يسد الأوعية الدموية التي تغذيها ويجوع السرطان
في هذه الأيام، تم طرح دواء جديد في الأسواق في الولايات المتحدة يثبت لأول مرة إحدى أهم الأفكار لعلاج السرطان - "تجويع" الورم عن طريق سد الأوعية الدموية التي تغذيه كوسيلة من علاج البشر. لقد ابتكر هذه الفكرة البروفيسور يهودا فولكمان في السبعينيات، لكن تنفيذها شهد منذ ذلك الحين اضطرابات. ويعد الدواء الذي طرح في الأسواق نهاية فبراير/شباط الماضي، أول علاج من نوعه يهدف إلى منع تكوين أوعية دموية جديدة حول الورم وداخله، والذي نجح في تأخير تطور ورم سرطاني لدى الإنسان. حصلت شركة الأدوية الأمريكية Genentech على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدام الدواء الذي أطلق عليه اسم Avastin. ويرى مجتمع الطب الحيوي هذا الحدث باعتباره طفرة كبيرة في علاج السرطان.
ووفقا لفولكمان، الباحث في جامعة هارفارد، يمكن أن يتواجد ورم سرطاني صغير داخل الأنسجة في شكل خامل دون أن ينمو. وعند نقطة معينة، هناك نقطة تحول في تطوره، تتجلى في اكتسابه القدرة على جذب الأوعية الدموية التي تزوده بالأكسجين والمواد المغذية وتمكنه من النمو الهائل. إن تكوين الأوعية الدموية حول الورم وداخله - وهي عملية تعرف باسم تكوين الأوعية الدموية - هو ما يتيح الانتقال من ورم صغير وخامل إلى ورم جامح وعنيف ينتشر في جميع أنحاء الجسم. تمكن فوكمان وفريقه من عزل المواد الطبيعية التي تمنع تكوين الأوعية الدموية وأظهروا أنها يمكن أن تقلص بشكل كبير الأورام الخبيثة في الفئران.
كان ذلك في عام 1998. وقد لاقت النتائج المبهرة استجابة إعلامية هائلة، لكنها أصبحت باردة لأن التجارب الناجحة على الفئران لم تثبت نفسها على البشر. لكن المجتمع العلمي وشركات الأدوية لم يستسلموا. وكان هناك سببان لذلك: كان مفهوم فولكمان جذابا للغاية، ويرجع ذلك أساسا إلى المنطق المبني فيه، ولكن السبب الرئيسي كان الفشل المستمر في التعامل مع السرطان. وفي نهاية الشهر الماضي، كما ذكرنا، تم إطلاق الدواء الجديد "أفاستين" الذي نجح في تثبيط نمو السرطان لدى الإنسان.
أفاستين هو جسم مضاد موجه بشكل فريد ضد أحد العوامل الرئيسية التي تحفز تكوين أوعية دموية جديدة - وهي مادة تسمى VEGF. VEGF مسؤول عن إنشاء شبكة الأوعية الدموية في غالبية الأورام السرطانية. عندما ينتقل الورم السرطاني من حالة السكون إلى النمو العنيف، فإنه يفرز كميات كبيرة من VEGF، الذي يحفز تكوين الأوعية الدموية حوله والتي تمده بالأكسجين والمواد المغذية وتسمح له بمواصلة التطور. وجاءت موافقة إدارة الدواء الأمريكية بناء على تجارب سريرية أجريت على أكثر من 900 مريض بسرطان القولون المعمم، في مراكز طبية مختلفة. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين. تلقت مجموعة واحدة أفاستين بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، والمجموعة الضابطة تلقت العلاج الكيميائي فقط.
