البكتيريا التي تفترس الأورام السرطانية

في نهاية القرن التاسع عشر، وصل إلى المستشفى في نيويورك رجل يعاني من ورم سرطاني من نوع ساركوما في منطقة الرقبة. وعلى مدى ثلاث سنوات، خضع الرجل لخمس عمليات جراحية في محاولة لإزالة الخلايا السرطانية من المنطقة، لكن الورم عاد مرارا وتكرارا.

في نهاية القرن التاسع عشر، وصل إلى المستشفى في نيويورك رجل يعاني من ورم سرطاني من نوع ساركوما في منطقة الرقبة. وعلى مدى ثلاث سنوات، خضع الرجل لخمس عمليات جراحية في محاولة لإزالة الخلايا السرطانية من المنطقة، لكن الورم عاد مرارا وتكرارا.

"في العملية الأخيرة تبين أنه من المستحيل إزالة الورم بأكمله، واعتبرت الحالة ميؤوس منها". يكتب الدكتور ويليام ب. كولي في دراسة نشرها حول هذا الموضوع عام 1893. ولكن بعد ذلك حدث ما لم يكن متوقعًا: بعد أسبوعين من العملية الأخيرة، أصيب المريض بمرض معدٍ شديد يُعرف بالعبرية باسم "شوشانا" بسبب الآفات الحمراء المنتشرة على الجلد، و الناجمة عن البكتيريا الضارة. أثناء المرض، خضع الورم لانعكاس بدا وكأنه معجزة تقريبًا.

"... اختفت بقايا الساركوما تمامًا، والتئم الجرح بسرعة، وأنا والدكتور بول [الجراح - آر سي] شاهدنا المريض بعد سبع سنوات، وفي ذلك الوقت تم التقاط الصورة المرفقة."

مريض مصاب بسرطان من نوع ساركوما في منطقة الرقبة. تم تشخيص حالته على أنه ليس لديه فرصة للشفاء، ثم تم "علاجه" بالبكتيريا، وتمكن من البقاء على قيد الحياة لسنوات عديدة أخرى. مصدر.

ويجب الاعتراف بأن الصورة المرفقة، التي توضح حالة الجسم بعد الشفاء من السرطان، ليست ممتعة عند النظر إليها - ولكنها بالتأكيد أفضل من البديل.

أثارت هذه الحالة فضول كولي، الذي اعتقد أن الجهاز المناعي للمريض قد يتفاعل بقوة ضد العدوى البكتيرية، وعلى طول الطريق يعمل أيضًا على القضاء على الورم. والاحتمال الآخر هو أن البكتيريا نفسها تفرز مواد تقتل النمو السرطاني. بدأ كولي بحقن مرضى السرطان بمزيج من البكتيريا الحية والميتة ومستخلصات مصنوعة من البكتيريا، في محاولة لعلاج الأورام. وفي الأربعين سنة التالية، عالج أكثر من ألف مريض بالسرطان باستخدام الخليط الفريد المسمى "سموم كولي".

ويبدو أن النتائج تتحدث عن نفسها. في خمسمائة من علاجات كولي الألف، تراجعت الأورام السرطانية واختفت بالكامل تقريبًا (HC & JR., 1990). ونحن لا ندرك هذا اليوم إلا بفضل الأبحاث التي أجرتها حفيدة كولي، وهي باحثة في مجال السرطان بحد ذاتها، والتي أجرت مراجعة شاملة لتجاربه. نشر كولي نفسه نتائجه المتفرقة طوال حياته المهنية، بطريقة جعلت من الصعب جدًا على مجتمع الأطباء والعلماء استخلاص نظرية كاملة ومنظمة منها. لقد عومل بازدراء من قبل المجتمع الطبي، وذلك من بين أمور أخرى بسبب اعتقاداته الخاصة بأن البكتيريا تسبب أيضًا أورامًا سرطانية، ونفر المجتمع العلمي من نتائجه لأنه فشل في إجراء دراسة جادة طويلة الأمد تعزل التأثير. من سمومه وفرقها عن العلاجات الأخرى التي خضع لها هؤلاء المرضى، مثل الإشعاع والعلاج الكيميائي.

استمرت الأبحاث حول "سموم كولي" على مر السنين، ولكن كان لا بد من التعامل مع النجاح المتزايد لطرق العلاج الأخرى مثل العلاج الكيميائي والإشعاعي للورم. مع مرور الوقت، تم التخلي عن سموم كولي على جانب الطريق، وبقيت بمثابة حكاية في تاريخ أبحاث السرطان الطبية (مكارثي، 2006).

حتى العقد الماضي، عندما عادت نظرية كولي إلى عناوين الأخبار.

