إحدى أكبر الصعوبات في علاج السرطان هي أنه لا يوجد دواء واحد مناسب لجميع المرضى: فمعظم الأدوية المخصصة لنوع معين من السرطان تعمل بشكل جيد بالنسبة للبعض، ولكن تأثيرها ضئيل على البعض الآخر. وهذا لا ينطبق فقط على علاجات العلاج الكيميائي التقليدية، ولكن أيضًا، وأكثر من ذلك، على علاجات العلاج المناعي الجديدة.
إحدى أكبر الصعوبات في علاج السرطان هي أنه لا يوجد دواء واحد مناسب لجميع المرضى: فمعظم الأدوية المخصصة لنوع معين من السرطان تعمل بشكل جيد بالنسبة للبعض، ولكن تأثيرها ضئيل على البعض الآخر. وهذا لا ينطبق فقط على علاجات العلاج الكيميائي التقليدية، ولكن أيضًا، وأكثر من ذلك، على علاجات العلاج المناعي الجديدة. في الآونة الأخيرة، حدد علماء معهد وايزمان للعلوم علامات جديدة قد تساعد في التنبؤ بالمرضى الذين لديهم فرصة أفضل للاستجابة للعلاج المناعي. ويتم نشر النتائج التي توصلوا إليها هذا الأسبوع في المجلة العلمية Nature Communications.
بفضل تطور علاجات العلاج المناعي، التي تسخر خلايا الجهاز المناعي لمحاربة السرطان، زادت معدلات الشفاء من سرطان الجلد الميلانيني بشكل ملحوظ في السنوات الأخيرة. ومع ذلك، وعلى الرغم من النجاح النسبي، فإن العديد من المرضى لا يستجيبون للعلاج لأسباب غير معروفة. لفهم ما يؤثر على نجاح العلاج المناعي لدى مرضى سرطان الجلد، قام فريق الباحثين - بقيادة باحثة ما بعد الدكتوراه الدكتورة شيلي كلورا، من المجموعة البحثية للبروفيسور جوردانا صامويلز في قسم بيولوجيا الخلايا الجزيئية في المعهد، وجو سانغ لي، من مجموعة إيتان روبين - الذي تم الاتصال به في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة (NIH) - إلى قاعدة بيانات "أطلس جينوم السرطان". واستخرج الباحثون من هناك بيانات شاملة عن 470 مريضًا بسرطان الجلد، وقاموا بتحليلها وتحديد العلاقة بين بقاء المرضى على قيد الحياة ومستوى التعبير عن مكونات معينة من "البروتينات المناعية" (البروتينات المناعية) في خلاياهم السرطانية.
عندما عاد الباحثون إلى بيانات المرضى، رأوا أن مستويات التعبير عن البروتينات المناعية يمكن أن تتنبأ بالفعل بنجاح العلاج المناعي. علاوة على ذلك، فقد رأوا أن هذه المستويات تنبئ بفرص النجاح بشكل أفضل من العلامة البيولوجية المستخدمة حاليا لضبط العلاج الطبي لمرضى السرطان.
البروتوسومات هي أجهزة خلوية "تقطع" سلاسل البروتين الطويلة إلى قطع بروتينية قصيرة تسمى الببتيدات. قد يتم "عرض" الببتيدات خارج الخلية وتكون بمثابة "علامات إرشادية" لإعلام الجهاز المناعي بالتهديدات الجديدة التي يجب الاستعداد لها. البروتينات المناعية هي مشتقات من البروتيزومات التي تظهر بعد العمليات الالتهابية. نظرًا لأن بنية الوحدات الفرعية للبروتينات المناعية تختلف عن تلك الموجودة في الوحدات الفرعية في البروتيزومات، فإن الببتيدات التي تنتجها هذه الوحدات تختلف أيضًا. وفي ضوء العلاقة المكتشفة بين بقاء المرضى على قيد الحياة ومستوى التعبير عن هذه الوحدات الفرعية، افترض الباحثون أن الببتيدات التي تنتجها البروتينات المناعية قد تؤدي إلى التعرف بشكل أفضل على الخلايا السرطانية من قبل الجهاز المناعي - مما يؤدي إلى مزيد من التعرف على الخلايا السرطانية. القضاء بشكل فعال على الخلايا السرطانية وزيادة فرص بقاء المرضى على قيد الحياة.
قرر الباحثون اختبار الفرضية: فقد قاموا بزراعة خلايا سرطانية مأخوذة من مرضى سرطان الجلد في المزرعة، مما دفع بعضهم إلى الإفراط في التعبير عن وحدتين فرعيتين من البروتين المناعي ورسموا خريطة الببتيدات الموجودة خارج الخلايا. في وقت لاحق، أضاف العلماء إلى المزارع، خلايا الجهاز المناعي المأخوذة من المرضى، ورأوا أن الببتيدات التي تم إنشاؤها في الخلايا التي كان هناك فرط في التعبير عن الوحدات الفرعية، أثارت بالفعل استجابة مناعية أقوى مقارنة بالببتيدات المقدمة في الخلايا دون الإفراط في التعبير.
عندما عاد الباحثون إلى بيانات المريض، رأوا أن مستويات التعبير للوحدتين الفرعيتين للبروتينات المناعية يمكن أن تتنبأ بالفعل بنجاح العلاج المناعي. علاوة على ذلك، رأوا أن هذه المستويات تتنبأ بفرص نجاح العلاج بشكل أفضل من المؤشر الحيوي للعبء الطفري للورم الذي يستخدم حاليًا لضبط العلاج الطبي لمرضى السرطان. وفي ضوء هذه النتائج، يعتقد العلماء أن مستويات التعبير عن الوحدات الفرعية للبروتينات المناعية قد تكون بمثابة علامة بيولوجية ناجحة لفرص نجاح العلاج المناعي، وأن الاتصال بين هذه العلامة وعلامة حمل الطفرة، قد السماح بتعديل شخصي لعلاج مرضى السرطان.
