وذلك بحسب دراسة جديدة في جامعة بن غوريون بقيادة الدكتور إيلي لويس، رئيس مختبر أبحاث زراعة الأعضاء والسكري في الجامعة.
أثبت فريق من الباحثين من جامعة بن غوريون، بقيادة الدكتور إيلي لويس، أن علاج الحيوانات المصابة بالسكري ببروتين يسمى ألفا-1-أنتيتريبسين (AAT)، كجزء من عملية زرع جزيرة البنكرياس، يمنع الالتهاب الذي يسبب الخلايا المزروعة. الجزر لتفشل في أداء وظيفتها. تم نشر نتائج مهمة مماثلة باستخدام نفس المكون، AAT البشري، ولكن في نموذج حيواني بديل لمرض السكري، في المجلة العلمية Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)). أعطى كلا العملين إشارة حقيقية إلى أن انخفاض الالتهاب هو المفتاح لبقاء خلايا بيتا في الجزر البنكرياسية.
الدكتور إيلي لويس، رئيس مختبر أبحاث زراعة الأعضاء والسكري في جامعة بن غوريون: "لقد وجدنا أنه من خلال تثبيط العديد من الجزيئات الالتهابية في وقت واحد مع استخدام علاج آمن، وخالي من الآثار الجانبية السامة لخلايا بيتا البنكرياس أو المنشطات، يمكن للالتهاب أن يتم حجبها بشكل فعال بحيث يصبح من الممكن إعادة تنظيم الاستجابة المناعية، بحيث تساعد على امتصاص المادة المزروعة في الجسم."
ووفقا له، فإن علاج مرضى السكري بمساعدة زرع خلايا جزيرة البنكرياس البشرية قد يسمح بمستوى طبيعي من الجلوكوز في الدم دون الحاجة إلى حقن الأنسولين. ومع ذلك، على الرغم من استخدام العلاجات المثبطة للمناعة المتوفرة اليوم، فإن عمليات زرع الأعضاء لا تبقى على قيد الحياة لفترة طويلة بسبب الالتهاب المزمن الذي يدمر الخلايا التي تنتج الأنسولين. وفي غضون خمس سنوات بعد عملية الزرع، يعود معظم المرضى إلى حقن الأنسولين.
يقول الدكتور لويس إن علاج الفئران المصابة بداء السكري باستخدام AAT - وهو جزيء بشري مضاد للالتهابات يتم إنتاجه بشكل طبيعي في أجسامنا - خلال فترة علاج قصيرة مدتها 14 يومًا بدواء واحد بعد زرع جزيرة البنكرياس، قد خلق حالة من الحماية حول موقع الزرع وحافظ عليه. وظيفة الجزر البنكرياسية لأكثر من 120 يومًا بعد انتهاء العلاج. "لدهشتنا، بعد إزالة الغرسات وإجراء سلسلة ثانية من عمليات الزرع، قبلت الحيوانات جزرًا من نفس السلالة المانحة الأصلية دون مزيد من العلاج - بينما رفضت الجزر الأجنبية بشكل صحيح. وقال لويس إن الجهاز المناعي، إذا جاز التعبير، "تم إعادة تثقيفه" بواسطة AAT، مما يسمح بالتعرف على الغرسات على أنها "صديقة" واستيعابها في الجسم.
زرع الجزيرة
يعتبر زرع الجزر البنكرياسية البشرية لدى مرضى السكري خيارًا واقعيًا اليوم. وفي هذه العملية التي تتم في نحو 50 مركزا طبيا في العالم، يتم جمع الجزر من المتبرعين في مختبر معقم مباشرة بعد تحديد وفاة المتبرع. وفي الوقت نفسه، يتم تحديد موقع مريض السكري المرشح للعلاج ويتم تجنيد فريق من الزراع. في عملية جراحية بسيطة نسبيا، يتم نقل الجزر إلى الكبد تحت التخدير الموضعي، ويتلقى المريض الحد الأدنى من التغطية الدوائية المصممة لمنع جهاز المناعة. وبهذه الطريقة يتم تحقيق الاستقلال التام عن الأنسولين.
ولسوء الحظ، فإن كتلة الجزيرة تنخفض بسرعة بعد الزرع بسبب الالتهاب الموضعي القوي. علاوة على ذلك، لا توجد تغطية مضادة للالتهابات بعد إزالة المنشطات من بروتوكول العلاج. لهذا السبب، سيحصل متلقي عملية الزرع النموذجي على عمليتي زرع على الأقل من أجل استعادة مستويات الجلوكوز إلى وضعها الطبيعي. ولكن ربما تكون المعلومات الأكثر إحباطًا موجودة في التقرير الأخير الذي وفقًا له، كشفت متابعة وظيفة الجزيرة لمدة خمس سنوات أن هناك تآكلًا كبيرًا للجزيرة ناجمًا جزئيًا عن التهاب طويل الأمد وغير قابل للمراقبة. في الواقع، يعود أكثر من 80% من متلقي عمليات زرع الأعضاء إلى حقن الأنسولين ذاتيًا بعد هذه الفترة الزمنية. ولذلك، هناك طلب لتطوير علاج آمن وقابل للتطبيق وفعال مضاد للالتهابات.
يوضح الدكتور لويس: "يتم نشر بحثنا في وقت حرج، حيث من المفترض أن العلاج الذي استخدمه فريق الزراعة حتى الآن قد أدار ظهره للمرضى ولا يحمي الجزر البنكرياسية بمرور الوقت". "على الرغم من أن الكثيرين فقدوا الثقة في هذه الطريقة، فإن بحثنا يقدم علاجًا دوائيًا آمنًا، والذي يستخدم على نطاق واسع، لتوفير التغطية الدقيقة التي تفتقر حاليًا للسماح بعملية زرع ناجحة وامتصاص طويل الأمد. في الواقع، نحن تقريبًا نستبدل الحاجة إلى المنشطات في هذا السياق المحدد عن طريق منع الالتهاب حيث تعمل المنشطات، ولكن دون آثارها الجانبية.
تم استخدام AAT البشري لأكثر من 20 عامًا كحقن في الوريد أسبوعيًا لعلاج الحالات النادرة من نقص ألفا -1 أنتيتريبسين الوراثي. في هذه العلاجات المطولة، يُظهر AAT مستوى مثيرًا للإعجاب من الأمان.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالفعل على تجربة سريرية على الإنسان لبدء اختبار تأثير AAT على مرضى السكري من النوع الأول الذين يخضعون لعمليات زرع الأعضاء في جامعة كولورادو بالولايات المتحدة الأمريكية. ويجري حاليًا تقييم التجارب السريرية الأخرى حول العالم.
وفي نفس الموضوع على موقع العلوم :
