علاج السرطان سلاح ذو حدين

دراسة أجريت في كلية الطب رابابورت في التخنيون وكلية الطب رمبام ومعهد وايزمان تشرح كيف أن علاج السرطان يسرع من عنف المرض. والآن يقوم الباحثون بتطوير طرق لمنع هذه الآلية

ظهر العلاج الكيميائي بعد الحرب العالمية الأولى. كشفت فحوصات الدم التي أجريت على الجنود البريطانيين الذين تعرضوا للقصف بقذائف غاز الخردل، أن هؤلاء الجنود يعانون من نقص حاد في خلايا الدم البيضاء. استغرقت ترجمة هذا الاكتشاف إلى علاج طبي أكثر من عقدين من الزمن، ولم يتم حقن غاز الخردل لأول مرة كعلاج كيميائي في الدورة الدموية لمريض سرطان الغدد الليمفاوية إلا في عام 1942.
ومنذ ذلك الحين، تم تطوير العديد من الأدوية المضادة للسرطان الأكثر فعالية والأقل خطورة. أصبحت هذه الأدوية، التي تُعطى في كثير من الحالات مع الإشعاع أو الجراحة، أكثر استهدافًا بشكل متزايد، بمعنى آخر: إنها تلحق الضرر بالخلايا السرطانية بشكل متزايد وبالأنسجة السليمة المحيطة بها.

ومع ذلك، هناك مشكلة واحدة لم يتم حلها حتى يومنا هذا: وهي عودة السرطان بعد العلاج. وقد أرجع الكثيرون هذه الظاهرة إلى فكرة أن الخلية السرطانية تطور "مقاومة داخلية للعلاج" وتصبح غير مبالية بالدواء.

ويأتي تفسير جديد لهذه الظاهرة من مختبر البروفيسور يوفال شاكيد في كلية الطب رابابورت في التخنيون. وكشفت دراسة حديثة أجريت في هذا المختبر أن أحد أسباب تكرار الورم هو استجابة الجسم للعلاج. في الواقع، يتحرك الجسم لصالح الورم السرطاني، وبالتالي لا يتسبب في تكرار الورم فحسب، بل يؤدي أيضًا إلى زيادة عدوانيته وخلق نقائل سرطانية. حتى الآن، تم تفسير هذه الظواهر بحقيقة أن أدوية العلاج الكيميائي ليست انتقائية، أي أنها لا تلحق الضرر بالخلايا السرطانية فحسب، بل بالخلايا السليمة أيضًا، ويحاول الجسم ببساطة إصلاح هذا الضرر.

الآن، في دراسة نشرت في مجلة علم الأمراض، يظهر البروفيسور شاكيد أنه حتى العلاج الانتقائي والموجه للغاية، والذي يدمر الخلايا السرطانية فقط تقريبًا، يؤدي إلى رد فعل مماثل لتعبئة الجسم لصالح الورم. "إن إعطاء دواء مضاد للسرطان هو تدخل عدواني للغاية في الجسم"، يوضح البروفيسور شاكيد، الذي قاد البحث مع الدكتور إفرات بيار كاتس وزملائهم من معهد وايزمان للعلوم. "لهذا السبب يتفاعل الجسم مع العلاج الكيميائي كما يتفاعل مع الصدمة. هذه هي الطريقة التي يتم بها إنشاء تأثير سيف ذو حدين: العلاج الكيميائي يقضي بالفعل على الخلايا السرطانية، ولكنه يتسبب أيضًا في إفراز المواد التي تجعل الورم مقاومًا. وفي الدراسة الأخيرة، وجدنا أن العلاجات الأكثر انتقائية، مع آثار جانبية أقل، تسبب ردود فعل فسيولوجية تزيد من عدوانية المرض".

وأجريت الدراسة على فئران تعاني من المايلوما المتعددة (المايلوما) - وهو مرض خبيث يصيب خلايا البلازما التي يتم إنتاجها في نخاع العظم وتنتشر في جميع أنحاء الجسم من خلال نظام الدم. عولجت هذه الفئران باستخدام عقار فيلكادي الانتقائي المضاد للسرطان (بورتيزوميب). ومن الجدير بالذكر أن هذا الدواء تم تطويره على أساس اكتشاف اليوبيكويتين، الذي فاز البروفيسورين أفراهام هيرشكو وأهارون تشاتشانوفر من كلية الطب في التخنيون بجائزة نوبل في الكيمياء لعام 2004. واليوم هو الدواء الرئيسي المستخدم في علاج المايلوما المتعددة.

