هل يمكن الشفاء من الإيدز؟

إن القضاء التام على فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم سوف يتضمن إزاحة الفيروس من جميع مخابئه ومنع إعادة ملء هذه الخزانات. مهمة صعبة ولكنها ربما ليست مستحيلة

بواسطة ماريو ستيفنسون

لقد فشلت بالفعل محاولات تطوير لقاح ضد فيروس نقص المناعة البشرية، ولكن الجهود المبذولة لتطوير علاجات دوائية، من ناحية أخرى، كانت ناجحة بشكل مثير للإعجاب. وقد تمت الموافقة على أكثر من 25 دواءً حتى الآن، ونجحت عند استخدام التركيبات الصحيحة في قمع تكاثر الفيروس إلى الحد الذي أدى إلى انخفاض مستواه في الدم إلى ما دون عتبة الكشف عن طريق الاختبارات المعتادة. وقد أدت مجموعة من هذه الأدوية، والتي يطلق عليها مجتمعة "العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية" (HAART)، إلى إطالة عمر عدد لا يحصى من المرضى وتحسين صحتهم. ومع ذلك، لسوء الحظ، هذه العلاجات ليس لديها القدرة على علاج المرض بشكل كامل. وإذا توقف العلاج لأي سبب من الأسباب، يعود الفيروس ويتكاثر بسرعة.

ومن أهم المهام التي تواجه الباحثين الآن هو فهم كيفية تمكن الفيروس من البقاء في الجسم في وجود الأدوية. في السنوات العشر الماضية، تقدمت الأبحاث بشكل كبير وأسفرت عن رؤى مهمة حول هذا اللغز. ونأمل أن توضح الإجابات في النهاية ما إذا كان من الممكن القضاء على الفيروس تمامًا من الجسم.

لفهم طبيعة أماكن اختباء فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم وما يجب القيام به لتدمير هذه الخزانات، من الضروري أن نفهم كيف يتصرف الفيروس في الجسم. يحتاج فيروس نقص المناعة البشرية، مثل جميع الفيروسات، إلى دخول خلية الجسم لتكرار نفسه. يستخدم الغازي آليات الخلية لعمل نسخ من جينومها وترجمة الجينات الفيروسية إلى بروتينات. وينتج نسخًا جديدة من الفيروسات، تسمى virions، وتنتشر هذه النسخ إلى خلايا أخرى. ولكن على عكس معظم الفيروسات الأخرى التي تؤذي الإنسان، يقوم فيروس نقص المناعة البشرية بإدخال جينومه إلى الجينوم البشري في الخلية. وهكذا، كلما تكاثرت الخلية المصابة، يتم نسخ الجينات الفيروسية ونقلها إلى الخلايا الوليدة، ويتم ضمان وجود الفيروس في الجسم ما دامت الخلية ونسلها على قيد الحياة فيه.

وينجح جهاز المناعة، في أغلب الأحيان، في القضاء على الفيروسات عن طريق تدمير الخلايا المصابة. فهو يتعرف على مثل هذه الخلايا بسهولة عن طريق أجزاء من البروتين الفيروسي، أو المستضدات، المعروضة على سطحها للإشارة إلى وجود غازي بالداخل. في حالة فيروس نقص المناعة البشرية، يواجه الجهاز المناعي صعوبة في تدمير الخلايا المصابة من تلقاء نفسه، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن الفيروس يهاجم مكونات الجهاز المناعي نفسه. على مدى فترة من الزمن، يتمكن الجسم من الهجوم وإنتاج خلايا مناعية جديدة وصحية قادرة على التعرف على الفيروس وغيره من الغزاة. ولكن بالنسبة للأشخاص المصابين ولا يتلقون العلاج، يتزايد الفيروس في النهاية ويسبب متلازمة نقص المناعة المكتسب - الإيدز.

