يتم تسليم الأدوية إلى الخلايا السرطانية باستخدام الأجسام المضادة

قام علماء من معهد سكريبس للأبحاث (TSRI) بتطوير طريقة جديدة لربط جزيئات الشفاء بالأجسام المضادة، وذلك لتحسين العلاجات الطبية الموجودة اليوم.

قام علماء من معهد سكريبس للأبحاث (TSRI) بتطوير طريقة جديدة لربط جزيئات الشفاء بالأجسام المضادة، وذلك لتحسين العلاجات الطبية الموجودة اليوم.

تشكل اقترانات الأجسام المضادة، كما يطلق عليها، الأساس للعلاجات الطبية الجديدة في السوق التي تستغل قدرة الأجسام المضادة على التعرف على هدفها الفريد والانتقائي من أجل إيصال عدد كبير من الأدوية إلى أنواع معينة من الخلايا، على سبيل المثال - توصيل تدخل أدوية العلاج الكيميائي السامة إلى الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا السليمة المحيطة بها أو في الطريق إليها. تسمح الطريقة الجديدة لمطوري الأدوية بإنشاء أزواج أكثر استقرارًا من تلك الموجودة اليوم. وأوضح الباحث الرئيسي أن "الارتباط الأكثر استقرارًا بين جزيء الدواء والجسم المضاد يعني شفاء أفضل - واحتمال انفصال الدواء السام عن الجسم المضاد قبل وصوله إلى الموقع المستهدف أقل بكثير".

وقد نُشرت نتائج الدراسة الجديدة منذ فترة طويلة في المجلة العلمية Angewandte Chemie.

تتبع الطريقة الجديدة لإنشاء أزواج أكثر استقرارًا من الأدوية والأجسام المضادة الجيل الأول من الأساليب العلاجية القوية المماثلة التي دخلت السوق مؤخرًا. هناك الآن زوجان من هذا النوع قيد التجارب السريرية: أثبت Brentuximab vedotin (Adcetris®)، الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2011، تأثيرات كبيرة في التجارب السريرية ضد السرطانات المقاومة لطرق العلاج الأخرى. يستخدم المزيج جسمًا مضادًا لنقل مركب (مونوميثيل أوريستاتين E) الذي يدمر الخلايا إلى خلايا تحتوي على مستقبل (CD30) وهو علامة رئيسية لسرطان الغدد الليمفاوية. المجموعة الثانية، التي تسمى ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla®)، والتي تمت الموافقة عليها العام الماضي لعلاج سرطان الثدي، تمكنت من نقل مركب Mertansine السام إلى الخلايا السرطانية التي تفرز مستقبلات HER2 بشكل مفرط.

إن نجاح هذين الثنائيين والإمكانات الكبيرة الكامنة في هذه التكنولوجيا جعلاهما يتمتعان بشعبية كبيرة بين شركات الأدوية، وخاصة تلك التي تحاول تطوير أدوية جديدة مضادة للسرطان. على الرغم من أن الطريقة فعالة، إلا أن لها أيضًا قيودًا خطيرة. تتضمن الطريقة استخدام مركبات مشتقة من مركب الماليميد، والتي يمكن إضافتها بسهولة إلى جزيئات الدواء الصغيرة. ويستخدم الماليميد كموصل أو جسر يشكل روابط قوية مع الأحماض الأمينية من نوع السيستين التي يمكن إضافتها إلى الجسم المضاد المكون من الأحماض الأمينية. في هذه الطريقة، يمكن وسم جسم مضاد واحد بجزيئات دوائية تحتوي على مجموعة ماليمايد واحدة أو أكثر. تكمن المشكلة الرئيسية في حقيقة أن روابط الماليميد-السيستين تمر بعدة أشكال من التحلل أثناء وجودها في مجرى الدم. عندما يحدث مثل هذا الانهيار، فإن شحنة جزيئات الدواء، والتي غالبًا ما تكون مركبات شديدة السمية، قد تسبب أضرارًا محيطية غير مرغوب فيها لخلايا الجسم السليمة. يعد عدم استقرار هذه الروابط جزءًا من سبب السمية المتعددة لهذه الأزواج المعروفة.

إن الارتباط الأكثر استقرارًا يعني سمية أقل وكفاءة أعلى للأجسام المضادة والأدوية المترافقة، وهو الهدف الذي كانت مختبرات الأبحاث الكيميائية حول العالم تبحث عنه لسنوات عديدة. ويبدو أن الباحثين من معهد سكريبس للأبحاث قد نجحوا الآن في إيجاد طريقة جديدة وأكثر فعالية في شكل رد فعل نقرة لمجموعة الثيول. في مقالتهم الجديدة، يصف الباحثون طريقتهم في تحضير روابط محسنة بين الدواء والجسم المضاد باستخدام مركبات تعتمد على حلقات حلقية غير متجانسة مستبدلة بمجموعة سلفونيل، بدلاً من مركب الماليميد. ويشير الباحث الرئيسي إلى أن الطريقة الجديدة تجعل من الممكن الحصول على روابط أكثر استقرارًا بين الدواء والجسم المضاد وأيضًا روابط أكثر انتقائية، بحيث يرتبط الدواء بالمواضع الأكثر ملاءمة في البروتين المطلوب. ستبدأ شركة الكيماويات الكبيرة Sigma-Aldrich في بيع هذه المركبات وتسمح لشركات الأدوية بالبدء في تطوير تركيبات أكثر استقرارًا بمساعدتها.

ورغم أن ربط جزيئات الدواء بالأجسام المضادة الموجهة نحو الهدف هو التطبيق الطبي الأكثر شهرة للطريقة الجديدة، إلا أن الباحثين يؤكدون ويقولون إن الطريقة لها إمكانات كبيرة في مجالات أخرى أيضًا. يقول الباحث الرئيسي: "يجب أن تكون طريقتنا مفيدة أيضًا للعديد من الأنواع الأخرى من أزواج البروتين". ومن بينها - اقتران البروتينات بالجزيئات الباعثة للضوء (التألق) للتجارب المعملية والتشخيص الطبي، وكذلك لربط المركبات الدوائية بمجموعات البولي إيثيلين جلايكول (بيجيليشن) لتسريع إخراجها من الجسم.
أخبار الدراسة