السرطان يقاوم

إن استجابة الجهاز المناعي لمواجهة الخلية السرطانية تبدأ بخطوة واعدة؛ ولكن بعد فترة قصيرة تكاد الخلايا المناعية تختفي بينما يستمر الورم السرطاني في التطور * وأيضا: لقاح ضد السرطان

 
البروفيسور جدعون بركة. ميزان الرعب
 

يمكن للعالم أن يبدو ويسير بشكل أفضل بكثير بدون حروب وهجمات ودفاعات. ومع ذلك، فالحقيقة هي أن الحروب تحدث، ليس فقط بين الأمم والقبائل، بل أيضًا في أجساد الحيوانات، بما في ذلك البشر. تقوم جحافل من محاربي الجهاز المناعي بدوريات مستمرة داخل أجسامنا، بهدف حمايتنا من الغزاة مثل الفيروسات والبكتيريا والفطريات. في العقود الأخيرة، اكتسب جهاز المناعة حليفاً مهماً: العلماء الذين اكتشفوا وطوروا أسلحة متقدمة للدفاع عن الجسم، بما في ذلك المضادات الحيوية ومكونات اللقاحات وغيرها. ويأمل الباحثون في المستقبل إيجاد طرق لهزيمة الخلايا السرطانية بالوسائل المناعية أيضًا.

البروفيسور جدعون بركة من قسم علم المناعة في معهد وايزمان للعلوم: "أحد الأسئلة الرائعة في هذا المجال من البحث هو لماذا يفشل الجسم في محاربة الخلايا السرطانية بشكل فعال، والتي تعتبر، في كثير من النواحي، ظاهرة غير طبيعية في الجسم. وفي الواقع، فإن استجابة الجهاز المناعي لمواجهة خلية سرطانية تبدأ بخطوة واعدة: فهي تبدأ في إنتاج خلايا تائية قاتلة قادرة على القضاء على الورم. لكن بعد فترة قصيرة تكاد هذه الخلايا تختفي، بينما يستمر الورم السرطاني في التطور. لماذا وكيف يحدث هذا؟"

يقوم البروفيسور بركة بالبحث منذ سنوات عديدة عن مصير الخلايا التائية، وهي جنود جيش الدفاع عن الجهاز المناعي. وفي خزانة الملفات في مكتبه العديد من الملفات التي تحتوي على نتائج وملاحظات استخباراتية عن الخلايا التائية، وقد أدت هذه الملاحظات والدراسات، التي امتدت على مدى عدة عقود، إلى نتيجة محبطة بعض الشيء مفادها أن الخلايا السرطانية ليست مجرد هدف لهجمات الخلايا التائية. الخلايا التائية، وهي في الواقع قادرة على إعادة مهاجميها إلى حرب شعر. في هذا الهجوم المضاد، تستخدم الخلايا السرطانية نفس الأسلحة التي تم تجهيز الخلايا التائية بها، بناءً على اتصال قاتل بين جزيء يسمى فاسل، المعروض على غشاء الخلية المهاجمة، ومستقبل الموت المسمى فاس، المعروض على الغشاء. للخلية المستهدفة. العلاقة بين هذين الاثنين هي المحفز الذي يجعل الخلية المستهدفة تفقد نفسها في عملية تسمى "موت الخلايا المبرمج".

حرب اهلية
 

في الآونة الأخيرة، يبدو أن البروفيسور بركة وزملائه، الذين درسوا الخلايا التائية القاتلة في الثقافة، تمكنوا من حل الجدل. وقد نشرت نتائج هذه الدراسة مؤخرا في المجلة العلمية علم المناعة. وضمت المجموعة البحثية، بالإضافة إلى البروفيسور بركة، الطالبة البحثية جي هوي، والدكتورة داليا روزين من قسم علم المناعة في المعهد، وكذلك البروفيسور بول سندل من جامعة ويسكونسن الذي كان آنذاك في إجازة تفرغ علمي. في معهد وايزمان.

اكتشفوا أن كلاً من الخلايا السرطانية والخلايا التائية في الجهاز المناعي تحتوي على جزيئات FasL ومستقبلات Fas على أغشيتها. وهكذا يتم خلق "توازن الرعب" الذي يسمح للمقاتلين من كل "معسكر" بإيذاء المقاتلين من الجانب الآخر، مما يتسبب في وفاتهم. هذه الصورة تخلق توقعات بتوازن القوى، لكن في الواقع تنتصر الخلايا السرطانية على خلايا الجهاز المناعي. والسبب في ذلك هو أن الخلايا التائية التي تقابل الخلايا السرطانية تؤذي أيضًا إخوانها، والخلايا التائية الأخرى التي تحارب السرطان، بالإضافة إلى أنواع أخرى من الخلايا التائية التي يمكن وصفها بالتأكيد بأنها "متفرجة بريئة".