تعمل مجموعات الأدوية المتوفرة اليوم على حماية الجهاز المناعي عن طريق تثبيط تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية والحد من انتشار الفيروس إلى خلايا جديدة. من الناحية النظرية، يجب أن تسمح هذه العلاجات للأجزاء غير المتضررة من الجهاز المناعي بالقضاء على أي خلايا مصابة متبقية وعلاج المرض. وإذا كان الأمر كذلك، فلماذا يفشل جهاز المناعة في هذه المهمة، رغم الأدوية؟

ابتعد عن الاضواء

ويبدو أن السبب الرئيسي لذلك هو بقاء خلايا في الجسم يمكنها إنتاج فيروسات جديدة وراثيا، لكنها لا تفعل ذلك وبالتالي لا تبلغ الجهاز المناعي بوجودها. فيروس نقص المناعة البشرية، كما كتب ديفيد أ. واتكينز في مقال "يستمر البحث عن مكون اللقاح" في الصفحة 23، يفضل اختراق الخلايا المناعية من النوع الذي يسمى الخلايا التائية المساعدة، والتي توجد بشكل رئيسي في العقد الليمفاوية والأنسجة الضامة في الجسم. الجهاز الهضمي، ولكن أيضًا في العقد الليمفاوية الأخرى وفي مجرى الدم.

تموت معظم الخلايا التائية المساعدة التي تحارب العدوى الفيروسية عندما لا تعود هناك حاجة إليها. لكن مجموعة فرعية صغيرة من الخلايا التائية تبقى على قيد الحياة كخلايا ذاكرة طويلة العمر، وسوف تندفع هذه الخلايا إلى التكاثر وتعبئة القوى الاحتياطية إذا واجهت علامات الإصابة المتكررة. ولكن نظرًا لأن الخلايا التائية أصابت فيروس نقص المناعة البشرية في المقام الأول، فمن الواضح أن خلايا الذاكرة هذه هي التي تنتج معظم الفيروس لدى المرضى. عندما تنقسم الخلايا لمهاجمة العامل الممرض الذي تتذكره، فإنها تكرر الحمض النووي والبروتينات الخاصة بها وفي نفس الوقت تنتج فيروسات جديدة. تموت معظم خلايا الذاكرة المصابة بسبب الفيروس نفسه أو بسبب هجوم الجهاز المناعي، لكن بعضها يعود إلى حالة سبات. في هذه المرحلة، يوجد فيروس نقص المناعة البشرية فقط كحمض نووي فيروسي يجلس بهدوء داخل الجينوم البشري في الخلايا. هذا الحمض النووي الفيروسي لا يتم نسخه ولا ينتج بروتينات الفيروس، وبالتالي لا تظهر أي قطع من البروتين على سطح الخلية. ولذلك فإن الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية لا تؤثر على الخلايا، ولا يستشعرها الجهاز المناعي.

وقد نشأ هذا الفهم من الدراسات المنشورة في عام 1997. وجدت فرق مستقلة، بقيادة روبرت ب. سيليسيانو من جامعة جونز هوبكنز، وأنتوني س. فوسي من معاهد الصحة الأمريكية (HIV)، ودوغلاس د. ريتشمان من جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، أن الخلايا التائية غير النشطة المعزولة من فيروس نقص المناعة البشرية الناقلات لا تنتج الفيروسات. ولكن عندما استيقظت هذه الخلايا، عاد الفيروس الخامل وبدأ في التكاثر. فيروس نقص المناعة البشرية ليس الفيروس الوحيد الذي يختبئ في حالة سبات. في الواقع، بعض الفيروسات، مثل فيروس الهربس، تنتج بروتينات تشجع الفيروس على الدخول في حالة سبات. تشير التقديرات المستندة إلى عمر خلايا الذاكرة التائية إلى أن الأمر قد يستغرق أكثر من 50 عامًا حتى تموت مجموعة من الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية الخامل بشكل طبيعي.

