وبما أنه في مرضى السكري من النوع الأول، يتم تدمير مجموعات الخلايا التي تفرز الأنسولين بواسطة الجهاز المناعي، ويتم فحص إمكانية زرعها في المرضى، تمامًا مثل زرع أي عضو آخر.
أظهرت دراسة جديدة أجريت في مختبر الدكتور إيلي لويس من جامعة بن غوريون في النقب أن منع نشاط منتجات تلف الخلايا باستخدام بروتين موجود في جسم الإنسان يمنع ردود الفعل المناعية غير المرغوب فيها ضد الأنسجة التالفة، مثل البنكرياس في مرض السكري من النوع 1. تم نشر نتائج الدراسة هذه الأيام في المجلة المرموقة Frontier in Immunology.
وبما أنه في مرضى السكري من النوع الأول، يتم تدمير مجموعات الخلايا التي تفرز الأنسولين بواسطة الجهاز المناعي، ويتم فحص إمكانية زرعها في المرضى، تمامًا مثل زرع أي عضو آخر. لكن هذه الخلايا حساسة جدًا للالتهاب الموضعي وسرعان ما تفشل في أداء وظيفتها. في الواقع، أثناء زراعة الجزر البنكرياسية، تظهر إصابة خلوية في الكسب غير المشروع نفسه وتثير رد فعل قويًا لجهاز المناعة بالفعل في الأيام الأولى بعد عملية الزرع. على الرغم من وجود مجموعة واسعة من العلاجات ضد رفض الزرع، فإن عملية الالتهاب وعملية منع تلف الخلايا على وجه التحديد، لا تتلقى استجابة طبية. ومن المعتاد في الأبحاث الطبية في هذا المجال الإشارة إلى هجوم الجهاز المناعي على الغرسة بطريقة تتزامن إلى حد كبير مع هجوم الجهاز المناعي على خلايا البنكرياس لدى مرضى السكري.
وتبين أن الخلايا التي تم تدميرها تفرز منها بروتينات تؤدي إلى استجابة التهابية وتدعم جهاز المناعة. أحد هذه البروتينات يسمى gp96، وقد وجد أنه مرتفع في دم مرضى السكري من النوع الأول. علاوة على ذلك، فقد تبين أن هذا البروتين يؤدي إلى استجابة مناعية في العديد من الأمراض الأخرى، ومرة أخرى، بشرط أن يكون خارج الخلايا. وليس بداخلهم.
يدرس مختبر الدكتور إيلي لويس الآلية التي تحمي الخلايا من الالتهابات، وكذلك الغرسات والبنكرياس لدى مرضى السكري الصغار في المراحل المبكرة جدًا من المرض. ويسمى هذا البروتين AAT ويرتفع مستواه في الدورة الدموية للشخص كلما مرض. ومع ذلك، فإن آلية عمل AAT غير معروفة.
في مقال نشر هذه الأيام من قبل مجموعة بحث الدكتور إيلي لويس، بقيادة طالب الدكتوراه ديفيد أوهيون، في مجلة Frontier in Immunology المرموقة، تم إثبات أن gp96، الموجود خارج الخلايا، يرتبط مباشرة بـ AAT وبالتالي يحيده. تأثيره الضار.
تم الحصول على النتائج من سلسلة صارمة من التجارب التي تتضمن، على سبيل المثال، مجموعة متنوعة من مزارع الخلايا من أصل الفئران، بما في ذلك تلك الجزر البنكرياسية التي تنتج الأنسولين، وكذلك في نموذج حيواني كامل؛ علاج AAT محمي ضد الاستجابة الالتهابية الناجمة عن الإضافة الخارجية لـ gp96. بالإضافة إلى ذلك، في الفئران التي تم إجراء نموذج زرع جزيرة أو جلد فيها ومعالجتها بـ AAT، وجد أن مستوى gp96 خارج الخلية قد انخفض. باستخدام جزء قصير من البروتين تم تصنيعه بواسطة شركة Compugen في إسرائيل، تمكن الباحثون من إثبات أن الشكل خارج الخلية لـ gp96 يلعب بالفعل دورًا في توليد استجابة مناعية أثناء زرع جزيرة البنكرياس.
لماذا تعتبر هذه النتائج مهمة؟ النظرية التي تتناول تطور الاستجابة المناعية بعد الإصابة الخلوية تم طرحها منذ حوالي عشرين عامًا على يد باحث يُدعى بولي ماتزينجر، والتي بموجبها يحدث دوران الخلايا في جسم الإنسان بعد موت الخلايا مما قد يؤدي إلى استجابة مناعية. ولذلك، وبحسب النظرية، يجب أن تكون هناك آليات في جسم الإنسان من شأنها أن تقلل من هذه الأضرار، في آلية لم يتم توضيحها بشكل كامل بعد.
الدكتور لويس: "يركز البحث الحالي على تورط الإصابة الخلوية في آليات المرض التي لم يتم وضعها في الاعتبار العلاجي حتى الآن. قد تفسر هذه الآليات فشل العديد من الأساليب التجريبية التي تحاول إتلاف جهاز المناعة كعلاج، ولكنها تخلف وراءها أضرارًا خلوية دون معالجة. قد توفر هذه المعلومات مؤشرات طبية إضافية لبروتين AAT مع تحسين الأضرار التي تنشأ بعد الإصابة الخلوية، وربما تسمح أيضًا بتقليل جرعة الأدوية ذات الآثار الجانبية الشديدة المستخدمة حاليًا. يتم حاليًا اختبار بروتين AAT من أجل إعطائه لمرضى السكري من النوع الأول في عدد من التجارب السريرية في إسرائيل والولايات المتحدة الأمريكية بالقرب من تشخيص المرض.