اتضح أن العلاج باستخدام Velcade أدى إلى استجابة فسيولوجية أدت إلى تكثيف شدة المايلوما في الفئران المعالجة. ووفقا للبروفيسور شاكيد، فإن الدواء تسبب في ظهور خلايا التهابية (بلاعم) موجودة في نخاع العظم تزيد من عدوانية المرض وتجعل الخلايا السرطانية مقاومة للعلاج. يقول البروفيسور شاكيد: "من المهم بالنسبة لي أن أوضح أن العلاج بفولكيد ضروري وضروري، لكن عيبه هو أنه من ناحية المنفعة هناك ضرر: تكثيف الورم وزيادة حجمه". في عنفه. إذا اعتقدنا ذات مرة أن الخلية السرطانية تطور "مقاومة داخلية"، فإن البحث الحالي يظهر مرة أخرى أن الآلية أكثر تعقيدًا؛ الجسم نفسه يدعم الورم ويقويه ويشجعه على إرسال النقائل، وهذا ليس فقط مع العلاجات العدوانية مثل العلاج الكيميائي، ولكن أيضًا مع العلاجات المستهدفة والانتقائية مثل فالكاد.

الخطوة التالية: تثبيط الآلية التي تعزز النمو

إلى جانب النتائج الكئيبة للدراسة، يقدم البروفيسور شاكيد أيضًا أملًا كبيرًا. "إن فهم الآليات التي تعزز النمو وتسريع انتشار النقائل سيسمح لنا بتطوير طرق لمنعها." وبالفعل، وبعد اكتشاف الآلية المذكورة، والتي تتعلق بنشاط الخلايا الالتهابية في نخاع العظم، تسبب الباحثون في تثبيط العامل المفرز. النتيجة: انخفاض في تكاثر الخلايا السرطانية. يعمل البروفيسور شاكيد الآن على طرق مختلفة لتأخير استجابة الجسم للعلاج. "في النهاية نحن نتحدث عن "المفاضلة" بين شدة العلاج وشدة رد الفعل الجسدي. بمجرد أن تكون النسبة لصالح العلاج وضد رد الفعل، سنصل إلى علاج فعال ليس له "عقوبة" على شكل زيادة النقائل. بالإضافة إلى ذلك، نحن قادرون على تأخير رد فعل الجسم باستخدام الأدوية الموجودة، وبالتالي السماح للدواء المضاد للسرطان "بأداء وظيفته".
حصل البروفسور يوفال شاكيد، عضو مركز التخنيون المتكامل لأبحاث السرطان (TICC)، على درجة الدكتوراه في الجامعة العبرية ومن ثم درجة ما بعد الدكتوراه في جامعة تورنتو. وفي عام 2008 انضم إلى هيئة التدريس في كلية الطب رابابورت في التخنيون. "إن مختبرنا يسد الفجوة بين البحوث الأساسية والعيادة، وهذا الاتصال ضروري؛ أنا مهتم بالتحديات السريرية وإمكانية تقديم إجابة لها. وهذا أيضًا ما يملي التكوين المتنوع لفريق المختبر، الذي يضم ثلاثة أطباء وطلاب طب، والعلاقة الوثيقة مع المستشفيات.
البحث الحالي ترأسه الدكتورة إفرات بيار كاتس، طالبة الدكتوراه في مختبر البروفيسور شاكيد المتخصص في أمراض الدم في كلية الطب رمبام، والبروفيسور إيريت أفيفي من قسم أمراض الدم في رمبام والبروفيسور يوسف يوردان من معهد وايزمان للعلوم. هم شركاء فيه. تم دعم البحث من قبل الاتحاد الأوروبي (منحة ERC) ووزارة الصحة الإسرائيلية.

للحصول على المقال كاملا في مجلة علم الأمراض

للحصول على صور انقر هنا
شرح:
1. صورة جماعية - من اليمين إلى اليسار: فاليريا ميلر (شريكة البحث)، روسلانا كوتسوبروك، شيري دافيدي، د. إيرز هاسينيس، د. إفرات بيار كاتس (قائدة البحث)، مايكل تيمنر (شريكة البحث)، بروفيسور يوفال شاكيد ( رئيس فريق البحث)، درور إليشكفيتش (شريك بحث)، دفير شيختر، يلينا بارباروف، تال كان، د. أوريت كيدار بيرسون، هيلا بيركوفيتش. لا يوجد في الصورة: كسينيا مجداي ونيتا بن تسيديك (شركاء البحث)، والدكتور زيف رافيف (مدير المختبر).
مصدر الصورة: بيوتر فليتر، المتحدث الرسمي باسم رمبام
2. 2550 - البروفيسور يوفال شاكيد.
مصدر الصورة: نيتسان زوهر، المتحدث باسم التخنيون