البكتيريا المضادة للورم

منذ عام 2002، تم إجراء تجربتين سريريتين تم فيهما حقن بكتيريا السالمونيلا (Salmonella typhimurium) في مجرى الدم لدى مرضى السرطان (Toso, Rosenberg, & al, 2005; Thamm DH, XNUMX). تم تصميم البكتيريا مسبقًا بحيث لا تضر الجسم لأسباب واضحة. وبما أن البكتيريا المحقونة تفضل العيش في ظروف خالية من الأكسجين، فقد وصلت بشكل طبيعي إلى منطقة الورم واستقرت هناك، بينما تسبب ضرراً للخلايا السرطانية وتجذب إلى المنطقة خلايا الجهاز المناعي التي بدأت بمحاربة الورم عند وصولها.

وفتحت هذه التجارب السريرية الباب في مجال علاج السرطان من خلال العدوى البكتيرية، لكن نتائجها كانت بعيدة كل البعد عن الإعجاب. وبما أنه تم حقن البكتيريا في مجرى الدم، فإن معظمها فشل في الوصول إلى منطقة الورم وكان تأثيرها عليها محدودا.

وفي دراسة جديدة نشرت في مجلة Science Translational Medicine، تم اختبار طريقة جديدة لإدخال البكتيريا إلى الجسم، وهذه المرة بنوع جديد من البكتيريا يختلف عن تلك التي تمت تجربتها حتى الآن. وفي هذه الحالة، استخدم الباحثون بكتيريا Clostridium nubia، التي تعيش في التربة وتفرز السموم التي تشكل خطورة على جسم الإنسان. ولحسن الحظ، فإن هذه البكتيريا حساسة بشكل خاص للأكسجين وتجد صعوبة في العيش بشكل جيد في أنسجة الجسم التي تستفيد من الإمداد المستمر بالأكسجين من الدم. ومع ذلك، فإن الظروف المعيشية داخل الورم تختلف عن تلك الموجودة في الأنسجة الأخرى: فالورم يعاني من انخفاض إمدادات الأكسجين، لذلك كان من المفترض أن تكون بكتيريا كلوستريديوم التي وصلت إليه قادرة على البقاء على قيد الحياة وحتى تزدهر داخله، بينما تلحق الضرر بالورم. واستدعاء كريات الدم البيضاء إلى المكان.

وللتأكد من وصول عدد كبير من البكتيريا إلى الورم، اختار الباحثون حقن الكائنات الدقيقة مباشرة في عمق المنطقة السرطانية. تمت تجربة هذا الإجراء لأول مرة على أورام داخل أدمغة الفئران، حيث استخدم الباحثون بكتيريا معدلة وراثيًا لتقليل سميتها على الجسم بأكمله. وفي غضون أربع وعشرين ساعة، بدأت البكتيريا في النمو داخل الأورام، وتضاءل عدد الخلايا السرطانية. واستقرت البكتيريا داخل الأورام نفسها وتجنبت إيذاء الخلايا السليمة القريبة، وبالتالي القضاء على "الجزر" السرطانية القليلة فقط في أنسجة المخ السليمة. ونتيجة لذلك، عاشت الفئران التي تلقت العلاج 33 يوما، مقارنة بالفئران التي لم تتلق العلاج وبقيت على قيد الحياة 18 يوما فقط.

وهذه نتيجة مثيرة للإعجاب، ولكن علاج الفئران لا يمكن مقارنته بعلاج الحيوانات الأكبر حجما. ووجه الباحثون انتباههم إلى الكلاب المصابة بأورام مشابهة وراثيا لتلك التي لدى البشر. ومن بين 16 كلبًا تلقوا العلاج، تراجع الورم بشكل ملحوظ في ستة، وفي ثلاثة منهم اختفى تمامًا.

لذلك قرر الباحثون رفع مستوى المخاطر، ولجأوا إلى إجراء التجربة على متطوع بشري.

وكان عمر الضحية المتطوعة 53 عاما عندما بدأت التجربة، وكان يعاني من مرض السرطان لمدة ثماني سنوات. وخضعت لعدة عمليات جراحية لإزالة الأورام من جسدها، إلى جانب العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، ولكن دون جدوى. استمر السرطان في الانتشار في جسدها، وتم اكتشاف نقائل في الكبد والعينين والكتف والذراع. واختار الباحثون حقن عشرة آلاف بكتيريا في الورم في منطقة الكتف فقط، على أمل تقليل الضرر إذا تسبب العلاج في ذلك.

