جزيء قد يتيح تشخيص وتطوير أدوية متقدمة وفعالة لعلاج الاكتئاب والقلق والاضطرابات النفسية الأخرى

تعد الاضطرابات المزاجية، مثل الاكتئاب، شائعة جدًا، وتؤثر، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، على صحة ما لا يقل عن عُشر سكان العالم. لقد استثمر العلماء في أنحاء مختلفة من العالم الكثير من الجهد في محاولة فهم هذه الظاهرة، لكن الآليات الجزيئية والخلايا التي تكمن وراء هذه الاضطرابات لم يتم فهمها حتى الآن إلا جزئيًا.

تعد الاضطرابات المزاجية، مثل الاكتئاب، شائعة جدًا، وتؤثر، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية، على صحة ما لا يقل عن عُشر سكان العالم. لقد استثمر العلماء في أنحاء مختلفة من العالم الكثير من الجهد في محاولة فهم هذه الظاهرة، لكن الآليات الجزيئية والخلايا التي تكمن وراء هذه الاضطرابات لم يتم فهمها حتى الآن إلا جزئيًا.
إن فعالية الأدوية الموجودة لعلاج الاكتئاب ليست كافية. في الواقع، 60-70% من المرضى لا يتعافون نتيجة للعلاج بهذه الأدوية، والباقي، 30-40% من المرضى، يبلغون عن راحة جزئية - وهذا فقط بعد فترة طويلة من استخدام الدواء. يعاني العديد من المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية من آثار جانبية مختلفة. يظهر هذا الوضع بوضوح الحاجة إلى تطوير أدوية جديدة ومحسنة لعلاج هذه الاضطرابات، ولهذا من الضروري فهم الأسباب والعمليات التي تسبب مرض اضطرابات المزاج بشكل أفضل.

البروفيسور ألون تشين والدكتورة أورنا إيسلر من معهد وايزمان للعلوم، قامتا مؤخراً بدراسة الآليات الجزيئية لنظام السيروتونين في الدماغ (التنظيم غير السليم لهذا النظام يرتبط بالاكتئاب والقلق). قام البروفيسور تشين وشركاؤه البحثيون بدراسة دور جزيئات microRNA (جزيئات وراثية صغيرة تلعب دورًا في التحكم في العمليات الخلوية التي لا تحمل معلومات لبناء البروتينات)، في تنظيم نشاط الخلايا العصبية المنتجة للسيروتونين. لقد نجحوا، لأول مرة، في تحديد "البصمة" الفريدة لجزيئات microRNA الخاصة بهذه الخلايا العصبية المنتجة للسيروتونين. وباستخدام تقنيات المعلوماتية الحيوية، والتي تم التحقق منها لاحقًا في التجربة، حدد العلماء وجود صلة بين نوع معين من الحمض النووي الريبي (microRNA)، رقم 135، واثنين من البروتينات التي تلعب أدوارًا رئيسية في تنظيم إنتاج السيروتونين ونشاطه في الخلايا العصبية. وتنشر نتائج البحث اليوم (الخميس) في المجلة العلمية الخلايا العصبية.

ولاحظ العلماء أن مستويات جزء الحمض النووي الريبوزي (microRNA 135)، في الخلايا المنتجة للسيروتونين، زادت بعد تناول مضادات الاكتئاب. أظهرت الفئران المعدلة وراثيا لإنتاج المزيد من microRNA 135 مقاومة للإجهاد المزمن ولم تتطور إلى سلوكيات تشبه القلق والاكتئاب كما هو متوقع. وبناء على ذلك، أظهرت الفئران المصممة للتعبير عن مستويات منخفضة من microRNA 135 مستويات عالية من السلوك الشبيه بالقلق واستجابت بشكل أقل لإدارة مضادات الاكتئاب. تظهر هذه النتائج أن وجود مستوى مناسب من microRNA 135 في الدماغ ضروري للاستجابة الطبيعية للتوتر، والسيطرة على القلق والاكتئاب، والاستجابة الفعالة لمضادات الاكتئاب. وفي الاختبارات التي أجريت على البشر الذين يعانون من الاكتئاب، تبين أن مستوى microRNA 135 في دمائهم كان منخفضًا للغاية. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على مستويات منخفضة من هذا الجزيء في أدمغة الأشخاص الانتحاريين. وتبين أيضًا أن الجينات الثلاثة المشاركة في إنشاء microRNA 135 تقع في المناطق الجينية التي تم ربطها بزيادة فرصة المعاناة من اضطراب المزاج ثنائي القطب (الهوس والاكتئاب).

تشير هذه النتائج إلى microRNA 135 كدواء متقدم محتمل لعلاج الاكتئاب والقلق والاضطرابات الأخرى، بالإضافة إلى "منطقة مستهدفة" يمكن توجيه الأدوية المتقدمة التي سيتم تطويرها في المستقبل إليها. وتبين أيضًا أن التغيرات في مستويات microRNA 135 في الدم يمكن استخدامها لاختبار الاكتئاب والاستجابة للعلاج. وقد سجلت شركة "Yeda Research and Development Ltd"، التي تروج للتطبيقات الصناعية والطبية المبنية على اختراعات علماء معهد وايزمان للعلوم، براءة اختراع لهذه النتائج، ومنحت مؤخرا شركة "miCure Therapeutics" ترخيصا لتطوير دواء. وطريقة التشخيص المبنية عليها. وبعد الانتهاء من دراسة أخرى على الحيوانات، تأمل الشركة أن تبدأ دراسة سريرية سيتم من خلالها اختبار دواء تجريبي وطريقة تشخيصية مخصصة للبشر.

يرأس البروفيسور ألون تشن مختبرًا للطب النفسي العصبي التجريبي وعلم الوراثة العصبية السلوكية، والذي يتم مشاركته مع معهد وايزمان للعلوم ومعاهد ماكس بلانك من ألمانيا.