تم العثور على دواء معروف لخفض ضغط الدم فعال في الوقاية من الصرع بعد إصابة في الرأس

السبب الكامن وراء 10٪ إلى 20٪ من حالات الصرع هو إصابة في الرأس. تم العثور على دواء جديد فعال في منع هذه النتيجة المأساوية وقد يقلل من تلف الدماغ الناجم عن النوبات لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالصرع بالفعل.

تقرير مجموعة من الباحثين من جامعة بن غوريون في النقب، وجامعة كاليفورنيا، بيركلي في الولايات المتحدة الأمريكية، وجامعة ساريتا الطبية في برلين، في مقال نشر في العدد الحالي من المجلة المرموقة حوليات علم الأعصاب ، أن دواء لعلاج ارتفاع ضغط الدم، والذي يستخدم سريريًا على نطاق واسع، فعال في الوقاية القصوى من حالات الصرع التالي للصدمة، في نموذج المرض في القوارض. وإذا أكدت دراسة تجرى الآن بشكل مستقل النتائج، فسيكون من الممكن بدء التجارب السريرية على البشر في السنوات المقبلة.

يقول ألون فريدمان، أستاذ علم وظائف الأعضاء والبيولوجيا العصبية وأحد الباحثين: "إن هذا النهج المبتكر، الذي بموجبه نمنع تطور الصرع، يختلف عن العلاج بالأدوية الموجودة، والتي يكون غرضها منع النوبات فقط بعد تطور المرض". عضو مركز زالوتوفسكي لعلم الأعصاب في جامعة بن غوريون في النقب. "هذه الأدوية لها نجاح ضئيل ولها آثار جانبية كثيرة، لذلك نحن متحمسون للغاية بشأن النهج الجديد."

قامت المجموعة بقيادة ألون فريدمان، ودانييلا كوفر أستاذة علم الأحياء التكاملي وعضو معهد هيلين ويلز لأبحاث الدماغ بجامعة بيركلي، وإيفا هاينمان الأستاذة بجامعة برلين الطبية، بتوفير أول الوقت شرحًا لكيفية تطور الصرع بعد إصابة في الرأس أو السكتة الدماغية أو التهاب الدماغ: بحثهم المشترك، الذي تم نشره على مدى عقد من الزمان تقريبًا، هناك دليل على وجود ضعف وظيفي في الحاجز الدموي الدماغي - وهي آلية معقدة تتكون من عوامل مختلفة أنواع الخلايا التي تحيط بالأوعية الدموية في الدماغ - الناتجة عن صدمة الدماغ.

"تقدم الدراسة الحالية، ولأول مرة، آلية محددة تكمن وراء تطور مرض الصرع لدى المرضى الذين تعرضوا لصدمات دماغية أو نتيجة خلل في الحاجز الدموي الدماغي، واحتمال الوقاية منه باستخدام دواء تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)،" يقول البروفيسور كوبر.

أدى استخدام عقار اللوسارتان (الاسم التجاري كوزار) إلى منع نوبات الصرع لدى 60% من حيوانات التجارب، بينما عانت 100% من الحيوانات غير المعالجة من النوبات. بالإضافة إلى ذلك، من بين 40% من الحيوانات المعالجة التي تم تشخيص إصابتها بالصرع، كان عدد النوبات حوالي ربع عدد الحيوانات التي لم تعالج بالدواء. وأظهرت التجربة أن العلاج قصير الأمد لمدة ثلاثة أسابيع بعد إصابة الدماغ كان كافيا لمنع معظم حالات الصرع لمدة أشهر.

يقول فريدمان: "هذه نتائج مثيرة للغاية، تظهر لنا أن الدواء قد منع بالفعل تطور المرض، ولم يقلل من أعراضه فقط".

انهيار حاجز الدم في الدماغ
يتعاون فريدمان وكوبر في دراسة نتائج إصابات الدماغ منذ عقدين تقريبًا. مركز الاهتمام البحثي لفريدمان هو حاجز الدم في الدماغ، والذي في الحالة الطبيعية يحمي الدماغ من المواد الضارة المحتملة أو البكتيريا في الدم ويمنع أيضًا المواد الموجودة في الدماغ من التسرب إلى مجرى الدم. وقد أظهر الباحثون معًا سابقًا أن انهيار الحاجز يسبب العمليات الالتهابية وتطور الصرع. وقاموا بعزل تأثير بروتين واحد يعرف باسم الألبومين، وهو البروتين الأكثر شيوعا في الدم.

في عام 2009 أظهروا أن الألبومين يعمل على الخلايا النجمية، وهي خلايا دعم الدماغ، عن طريق الارتباط بمستقبل عامل النمو المحول بيتا (TGF-beta). تؤدي هذه الاستجابة إلى نظام متعدد الخطوات، مما يؤدي إلى التهاب موضعي يؤدي إلى إتلاف اتصال الدماغ بشكل دائم، مما يؤدي إلى إطلاق خلايا عصبية غير طبيعية، وهو ما يميز الصرع. يوضح المنشور الحالي أن حجب نشاط المستقبل باستخدام اللوسارتان يوقف هذا النظام متعدد الخطوات ويمنع تطور المرض.

