تطور جديد: التهاب الكبد الوبائي سي لدى الحيوانات

حتى الآن، أصاب فيروس التهاب الكبد C القاتل البشر والشمبانزي فقط، مما جعل من الصعب على الباحثين إجراء تجارب على حيوانات أخرى، مثل الفئران، ولكن الآن هذا على وشك التغيير بفضل اكتشاف بروتين في كبد الإنسان. الخلايا التي تسمح لها بمهاجمة هذه الخلايا

تعتمد مقاومة فيروس التهاب الكبد الوبائي القاتل على استراتيجية غير تقليدية تعتمد على واحدة من أعظم القيود التي تواجهها. ولا يستطيع الفيروس إصابة الكائنات الحية باستثناء الإنسان والشمبانزي، مما منع الباحثين من إجراء تجارب على الحيوانات من أجل تطوير لقاح ضده. لكن الآن تمكن باحثون من جامعة روكفلر من تحديد البروتين الذي يسمح للفيروس باختراق الخلايا البشرية، وهو اكتشاف يعد أول علامة فارقة في عملية تطوير لقاح وعلاج 170 مليون شخص حول العالم يعانون من المرض.

حددت مجموعة من الباحثين بقيادة تشارلز رايس، الذي يرأس مختبرات علم الفيروسات والأمراض المعدية، بروتينًا يسمى أوكلودين موجود في البشر ولكن ليس في الحيوانات. إن إدخال البروتين إلى الفأر يجعل خلاياه عرضة للفيروس. معنى هذا الاكتشاف هو أن العلماء لديهم الآن قائمة بجميع المكونات الأربعة الأساسية لإدخال الفيروس إلى الخلايا غير البشرية.

يستهدف التهاب الكبد C خلايا الكبد البشرية حصريًا، مما يشير إلى أن هذه الخلايا تعبر عن جينات لا يتم التعبير عنها في خلايا بشرية أو حيوانية أخرى. في السنوات الأخيرة، تم التعرف على ثلاثة بروتينات CD81 وCLDN1 وSR-BI تلعب دورًا مهمًا في انتقال الفيروس إلى الخلية، ولكن كان هناك شيء مفقود. ووجد فريق رايس أنه حتى عندما يقومون بهندسة خلايا الفأر ويتسببون في زيادة التعبير عن البروتينات الثلاثة، فإن الخلايا لا تزال ترفض دخول الفيروس إلى الخلية.

إن اكتشاف بروتين الإوكلودين يغير الصورة بأكملها. عندما ابتكر رايس وفريقه خلايا فأر وخلايا بشرية معدلة وراثيا تعبر عن البروتينات الأربعة، دخل الفيروس إلى الخلايا وأصابها. وكشفت دراسة أكثر تعمقا أن خلايا الكبد البشرية تعطي تعبيرا أعلى للإكلودين بشكل طبيعي، ومن خلال تقليل التعبير المذكور في خلايا الكبد سيكون من الممكن منع العدوى تماما.

وللتوصل إلى النتيجة كان من الضروري تصفية الحمض النووي، وقام الباحثون أولا باستنساخ جميع الجينات التي يتم التعبير عنها في خلايا الكبد البشرية، ثم نقلوها إلى خلايا الفئران. وفي وقت لاحق، تم تنفيذ عملية متكررة لتصفية الجينات التي خلقت الدفاعات في خلايا الفأر.

وبما أن الفئران والبشر لديهم نسخ مختلفة قليلاً من نفس العوامل الأربعة، فقد استخدم الباحثون خلايا الهامستر لتحديد أفضل مزيج يخلق خلايا بدون دفاعات وعرضة للإصابة بالفيروس. ووجدوا أنه في حالة البروتينين occludin وCD81، فإن النسخة البشرية فقط هي التي نجحت؛ وفي حالة SR-BI وCLDN1، قامت الخلايا البشرية والفأرية بعمل جيد بنفس القدر. وعلمت هذه التجارب الاختلافات بين آليات الفئران التي تمنحها مقاومة للفيروس، كما علمت كيف يمكن إزالتها من خلال الجمع بين مجموعات مختلفة من البروتينات.

نُشرت الدراسة في العدد الإلكتروني لمجلة Nature في 29 يناير. ووفقًا للباحثين، تمثل هذه الخطوة الصغيرة قفزة كبيرة إلى الأمام في الأبحاث المتعلقة بالتهاب الكبد الوبائي C وتطوير نسخة جديدة من الفيروس قادرة على إصابة الحيوانات.

وفقا لباحثين من جامعة روكفلر