ومع ذلك، بدأ الباحثون يدركون أن الخلايا التائية المساعدة التي تحتوي على فيروس خامل ليست وحدها المسؤولة عن عودة فيروس نقص المناعة البشرية بعد التوقف عن العلاج. يبدو أنه حتى أثناء العلاج الناجح، عندما لا يتم العثور على فيروسات في الدم، تستمر بعض الخلايا التائية المساعدة وخلايا أخرى في إنتاج فيروسات جديدة ببطء. ويحدث هذا النشاط "تحت رادار" الاختبارات، إذ يختبئ الفيروس المنطلق بنجاح في الخلايا، أو يبقى محصورا في الأنسجة ولا يجد طريقه إلى الدم. ففي عام 2007، على سبيل المثال، كشفت الدراسة أن الخلايا التائية المساعدة في الأمعاء تتضاءل في غضون أسابيع من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، حتى قبل اكتشاف الفيروس في الدم. لذلك من الممكن أن يستمر الفيروس أثناء العلاج في التكاثر في الأنسجة مثل الأنسجة المعوية، وأن يحدث هذا النشاط سرًا لفترة طويلة قبل أن يصل الفيروس إلى الدم.

شريك بريء آخر للحديث عن ماضيها

لقد ركزت أبحاث الإيدز، في معظمها، على الخلايا التائية المساعدة لأنها موجودة في الدم ويسهل الحصول عليها عن طريق فحص دم بسيط. في الآونة الأخيرة، بدأ الباحثون يدركون أن الخلايا الأخرى في الجهاز المناعي المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية - الخلايا البلعمية والخلايا الجذعية - قد تساهم في تقوية الفيروس بعد توقف العلاج أو بعد أن يكتسب الفيروس مقاومة. المعرفة حول البلاعم والخلايا الجذعية ليست كثيرة، لأنها موجودة فقط في الأنسجة، ولكن النتائج الجديدة تشير إلى أنه من الممكن أن العلاج الدوائي لا يوقف تماما ثقافة فيروس نقص المناعة البشرية في هذه الخلايا. قد يكون المستوى منخفضًا جدًا بحيث لا يتمكن الفيروس من الوصول إلى الدم بكميات يمكن اكتشافها، ولكنه يكفي للوصول إلى الخلايا التائية القريبة وتجديد مخازن خلايا الذاكرة التي تحتوي على الفيروس الخامل بشكل ثابت. ويبدو أيضًا أن بعض الخلايا البلعمية المصابة لا يتم قتلها بواسطة الفيروس الموجود داخلها أو بواسطة مكونات أخرى من الجهاز المناعي. وبالتالي، يمكن للخلايا البلعمية الانتظار في حالة الاستعداد وزيادة التكاثر عند توقف العلاج الدوائي.

في عام 2001، على سبيل المثال، ذكر مالكولم أ. مارتن من معاهد الصحة الأمريكية (NIH) وزملاؤه أن القرود المصابة بفيروس الإيدز القردي، SIV، فقدت معظم خلاياها التائية المساعدة في غضون أسابيع قليلة من الإصابة، ولكن ومع ذلك استمر الفيروس في التشكل في أجسادهم بكميات كبيرة. اتضح أن البلاعم هي التي أنتجت الفيروس. وعندما عولجت هذه القرود بدواء يمنع تكاثر الفيروسات، وبالتالي منع إصابة خلايا جديدة، فإن ذلك لم يقلل بشكل كبير من كمية الفيروس في الدم. ويعني هذا الاكتشاف أن الخلايا البلعمية لم تموت بعد إنتاج نسخ الفيروس الجديدة.

ويبدو أيضًا أن عملية تكاثر فيروس نقص المناعة البشرية في البلاعم تختلف إلى حد ما عن العملية التي تحدث في الخلايا التائية بطريقة تفيد الفيروس بشكل أكبر. في الخلايا التائية، تتراكم مكونات الفيروس على غشاء الخلية، ثم تنفصل عنه. من ناحية أخرى، في البلاعم، يتم إدخال بعض جزيئات الفيروس في حجرات في الخلية تسمى الفجوات. يمكن للفقاعات أن تهاجر إلى سطح الخلية وتطلق جزيئات الفيروس. قد يساعد تغليف الفيروس في حجرات مغلقة فيروس نقص المناعة البشرية على الهروب من كاشف الجهاز المناعي لأنه يمنع ظهور المستضدات على سطح الخلية، وبالتالي لا يكشف لجهاز المناعة عن وجود غازٍ.

