد حوالي 200 مريض لديهم استعداد وراثي من أستراليا وإنجلترا. وقام الباحثون بجمع عينات دم من المشاركين في الدراسة بعد ستة أيام من تناولهم طعامًا يحتوي على الغلوتين. وباستخدام طرق خاصة تم تطويرها في المختبر، تم عزل الخلايا التائية وقطاعات الجليادين التي تسببت في رد الفعل المناعي المفرط من العينات. تم العثور على أكثر من 16,000 قطعة بروتينية مختلفة مصدرها القمح والشعير والجاودار، منها 90 فقط تسببت في استجابة الخلايا التائية، ومن بينها فقط ثلاثة أجزاء بروتينية (الببتيدات) كانت ضارة بشكل خاص.

إن توصيف أجزاء البروتين من الغلوتين التي تحفز الخلايا التائية سيجعل من الممكن إجراء اختبارات للأغذية المخصصة لمرضى الاضطرابات الهضمية. بالإضافة إلى ذلك، يمكن تطبيق المعرفة لغرض تطوير طرق التشخيص الحديثة وخاصة لتطوير العلاج لهؤلاء المرضى. أندرسون هو أيضًا مالك شركة Nexpep الأسترالية التي تعمل على تطوير دواء لأمراض الكلى. قامت الشركة بتطوير مكون من شأنه أن يعرض الجهاز المناعي لكميات صغيرة من الببتيدات المحددة في الدراسة.

ويأمل الباحثون أنه بمساعدة التعرضات الصغيرة والمتحكم فيها والمتكررة، سيصبح الجهاز المناعي في النهاية متسامحًا مع الغلوتين. الدواء المقصود حاليًا في المرحلة الأولى من التجربة السريرية ومن المتوقع ظهور النتائج في غضون بضعة أشهر.

دينا فولودارسكي حاصلة على درجة الماجستير في علوم الحياة من معهد وايزمان للعلوم ودرجة البكالوريوس في علوم الحياة من الجامعة العبرية.

تم نشر المقال كاملا في مجلة جاليليو، سبتمبر 2010