وأظهرت تجربة أجريت على الفئران أن عقار DNP يعيد حساسية الأنسولين للخلايا ويشجع على حرق الدهون
نُشر في مجلة العلوم بتاريخ 26.2.15، بقلم جيلات سمعان
عقار محظور الاستخدام من قبل حكومة الولايات المتحدة والمعروف بأنه "خطير للغاية وغير مناسب للاستهلاك البشري" يحصل الآن على فرصة ثانية، بعد دراسة أجريت على الفئران. أفاد الباحثون أن النسخة البطيئة الإطلاق من المركب الدوائي مفيدة جدًا (علاجية؟؟؟) في علاج مرض السكري وأمراض الكبد BAFLD (مرض الكبد الدهني غير الكحولي)، وهو مرض غير قابل للعلاج حاليًا ويمكن أن يؤدي إلى تليف الكبد وتليف الكبد. سرطان . تليف الكبد أو باسمه الكامل تليف الكبد (تليف الكبد) هو مرض يتم فيه تدمير أنسجة الكبد واستبدالها بنسيج ندبي، مما يسبب خلل في تدفق الدم إلى خلايا الكبد وخلل في عملها. وظيفة.
كما نعلم، أصبح مرض السكري بالفعل وباءً وتعاني منه نسبة كبيرة من السكان. ويعاني نحو 30% آخرين من مرض أيضي أقل شهرة، وهو مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، حيث تتراكم الدهون - وهي عائلة الجزيئات التي تشمل الدهون - في الكبد. على الرغم من أن الدهون الزائدة تسبب مشاكل قليلة نسبيًا، إلا أن الدهون الزائدة في الكبد تسبب تطور التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) لدى 10% إلى 20% من الأشخاص، وهو مرض خطير يمكن أن يؤدي فيه الالتهاب والتندب إلى السرطان وفشل الكبد. حتى الآن، لم يتم العثور على أي دواء يمكن استخدامه لعلاج أمراض الكبد هذه. يشير عالم أمراض الكبد لومبا من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو إلى أن "هذا هو أحد الاحتياجات الكبيرة التي لم يتم تلبيتها بعد في طب اليوم"
للعثور على إجابة مناسبة، اقترح عالم الغدد الصماء جيرالد شولمان من كلية الطب بجامعة ييل وزملاؤه إحياء الدواء بالماضي المظلم، المعروف أيضًا باسم 2,4، دينيتروفينول DNP. وكانت المادة تستخدم في الأصل كمادة كيميائية صناعية ومتفجرة ولفتت انتباه الباحثين بعد تعرض عمال الذخائر الفرنسيين لمستويات عالية منها خلال الحرب العالمية الأولى. وكانت إحدى النتائج الشائعة للتعرض هي فقدان الوزن - على الرغم من أن النتيجة الأخرى كانت الموت في بعض الأحيان! وبعد إجراء المزيد من الأبحاث، تم اقتراح أن المركب يسرع فقدان الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة، وفي ثلاثينيات القرن العشرين تم تضمينه في حبوب الحمية التي كانت متاحة بدون وصفة طبية. وحظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام المركب في نهاية ذلك العقد، لأنه يسبب آثارا جانبية خطيرة مثل إعتام عدسة العين وحتى الوفيات.
على الرغم من السمعة السيئة التي أُطلقت على DNP، إلا أن المادة لها أيضًا بعض المزايا. ومن خلال تغيير نشاط الميتوكوندريا - تلك محطات الطاقة الصغيرة التي توفر الطاقة للخلايا - يجبر DNP الجسم على حرق الدهون. ويوفر فوائد التمثيل الغذائي إضافية. على سبيل المثال، يعاني معظم الأشخاص الذين يعانون من مرض NAFLD أو مرض السكري من مقاومة الأنسولين، أي أن خلايا الجسم لديهم لا تستجيب بشكل طبيعي للهرمون الذي يتحكم في مستويات السكر في الدم، ولكنها تظهر مقاومة لمستويات عالية منه في الدم. عندما قام شولمان وزملاؤه بإطعام الفئران DNP، وجدوا أن المادة تحفز حساسية الأنسولين وتعكس في الواقع ظاهرة المقاومة.