وتظهر الأبحاث أن تركيزات الدواء اللازمة لقمع تكاثر الفيروس في الخلايا البلعمية أعلى من التركيزات اللازمة في الخلايا التائية. وليس من الواضح سبب ذلك، ولكن من المعروف أن بعض البروتينات الخلوية، التي تتمثل وظيفتها الطبيعية في إفراز المواد البيولوجية من الخلية، يمكن أن يتداخل مع العلاج الدوائي عن طريق منع امتصاص الأدوية وتراكمها في الخلايا. من الممكن أن تكون هذه البروتينات نشطة بشكل رئيسي في البلاعم وتمنع الأدوية من الوصول إلى المستوى المطلوب. قد يحدث الشيء نفسه في الخلايا الجذعية، لكن لا يُعرف حاليًا سوى القليل جدًا عن كيفية استجابة هذه الخلايا لفيروس نقص المناعة البشرية.

المستقبلات التشريحية

ليست الخصائص المتأصلة للخلايا التائية المساعدة والبلاعم فقط هي التي تمكن فيروس نقص المناعة البشرية من البقاء على قيد الحياة أثناء العلاج الدوائي المكثف. وتقع بعض هذه الخلايا في حجيرات تشريحية تحميها من الأدوية المختلفة، أو من أنظمة الدفاع في الجسم، أو كليهما. لتدمير فيروس نقص المناعة البشرية بالكامل في الجسم، من الضروري الوصول إليه في هذه الأقسام.

والجهاز العصبي المركزي هو أحد هذه الأقسام. لقد عرف الباحثون منذ فترة طويلة أن الجهاز العصبي المركزي معرض للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ترجع المشاكل العصبية التي تنشأ في المراحل المتأخرة من مرض الإيدز، في جزء كبير منها، إلى السموم العصبية المنطلقة من البلاعم المصابة بالفيروس والموجودة في الدماغ. لاختراق الدماغ، تحتاج الخلايا أو الجزيئات إلى عبور الحاجز من الدم إلى الدماغ، وهو في الأساس غشاء انتقائي ينظم حركة الخلايا والمواد الأخرى من الدم إلى الجهاز العصبي المركزي. يبدو أن الخلايا البلعمية المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الأنسجة خارج الجهاز العصبي المركزي يمكنها عبور حاجز الدم في الدماغ وتستقر في الجهاز العصبي المركزي، حيث يمكن للفيروس أن يستمر في إصابة الخلايا البلعمية المتخصصة التي تسمى الخلايا الدبقية الصغيرة، والتي يقع مقر إقامتها الدائم داخل الجهاز العصبي المركزي نظام.

ويبدو أن اختراق الفيروس لخلايا الجهاز العصبي المركزي يمنحه درجة معينة من الحماية من الأدوية لأن بعضها، وخاصة مثبطات الأنزيم البروتيني المهمة للمعالجة السليمة لبروتينات الفيروس الجديدة، تجد صعوبة في عبور الحاجز والوصول إلى الخلايا. الدماغ. كما أن معظم الخلايا المناعية الموجودة حول الجسم لا تصل إلى الدماغ. من غير المعروف ما إذا كانت خلايا الدماغ المصابة يمكنها إرسال فيروس نقص المناعة البشرية إلى أجزاء أخرى من الجسم، ولكن إذا تمكنت الخلايا البلعمية المصابة بالفيروس من عبور الحاجز بين الدم والدماغ والوصول إلى الجهاز العصبي المركزي، فمن الواضح أنها تستطيع التسلل أيضًا خلف.