أهمية عدم وجود آثار جانبية
قام غاي بار كلاين، وهو طالب دكتوراه في جامعة بن غوريون وشريك بحثي، بفحص قائمة طويلة من الأدوية قبل أن يكتشف أن اللوسارتان (الذي تمت الموافقة عليه لعلاج ارتفاع ضغط الدم لأنه حاصر لمستقبلات الأنجيوتنسين II) وجد أيضًا أنه فعال في علاج ارتفاع ضغط الدم. يثبط نشاط مستقبل بيتا لعامل النمو المحول.وقد وجد أن العلاج فعال عندما يعطى في مياه الشرب للقوارض، وهي نتيجة تشير إلى تسرب الدواء إلى الدماغ عبر الحاجز الدموي الدماغي، على ما يبدو بسبب إلى الأضرار التي لحقت به.

قامت مجموعة فريدمان البحثية بالتعاون مع الدكتور شيلف من مركز سوروكا الطبي بتطوير بروتوكول لتشخيص وظيفة الحاجز الدموي الدماغي، سواء كانت طبيعية أو تالفة، باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). ستسمح هذه الطريقة للأطباء بمعالجة اللوسارتان كإجراء وقائي لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بزيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي. ويقول فريدمان إن الحاجز قد يبقى مفتوحا لبضعة أسابيع فقط بعد الإصابة، لذلك ليست هناك حاجة لعلاج طويل الأمد لمنع الضرر.

"في الوضع الحالي، عندما يتم نقل المريض إلى غرفة الطوارئ بعد تعرضه لصدمة في الدماغ، فإن خطر إصابته بالصرع يتراوح بين 10٪ إلى 50٪. ويميل هؤلاء المرضى أيضًا إلى عدم الاستجابة للأدوية المتاحة لعلاج الصرع." يقول البروفيسور فريدمان. "أيضًا، نظرًا لأن تلف الحاجز الدموي الدماغي يسبب أيضًا مضاعفات أخرى لدى المرضى، بما في ذلك النزيف داخل المخ وغيره من الاضطرابات الوظيفية، آمل أن يساعد بحثنا في منع حدوث مضاعفات إضافية يعاني منها المرضى."

تم دعم هذا البحث من قبل البرنامج السابع للاتحاد الأوروبي، ومؤسسة العلوم الإسرائيلية، ومؤسسة العلوم الثنائية بين الولايات المتحدة وإسرائيل، والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية التابع للمعاهد الوطنية الأمريكية للطب (RO1/NINDS NS066005).

شاركت لويزا ب. أيضًا في الدراسة. كاشو، طالب دكتوراه سابق في جامعة كاليفورنيا في بيركلي والآن باحث ما بعد الدكتوراه في مركز الذاكرة والتعلم في جامعة تكساس، وطلاب الدراسات العليا لين كامينيكي وعوفر بيرغر وإيتي ويسبرغ من جامعة بن غوريون في النقب، والباحثان إيفا هينمان و كارل شوكنشت من جامعة برلين الطبية، ألمانيا، وبول تشانغ، طالب دراسات عليا في جامعة كاليفورنيا في بيركلي، وباحثي ما بعد الدكتوراه سو يونغ كيم وليديا وود من معهد هيلين ويلز للدماغ في جامعة كاليفورنيا في بيركلي.

لمزيد من المعلومات:
• اللوسارتان يمنع الصرع المكتسب عن طريق قمع إشارات TGF-β (حوليات علم الأعصاب، 2014)
السيطرة على نوبات الدماغ (2014)
• قد تمنع الأدوية الصرع والنوبات بعد إصابة الدماغ (2009)

لمزيد من المعلومات يمكنك الاتصال بـ:
بروفسور ألون فريدمان - alonf@bgu.ac.il، 8/647-9884
البروفيسور دانييلا كوبر – danielak@berkeley.edu, 1-510-642-9346

هنا رابط للمقال:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.24147/abstract

ورابط لمقالة على موقع الجمعية الدولية للوقاية من الصرع :
http://www.ilae.org/Visitors/News/basic-science-of-epilepsy.cfm

التسمية التوضيحية للصورة:
البروفيسور ألون فريدمان.

رابط للصورة:
http://imagelibrary.bgu.ac.il/pf.tlx/hshL1h_2B0y3

تصوير: داني ماخليس، جامعة بن غوريون

التسمية التوضيحية للصورة:
غي بار كلاين.

رابط للصورة:
http://imagelibrary.bgu.ac.il/pf.tlx/Iw3IZZIOHzVO

الصورة: العلاقات العامة.