وبالنظر إلى الماضي، كان القرار الصحيح. وقضت المريضة الأسبوع التالي للحقن في عذاب شديد، حيث يحاول جسدها مقاومة العدوى البكتيرية. لقد عانت من ارتفاع في درجة الحرارة والألم، حتى أن مسكنات الألم التي يتم حقنها مباشرة في مجرى الدم كان من الصعب منعها تمامًا. لكن المعاناة التي مرت بها كانت لغرض جيد، وهو إلحاق الضرر بالورم. وقد أصيب الورم بالفعل بأضرار بالغة. وكشفت الأشعة المقطعية في اليوم الثالث عن تدمير هائل لأنسجة الورم، وأظهرت العينات المأخوذة من المنطقة في اليوم الرابع وجودًا كبيرًا للبكتيريا - ولكن غيابًا كاملاً للخلايا السرطانية الحية. كان التدمير سريعًا وكاسحًا للغاية، لدرجة أن الأطباء اضطروا إلى تجفيف القيح المليء بالخلايا الميتة ومنتجات التحلل التي تشكلت في منطقة الورم. وحتى اليوم لا تزال المريضة تعاني من مرض السرطان في جسدها بشكل عام، إلا أن فعالية علاج ورم الكتف تعطي الأمل بالمستقبل.

مع ذلك…

في كتبي "دليل المستقبل" كتبت كثيرًا عن الإمكانات الكبيرة الكامنة في استخدام الأدوية "البيولوجية" أو تقنيات النانو: البكتيريا والفيروسات والكائنات الحية الأخرى التي تم تعديلها وراثيًا بحيث تقوم بأعمال معينة داخل الجسم، مثل قتل الخلايا السرطانية. ولهذا السبب أضاءت عيني عندما قرأت عن العلاج بالبكتيريا التي تدمر الأورام. ومع ذلك، لا يمكن الحديث عن الدراسة الحالية دون الإشارة إلى جوانبها الإشكالية، وهي لا تزال كثيرة. تم إجراء التجربة الحالية بدون ضوابط وبدون مجموعات من المرضى (الفئران أو الكلاب أو البشر) الذين لم يتلقوا العلاج. ولهذا السبب، من الصعب معرفة مدى أهمية النتائج.

علاوة على ذلك، فمن خلال قراءة النتائج يتضح أن المرضى يعانون من آثار جانبية شديدة. وفي ثلاثة من الكلاب، توقفت التجربة بسبب تطور التهاب حاد في منطقة الورم، مما تطلب من الأطباء البيطريين إزالة الورم بأكمله. يتكون القيح في أدمغة الفئران (بسبب التحلل السريع للأورام السرطانية، وعمل الجهاز المناعي) الذي يحتاج إلى تصريفه، كما حدث في كتف المريض البشري. وذلك دون حتى أن نذكر الألم الشديد الذي تعرض له المشارك في التجربة أثناءها.

وأخيرًا وليس آخرًا، الحقيقة المؤلمة هي أننا حتى الآن لا نفهم بالضبط كيف تعمل البكتيريا، وما هي الطريقة التي تقضي بها على الورم. فهل هذه السموم تفرزها البكتيريا نفسها؟ أو ربما هو في الواقع زيادة نشاط الجهاز المناعي ضد منطقة الجسم التي تختبئ فيها البكتيريا؟ نحن لا نعرف.

وتشير كل هذه المعطيات إلى أن هناك ما هو مخفي أكثر بكثير مما هو ظاهر في هذه الطريقة من العلاج، وحتى الباحثين المعنيين لا ينكرون ذلك. إنهم يفهمون بأنفسهم أنه لا يزال هناك طريق طويل للعلاج الفعال والمنظم للأورام السرطانية من خلال العدوى بالبكتيريا ولاحظوا ذلك في المقال. وفي الوقت نفسه، هذه طريقة أخرى يمكنها تعزيز طرق العلاج الحالية والعمل جنبًا إلى جنب معها، ولهذا لا يسعنا إلا أن نهنئ، ونأمل أن نتمكن في المستقبل القريب من هندسة البكتيريا والفيروسات بمستوى أكثر تقدمًا. والتي ستمنحنا الأسلحة التي نحتاجها في علاج السرطان وغيره من الأمراض التي تهاجم البشرية.

لقد كان ويليام كولي ينتظر هذه الأسلحة منذ ما يقرب من مائة وعشرين عامًا.

أستطيع الانتظار لفترة أطول قليلا.

مراجع

HC، N'، & JR، M'. (1990). سموم كولي-القرن الأول. التقدم في الطب التجريبي والبيولوجيا، 483 – 500.

مكارثي، E'F'. (2006). سموم ويليام ب. كولي وعلاج ساركوما العظام والأنسجة الرخوة. مجلة أيوا لجراحة العظام، 154 – 158.

ثام دي إتش، كيه آي. (2005). الإدارة الجهازية للسالمونيلا تيفيموريوم المخففة والمستهدفة للورم للكلاب المصابة بالأورام العفوية: تقييم المرحلة الأولى. أبحاث السرطان السريرية، 4827 – 4834.

توسو، J' F'، روزنبرغ، S' A'، & آل، e'. (2002). دراسة المرحلة الأولى للإدارة الوريدية للسالمونيلا تيفيموريوم الموهنة للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد النقيلي. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، 142 – 152.