ومن المناطق الأخرى التي يصعب على الأدوية اختراقها هي جدران الجهاز الهضمي والجهاز التناسلي. عند الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، غالبًا ما يتم العثور على الحمض النووي الريبوزي لفيروس نقص المناعة البشرية (RNA) في السائل المنوي، حتى عندما لا تكون هناك علامة على وجود الفيروس في الدم.

خطط هجومية جديدة

يتطلب الإزالة الكاملة لفيروس نقص المناعة البشرية من جسم الشخص المصاب، على الأقل، إزالة جميع الخلايا التائية التي تحتوي على الفيروس الكامن. إحدى الطرق التي يتم بحثها حاليًا لحل مشكلة الخزانات المخفية هي العلاج بمواد تحفز الخلايا التائية النائمة التي أصيبت بالعدوى على الاستيقاظ والانقسام، على أمل أن تنتج الخلايا فيروسًا وتتعرض للعلاج المضاد للفيروسات. . لقد اختبرت تجربتان بشريتان محدودتان هذا النهج باستخدام الأدوية المتاحة تجاريًا والمعتمدة للاستخدام في حالات أخرى. وكانت النتائج غير حاسمة.

ستقوم المواد المثالية بتحفيز الخلايا التائية إلى الحد المطلوب لاستئناف إنتاج بروتينات الفيروس المعروضة على سطح الخلية، ولكن ليس بما يكفي لتحفيزها على إنتاج نسخ جديدة من الفيروس. ولتحقيق هذه الغاية، يبحث الباحثون حاليًا عن أدوية من شأنها تحفيز تخليق بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق تغيير الطريقة التي يتم بها تنظيم الكروماتين (اقترانات الحمض النووي والبروتينات التي تشكل الكروموسومات) في الخلايا التائية النائمة التي أصيبت بالفيروس. الفيروس. ولكن حتى هذه العوامل لن تكون ذات فائدة تذكر إذا كانت تعمل فقط على الخلايا التائية عندما يتواجد الفيروس أيضًا في الخلايا البلعمية.

إن رأس السهم الثاني في الهجوم لتخليص الجسم من فيروس نقص المناعة البشرية يجب أن يمنع أي تكاثر للفيروس، بحيث يختفي ليس فقط من الدم ولكن أيضًا من الأنسجة وجميع أنواع الخلايا التي يختبئ فيها. تعمل الأدوية المستخدمة حاليًا على تعطيل عمل أحد الإنزيمين: إنزيم النسخ العكسي، الذي يغير المادة الوراثية للفيروس من الحمض النووي الريبي (RNA) إلى الحمض النووي (DNA) لإدخالها في جينوم الخلية، أو البروتياز، الذي يساعد على إنضاج جزيئات الفيروس الجديدة. وفي غضون أسابيع من بدء العلاج المعتاد، ينخفض ​​مستوى الفيروس في دم المريض إلى مستويات لا يمكن اكتشافها. وتبين أن ميل الانخفاض ثابت إلى حد ما من مريض إلى آخر، وفسر الباحثون ذلك على أنه دليل على أن العلاج منع الفيروس تمامًا من التكاثر. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أنه إذا قمت بزيادة العلاج القياسي باستخدام عقار رالتغرافير الجديد، فإن ذلك يؤثر على إنزيم فيروسي لم يتم علاجه حتى الآن (الإنزيم الفيروسي إنتريز، الذي يقوم بإدخال الحمض النووي للفيروس في الحمض النووي للخلية). )، تسارع تراجع الفيروس. يوضح هذا النجاح أنه من الممكن إتلاف الخلايا المصابة بسرعة أكبر وأكثر كفاءة مما يحدث حاليًا. إذا كانت هذه الفرضية صحيحة، فهذا يعني ضمنًا أن العلاج الأكثر قوة لفيروس نقص المناعة البشرية قد يحد من حجم الخزان الكامن الأصلي، ويمنع إعادة تعبئته، وربما يقلل من التكاثر بدرجة كبيرة بحيث يتمكن الجهاز المناعي من التغلب على جميع الخزانات المنتجة للفيروس المتبقية بعد ذلك. حيث يتم تدمير جميع خلايا الذاكرة الكامنة المصابة بالفيروس.