ما الذي يحدث بالفعل هنا؟ للوهلة الأولى يبدو كما لو أن الجسم يؤذي نفسه. لكن البروفيسور بركة يجد في الواقع منطقًا مناعيًا في هذه الظاهرة: "يسمح الإزالة الذاتية لجهاز المناعة بإعادة ضبط نفسه بعد الاستجابة المناعية ضد غازٍ أجنبي أو ضد الخلايا السرطانية. وهذا ضروري "لإيقاف" الخلايا القاتلة، وهو الإجراء الذي بدونه سيصبح جسمنا محملاً أكثر فأكثر بالخلايا التائية القاتلة - وهي ظاهرة غير مرغوب فيها بشكل واضح". وهذا الفهم الجديد يؤثر بالفعل على الأساليب العلاجية الجديدة. تم تصميم أحدها لتحديد التشخيص أو العلاج الأمثل للمريض اعتمادًا على ما إذا كانت جزيئات FasL وFas معروضة أم لا على أغشية الخلايا الخاصة بالورم السرطاني. وفي دراسة موازية، يعمل البروفيسور بركة على تطوير منهج بحثي مصمم لاختبار درجة حساسية الورم السرطاني للأدوية الموجودة.
 
 
 
القضاء المستهدف
إن طريقة القتل التي تنشطها الخلايا التائية في الجهاز المناعي على أعدائها قد أثارت اهتمام العلماء لسنوات عديدة. وتقول الفرضية المقبولة في هذا الصدد، والتي طرحها لأول مرة بيير هانكارت من معاهد الصحة الوطنية الأمريكية (NIH)، إن الخلايا التائية تقتل خلاياها المستهدفة عن طريق إفراز مواد قاتلة مثل بروتين بيرفورين، الذي يكسر الثقوب في غشاء الخلية المستهدفة. ، مما يسمح للإنزيمات بالدخول والتسبب في انهيار المادة الوراثية وموت الخلايا المبرمج. وحاول البروفيسور بركة والدكتورة داليا روزن من قسم علم المناعة في معهد وايزمان للعلوم اكتشاف آثار لهذه العملية في الأبحاث على الحيوانات، إلا أنهما لم ينجحا. ولذلك افترضوا أن الخلايا القاتلة تنشط وسائل أخرى، مثل المستقبلات المعروضة على غشاء الخلية المستهدفة، وبالتالي تنقل إليها رسالة تفقدها إحساسها بذاتها. وقد حظيت هذه النظرية بتعزيزات في تجارب العديد من العلماء في أنحاء مختلفة من العالم، إلا أنه من الممكن أن تحدث عمليتان معًا في نوع من التعاون.
 

 لقاح السرطان

تم مؤخرًا تنفيذ خطوة مهمة نحو تطوير لقاح ضد أنواع معينة من السرطان في معهد وايزمان للعلوم في رحوفوت، في دراسة تعاون فيها الأساتذة ليا أيزنباخ ومايكل فيلدمان وماتي فريدكين، إلى جانب طالب البحث عوفر مندلبويم و أعضاء آخرين في فرقهم البحثية.  

تم مؤخرًا تنفيذ خطوة مهمة نحو تطوير لقاح ضد أنواع معينة من السرطان في معهد وايزمان للعلوم في رحوفوت، في دراسة تعاون فيها الأساتذة ليا أيزنباخ ومايكل فيلدمان وماتي فريدكين، إلى جانب طالب البحث عوفر مندلبويم و أعضاء آخرين في فرقهم البحثية.

ويهدف البحث إلى تطوير طريقة لمنع أخطر عملية في تطور مرض السرطان: تشكيل النقائل السرطانية.

من المفترض أن تقوم خلايا "حرس الحدود" في الجهاز المناعي بتحديد وتدمير الخلايا السرطانية التي تنجرف في مجرى الدم في طريقها لإنشاء نقائل سرطانية جديدة. لكن في معظم الحالات، يحدث "فشل أمني" في الجسم: الخلايا السرطانية التي من المفترض أن تحمل "علامات تحديد الهوية"

تميز وكن متطورًا وقدم "علامات التعريف" بطريقة تقلل من قدرة "حرس الحدود" على ملاحظتها.

"العلامة المميزة" للخلايا السرطانية هي في الواقع بنية معقدة تتضمن، من بين أمور أخرى، جزءًا قصيرًا من بروتين معين. وتختلف هذه القطعة عن القطعة المقابلة لها في الخلايا السليمة، نتيجة الطفرة الجينية أو لأسباب أخرى.

اكتشف باحثو معهد وايزمان للعلوم قطعة البروتين هذه، وعزلوها من الخلايا السرطانية السرطانية في الرئة، واستخدموها بنجاح كمكون للقاح. ونتيجة لذلك، "تعلم" الجهاز المناعي التعرف على "علامات التحديد"، وعندما ظهرت أمامه خلايا سرطانية تحمل تلك "العلامات" - قام بمهاجمتها وتدميرها.