قرر الباحثون تصميم نسخة أكثر أمانًا من DNP تستفيد من فوائدها وتقلل من مخاطر استخدامها. في البداية حاولوا الحد من الآثار الضارة للمادة عن طريق إنشاء نسخة تنشط بشكل رئيسي في الكبد. وفي دراسة نشرت عام 2013، أثبت الباحثون أن هذه النسخة من المادة كانت سامة بعشر فقط من المادة الأصلية. علاوة على ذلك، قلل المركب الجديد من تراكم الدهون في كبد الفئران التي تعاني من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) وحسّن حساسية الحيوانات للأنسولين.
ولم يكتف الباحثون بهذه النتائج وحاولوا تجاوزها. في دراستهم الجديدة، المنشورة الآن، عادوا إلى النسخة الأصلية من DNP، وقاموا بتعبئتها في أقراص تذوب المادة وتطلقها في إطلاق بطيء ومتأخر، على مدى 12 إلى 24 ساعة. أدت هذه الإستراتيجية إلى تقليل كمية المادة في مجرى الدم. عندما أعطيت الحبوب للفئران التي كانت تتناول نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون وطورت النسخة الفئرانية من NAFLD، خفضت المادة بطيئة الإطلاق مستويات الدهون بنسبة 90٪!! وقد أبلغ شولمان وزملاؤه عن ذلك في مجلة العلوم المرموقة. كما أظهرت الفئران التي تناولت الدواء تحسنا في حساسية خلاياها لمستويات الأنسولين والجلوكوز في الدم، وبالتالي فإن المادة فعالة في عكس مرض السكري إلى الحالة الطبيعية. وفي الفئران التي عانت من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي، قللت المادة من التليف، وهو الدمار الذي يمكن أن يسبب تليف الكبد وفشل الكبد. إن مقارنة الجرعات التي تؤدي إلى هذه التحسينات مع الجرعات التي تسبب الآثار الجانبية الخطيرة، دفعت الباحثين إلى استنتاج أن النسخة المؤجلة الإطلاق أكثر أمانًا من النسخة التي تستهدف الكبد.
يقول شولمان إن البحث يشير إلى أن النسخة الأكثر اعتدالًا من DNP قد تكون فعالة في علاج مرض السكري و NAFLD. فهو يقلل من تراكم الدهون ويصحح خلل استقلاب الجلوكوز في الكبد، وبالتالي "الوصول إلى جذور المشكلة التي تسبب هذه الأمراض". ويخطط الباحثون لإجراء المزيد من الدراسات على الحيوانات ويأملون في الانتقال إلى تجارب آمنة على البشر أيضًا.
يقول عالم أمراض الكبد شون كوب من جامعة إلينوي في شيكاغو إن نتائج الدراسة الحالية تستدعي فحص DNP في البشر. ويقول: "لقد أظهروا أن هناك نافذة واسعة بين التأثير الطبي والمستويات السامة للمادة". يضيف لومبا ويقول إن قدرة المادة على كبح التليف، وهي السمة المميزة لـ NASH، مشجعة للغاية، كما أنه يدعم التجارب الآمنة على البشر، ويقول: "إن البيانات قبل السريرية المنشورة مثيرة للغاية".
يتفق كوب ولومبي على أنه إذا ثبت في دراسات أخرى أن DNP آمن للاستخدام وفعال في فعاليته، فقد تتم الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على الرغم من تاريخه المظلم. لقد تمتعت السموم والمواد المحظورة بالانتعاش في الماضي - والمثال الواضح على ذلك هو الثاليدومايد، الذي تم حظره في الستينيات من القرن الماضي لأنه تسبب في تشوهات خلقية بين أطفال النساء اللاتي تناولن الدواء أثناء الحمل والآن أصبح من الممكن منعه. وقد وجد مكاناً مناسباً حيث يتم استخدامه بعد أن تبين أنه فعال في علاج السرطان والجذام.
إذن ماذا لدينا هنا؟ المادة بجرعات وظروف مختلفة تعتبر سمًا قاتلًا ولكنها أيضًا دواء لمرض السكري وأمراض الكبد؛ مادة تؤثر على عملية التمثيل الغذائي لحرق الدهون ومقاومة/حساسية الأنسولين؛ آلية إطلاق متأخرة تقلل من السمية والآثار الجانبية في الفئران؛ إمكانية إجراء المزيد من الدراسات، أيضًا على البشر.