وفي عام 2007، دخلت العديد من الأدوية الجديدة مرحلة التجارب السريرية، مما أدى إلى تعطيل خطوات تكاثر الفيروس التي لم تتم مهاجمتها من قبل. إلى جانب مثبط الإنزيم التكاملي، هناك دواء آخر يمنع العدوى عن طريق تعطيل قدرة الفيروس على الارتباط بالمستقبل الجزيئي CCR5 الموجود على سطح الخلية. تظهر دراسات مختلفة أن بعض البروتينات الخلوية قد تكون أيضًا بمثابة أهداف جيدة للعلاج الدوائي. وعلى الرغم من أن فيروس نقص المناعة البشرية يجند بعض هذه البروتينات للمساعدة في تكاثره (CCR5، على سبيل المثال)، إلا أنه يبدو الآن أن البروتينات الخلوية الأخرى، أو القيود الخلوية، كما يطلق عليها، تعمل في الواقع ضد تكاثر الفيروس.

قبل ست سنوات، تمكن مايكل إتش. ماليم من جامعة كينغز كوليدج في لندن وفريقه البحثي من تحديد أول علامة خلوية، وهي A3G. هذا البروتين متوفر بكثرة في الخلايا البلعمية والخلايا الليمفاوية. لسوء الحظ، قام الفيروس بتطوير إجراء مضاد لـ A3G: فهو ينتج بروتين Vif، الذي يتسبب في تحلل A3G. والخبر السار هو أن كلا من A3G والبروتين الفيروسي Vif يعدان أهدافًا واعدة للعلاج الدوائي. إن الأدوية التي تمنع Vif أو تحمي A3G من التحلل من شأنها، من الناحية النظرية، أن تجعل الخلايا البشرية مقاومة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

وفي عام 2008، حدد فريقان بحثيان مستقلان، فريق بول د. بينياش في مركز آرون دايموند لأبحاث الإيدز في مدينة نيويورك، وفريق جون س. غواتيلي في جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، الترهل الثاني. التحذير، المسمى tetherin، يمنع إطلاق نسخ جديدة من الفيروس من الخلايا المصابة. وتبين أن فيروس نقص المناعة البشرية قد طور أيضًا دفاعًا ضد التيثرين من خلال البروتين الفيروسي Vpu. الأدوية التي من شأنها أن تمنع عمل Vpu يمكن أن تمنع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية إلى خلايا جديدة.

في البحوث الأساسية، سيتم إضافة واكتشاف أهداف جديدة للعلاج من المخدرات، وهذا من شأنه أن يؤدي إلى تطوير مواد جديدة من شأنها أن تضر بفيروس نقص المناعة البشرية بطرق متنوعة. إذا تمكنا من تخطيط الأدوية التي من شأنها أن تكمل وتعزز آثار العلاجات الحالية، فسوف ننجح في نهاية المطاف في استنفاد احتياطيات الفيروس الخاملة وإزالتها بالكامل من الجسم. ولتحقيق هذه الغاية، تُجرى الآن دراسات كبيرة لفحص تأثير العلاجات الدوائية الأكثر قوة على الفيروس. ومن المتوقع ظهور النتائج خلال عامين، ومنها سنتعلم ما إذا كان القضاء التام على الفيروس في الجسم هدفا قابلا للتحقيق. وننتظر بأمل كبير.

المفاهيم الرئيسية

إن العلاجات الطبية المتوفرة اليوم، "الكوكتيلات"، يمكنها قمع فيروس الإيدز، فيروس نقص المناعة البشرية، في أجسام حامليه، لكنها لا تملك القدرة على القضاء على الفيروس بشكل كامل.