كان الافتراض هو أن الهجوم المشترك سيعطي أفضل نتيجة. في جميع العلاجات المضادة للسرطان التي تم تطويرها في العقود الماضية، كان الهدف هو الخلايا السرطانية. لكن ثبت أن الخلايا السرطانية كهدف للهجوم تمثل مشكلة. وهي غير مستقرة وراثيا، ومع مرور الوقت تتراكم فيها العديد من الطفرات التي تجعلها مقاومة للعلاج. يتم توجيه استخدام المواد التي تمنع تكوين الأوعية الدموية ضد الخلايا البطانية المبطنة لجدار الأوعية الدموية، والتي يتم حولها تنظيم الأوعية الدموية الجديدة. الخلايا البطانية، على عكس الخلايا السرطانية، مستقرة وراثيا، وبالتالي فإن خطر تطوير مقاومة لعوامل العلاج الكيميائي منخفض، ويمكن أن تكون هدفا جيدا مثل الخلايا السرطانية. العلاج الذي يجمع بين أفاستين والعلاج الكيميائي يعمل ضد كلا النوعين من الخلايا.
وأظهرت التجارب السريرية أن متوسط العمر المتوقع للمرضى الذين تلقوا العلاج المشترك كان أطول بخمسة أشهر من متوسط العمر المتوقع للمجموعة الضابطة. يقول البروفيسور إيلي كيشيت من كلية الطب بالجامعة العبرية، والذي يشارك في أبحاث VEGF: "إن النتائج، حتى لو لم تبدو مثيرة، إلا أنها مهمة وتشكل إنجازًا مهمًا". "إن جدوى علاج جديد للسرطان، والذي يثبت نفسه في البشر، هو أساس مهم سيتم بناء التحسينات عليه في المستقبل. ويقارن فولكمان هذا الإنجاز بإنجاز الأخوين رايت، اللذين بقيا في الجو في رحلتهما الأولى لمدة 12 ثانية فقط، ولكنهما افتتحا بذلك عصر الطيران. علاوة على ذلك، من المستحيل أن نتجاهل حقيقة أن خمسة أشهر إضافية من الحياة بنوعية حياة جيدة ليست بالأمر الهين بالنسبة لمرضى السرطان. كانت الاستجابة لمدة خمسة أشهر متوسطة، وعمليًا كان هناك اختلاف بين المرضى في درجة الاستجابة للأفيستين. والسؤال هو لماذا يستجيب بعض الأشخاص بشكل جيد للدواء والبعض الآخر يستجيب بشكل أقل. إذا تمكنا من فهم أسباب التباين في فعالية الاستجابة للدواء، فيمكننا استخدام هذه المعرفة لتحسين العلاج. هذه أسئلة مفتوحة وتتطلب المزيد من البحث."
وفي المستقبل، وفقا للباحثين المشاركين في تطوير العلاج المركب، سيشمل العلاج جرعات صغيرة نسبيا من العلاج الكيميائي مصحوبة بمواد تمنع تكوين الأوعية الدموية. في العلاج، الذي أطلق عليه اسم "الجرعات المترونية"، سيتلقى المرضى الأدوية على فترات زمنية محددة دون انقطاع. النهج الحالي لعلاج السرطان هو قتل أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية باستخدام جرعة عالية من الأدوية ثم إعطاء فترة سماح لاستعادة الضرر الذي لحق بالخلايا السليمة. ومع ذلك، خلال هذا الوقت، تتعافى أيضًا الأوعية الدموية المحيطة بالورم ويتطور ورم جديد أكثر عنفًا، ولا يستجيب للأدوية. وفي "الجرعة المترونومية" سيستخدمون جرعات منخفضة ومستمرة من العلاج المركب دون فترة "استراحة"، مع افتراض أن الضرر لن يكون فقط للورم ولكن أيضًا للخلايا البطانية، وعندما يتم التخلص منها، سوف يتقلص الورم.
وفي المستقبل، يتم التخطيط لتجارب سريرية على أنواع أخرى من السرطان وأيضًا على مرضى سرطان القولون الذي لم ينتشر بعد في الجسم.