لإزالة فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم، يحتاج الباحثون إلى فهم أين يختبئ وكيفية إتلافه في تلك الأماكن.

نتائج جديدة تكشف بعض ملاجئ فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم، وتطرح خيارات علاجية جديدة.

على طرف الشوكة

في عام 2007، كان هناك 33 مليون حامل لفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم

ويموت كل يوم حوالي 6,000 شخص بسبب مرض الإيدز، ويصاب حوالي 6,800 شخص بالفيروس

العلاج ضد فيروس نقص المناعة البشرية متاح حاليا لأقل من ثلث أولئك الذين يحتاجون إليه

يزيد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية (HAART)، "الكوكتيل"، من فرص المريض في البقاء على قيد الحياة بمعدل 13.3 عامًا.

مكان إختباء

يبدو أن معظم فيروس نقص المناعة البشرية في الدم يأتي من الخلايا الليمفاوية في الجهاز المناعي، والتي تسمى خلايا الذاكرة التائية، التي أصيبت بالفيروس. هذه الخلايا، التي تظهر على سطحها قطع من فيروس نقص المناعة البشرية، تموت في معظمها بسبب العدوى نفسها أو من هجوم الجهاز المناعي الموجه إلى القطع المعروضة. لكن بعضها يبقى على قيد الحياة ويدخل في حالة سبات لسنوات عديدة (أقصى اليمين). في هذه الحالة، يقومون بإيواء جينوم فيروس نقص المناعة البشرية داخل الحمض النووي الخاص بهم ويمكنهم إنتاج نسخ جديدة من الفيروس إذا تم إعادة تنشيطهم.

الخزانات العديدة لفيروس نقص المناعة البشرية

يبقى فيروس نقص المناعة البشرية في الجسم ليس فقط عن طريق الانتظار بصبر في خلايا الذاكرة النائمة من النوع T، ولكن أيضًا عن طريق التكاثر بمعدل بطيء في خلايا أخرى من الجهاز المناعي، وخاصة في الخلايا البلعمية والخلايا الجذعية، التي يبدو أن لديها قدرة متأصلة على صد العدوى. الدفاعات المناعية والأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية إلى حد ما. علاوة على ذلك، في بعض مناطق الجسم، قد تكتسب الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية درجة معينة من الحماية من الجهاز المناعي وبعض الأدوية. يواجه فيروس نقص المناعة البشرية الذي يتم إنشاؤه في الخزانات الخلوية والتشريحية صعوبة في الوصول إلى الدم لدى المرضى الذين يتلقون علاجًا قويًا، ولكنه قد يندلع بقوة كبيرة عند توقف العلاج.

طرق العلاج الواعدة

للقضاء تمامًا على فيروس نقص المناعة البشرية من الجسم، سيكون من الضروري، على أقل تقدير، دفع الخلايا التائية النائمة المصابة إلى إنتاج فيروسات جديدة أو بروتينات فيروسية، وهي إجراءات من شأنها أن تجتذب هجومًا بالأدوية أو الجهاز المناعي. سيتم إعطاء مثل هذه العلاجات جنبًا إلى جنب مع الأدوية الروتينية التي تمنع انتشار الفيروس من خلية إلى أخرى. هناك أدلة جديدة على أن زيادة التحكم في تكاثر الفيروس، عن طريق إصابة أهداف فيروسية أو خلوية جديدة، قد يكون مفيدًا أيضًا. الأهداف المحتملة للعلاج الدوائي لتحقيق هذه الأهداف (برتقالية) موضحة في الصفحة الموجودة على اليمين. الأدوية الموجودة بالفعل في السوق (باللون الأخضر) تستهدف الغلاف البروتيني للفيروس ومستقبل CCR5 للخلايا التائية (لمنع دخول الفيروس إلى الخلايا) وتحاول تثبيط إنزيمات النسخ العكسي للإنزيمات الفيروسية وإنزيم الإنزيم والبروتياز ( لوقف نسخ جينوم فيروس نقص المناعة البشرية، وإدخاله في الحمض النووي "أ" للخلايا ونضج بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية، على التوالي).

الأهداف المحتملة للعلاج الدوائي

Vif (عامل العدوى الفيروسية):
يسبب البروتين الخلوي المسمى A3G طفرات واسعة النطاق في جينات فيروس نقص المناعة البشرية وبالتالي يضعف قدرته على الاستمرار في الوجود. يتدخل بروتين Vif الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية. إن تثبيط Vif أو حماية A3G بطريقة أخرى سيسمح لـ A3G بالقيام بعملها ضد الفيروس.

LEDGF (عامل النمو المشتق من ظهارة العدسة):
في الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، يساعد البروتين الخلوي LEDGF على الاندماج لربط الحمض النووي للفيروس في جينوم الخلية. تشير الدراسات إلى أن تثبيط LEDGF يقلل من تكرار فيروس نقص المناعة البشرية.

الكروماتين (يربط الحمض النووي والبروتين الذي يشكل الكروموسومات):
الأدوية التي تغير تنظيم الكروماتين ستعمل على الخلايا التائية النائمة المصابة بحيث تستأنف الخلية تصنيع بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية. ونتيجة لذلك، سيتم الكشف عن الخلايا لجهاز المناعة، الذي سيهاجمها ويدمرها.

Vpu (البروتين الفيروسي U):
في الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، ترتبط الفيروسات المنتجة حديثًا بمقدمة الخلية، لكن بروتين فيروس نقص المناعة البشرية يطلقها. سيمنع مثبط Vpu الفيروس من الانتشار إلى الخلايا الأخرى.

عن المؤلف

ماريو ستيفنسون هو أستاذ أبحاث الإيدز في برنامج الطب الجزيئي في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس. حصل على الدكتوراه من جامعة ستراثكلايد في غلاسكو، اسكتلندا، حيث درس إدخال الأدوية إلى الخلايا البلعمية باستخدام الجسيمات الشحمية. تمت دعوته لإلقاء محاضرة في ندوة شيبلي المرموقة بكلية الطب بجامعة هارفارد، ويشغل منصب رئيس لجنة الأبحاث في المؤسسة الأمريكية لأبحاث الإيدز ومدير مركز أبحاث الإيدز في كلية الطب بجامعة ماساتشوستس. وكان أيضًا مستشارًا لشركة الأدوية ميرك. يستمتع في أوقات فراغه بالعزف على البيانو والتزلج السريع في القاعة.

المزيد عن هذا الموضوع

البلاعم هي الخزان الرئيسي وتحافظ على أحمال الفيروسات العالية في قرود المكاك الريسوسي بعد استنفاد خلايا CD4 + T بواسطة فيروس نقص المناعة القردي شديد الإمراض / فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 الوهم (SHIV): الآثار المترتبة على عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1 لدى البشر. ت. إيغاراشي وآخرون. في وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، المجلد. 98، لا. 2، الصفحات 658-663؛ 16 يناير 2001.

عزل الجين البشري الذي يمنع الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 ويتم قمعه بواسطة بروتين Vif الفيروسي. صباحا شيهي وآخرون. في الطبيعة، المجلد. 418، الصفحات 646-650؛ 8 أغسطس 2002.

العلاج المضاد للفيروسات القهقرية باستخدام مثبط إنتيغراز رالتيغرافير يغير حركية تحلل فيروس نقص المناعة البشرية، مما يقلل بشكل كبير من المرحلة الثانية. جي إم موراي وآخرون. في الإيدز، المجلد. 21، لا. 17، الصفحات 2315-2321؛ 12 نوفمبر 2007.

يمنع Tetherin إطلاق الفيروس القهقري ويتعارض مع فيروس نقص المناعة البشرية-1 Vpu. سجد نيل وآخرون. في الطبيعة، المجلد. 451، الصفحات 425-430؛ 24 يناير 2008.

للجزء الأول - أمس