نجاح نادر في مكافحة مرض الزهايمر

يحمل طول العمر هذا أيضًا أخبارًا سيئة. على الرغم من أننا تمكنا من البقاء على قيد الحياة لفترة أطول من الأجيال التي سبقتنا، إلا أننا في كثير من الأحيان نكتسب سنوات إضافية دون أن نكون أكثر صحة. تظهر الدراسات من مناطق مختلفة من العالم أنه بعد سن الستين، يعاني معظم الناس من مشكلة مزمنة واحدة على الأقل، مثل أمراض القلب أو مرض السكري، ووجدت دراسة سكانية حديثة أجريت في السويد أنه في سن الثمانين، فقط واحد من كل عشرة أشخاص لا يعاني من أمراض مزمنة. في الواقع، كان معظم الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا في هذه الفئة من السكان يعانون من مرضين مزمنين أو أكثر.

لقد أصبح الطب الحديث أكثر مهارة في علاج العديد من هذه الحالات وإدارتها، ولكن محاولات العثور على علاجات وقائية أو علاجية لبعض الأمراض الشائعة المميزة للتقدم في السن لم تنجح. ويكمن الفشل الرئيسي في إيجاد علاج لمرض الزهايمر، وهو السبب الرئيسي للخرف. يتطور مرض الزهايمر في مسار لا هوادة فيه، مما يحرم المرضى تدريجيًا من ذكرياتهم وإحساسهم بهويتهم الذاتية. ولهذه الخسارة أيضًا عواقب وخيمة على أفراد الأسرة والأصدقاء.

في الولايات المتحدة، تم تشخيص إصابة حوالي 32% من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا بمرض الزهايمر، وغالبًا ما يكون ذلك بالاشتراك مع أنواع أخرى من الخرف، مثل الخرف الناجم عن أمراض الأوعية الدموية. هناك ما يقدر بنحو 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من شكل ما من أشكال الخرف. وبحلول عام 2050، إذا لم يتم العثور على علاجات لتأخير المرض، فقد يعاني أكثر من 130 مليون شخص من شكل ما من أشكال الخرف. حوالي 60% إلى 70% منهم سيعانون من مرض الزهايمر، وحوالي 20% إلى 25% سيعانون منالخرف الوعائي (بسبب مشاكل في الأوعية الدموية).

على الرغم من إجراء أكثر من 100 دراسة سريرية حاليًا، لم يتمكن أي علاج أو دواء من إيقاف مسار تطور مرض الزهايمر. وقد فشل أكثر من 200 دواء تجريبي مصمم لعلاج المرض خلال الثلاثين عامًا الماضية. ولكن ليس كل شيء أسود. تظهر النتائج الجديدة التي توصلت إليها تجربة سريرية دقيقة شاركنا فيها أنه من الممكن منع أو تأخير الإعاقات الإدراكية حتى في غياب أدوية جديدة من خلال تعزيز التغيرات السلوكية وتقليل عوامل الخطر لأمراض الأوعية الدموية.

البحث الذي أجريناه مستوحى من الدراسات الوبائية التي تبحث عن طرق لتقليل خطر الإصابة بمرض الزهايمر. مثل هذه الدراسات، التي تسمى الدراسات الارتباطية، تقيس المتغيرات المرتبطة بالصحة، مثل الاكتئاب وارتفاع ضغط الدم والنظام الغذائي والنشاط البدني في نقاط زمنية مختلفة. في المرحلة الثانية، عادة بعد سنوات عديدة، يقومون بالتحقق مما إذا كان المشاركون في البحث قد أصيبوا بمرض معين. يشير الارتباط القوي بين أي متغير والمرض المعني إلى أن جانبًا معينًا من التاريخ الطبي للمريض قد يكون عامل خطر. وأيضًا، إذا كان هناك ارتباط بين أحد المتغيرات التي يتم مراقبتها وانخفاض خطر الإصابة بالمرض، فيمكن تفسير النتيجة على أنها علامة على أنه متغير وقائي.

كيف نعيش حياتنا

على مدى السنوات العشر إلى الخمس عشرة الماضية، أشارت الدراسات الارتباطية إلى أن الحفاظ على نظام صحي للقلب والأوعية الدموية وتبني عادات نمط حياة معينة - التغذية الجيدة، وممارسة الرياضة، والحياة الاجتماعية النشطة، والحصول على التعليم العالي - قد يقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو أنواع الخرف الأخرى. في أواخر العمر، حتى عند الأشخاص الذين يحملون جينات تزيد من خطر الإصابة بالمرض. كما بدأ علماء الأوبئة باكتشاف عوامل محددة قد تحمي من المرض، على سبيل المثال العيش مع ابنة أو شريك، أو اتباع نظام غذائي متوسطي (يعتمد بشكل أساسي على الأسماك والخضروات والفواكه وزيت الزيتون). وهناك دراسات تشير إلى أن التحكم في ضغط الدم أو مرض السكري، على سبيل المثال، قد يكون إجراء وقائيا أوليا، للحماية من تفشي المرض. وقد توفر أيضًا الوقاية الثانوية، مما يعني إبطاء فقدان الذاكرة والأعراض الأخرى في المراحل المبكرة من المرض.

على الرغم من أن الدراسات الارتباطية يمكن أن تشير إلى عوامل وقائية محتملة، إلا أنها للأسف لا تستطيع إثبات أن اتخاذ هذه الخطوات سيمنع الخرف بالفعل. قد يظل الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا للبحر الأبيض المتوسط ​​أو يمارسون الرياضة ثلاث مرات في الأسبوع في صحة جيدة بسبب بعض المتغيرات الأخرى التي غابت عن أعين علماء الأوبئة الساهرة.

ويحاول علماء الأوبئة التعامل مع هذه المشكلة عن طريق إجراء تعديلات إحصائية، ولكن يكاد يكون من المستحيل حساب كل جانب من جوانب حياة الشخص الذي قد يؤدي إلى تحيز استنتاجات الدراسة. ولا يمكنهم أبدًا التأكد من نجاحهم، وفي بعض الأحيان لا تكون البيانات ذات الصلة متاحة. من الصعب جدًا الحصول على بيانات موثوقة عن تجارب الطفولة المبكرة، حتى لو كانت الأشياء التي حدثت في السنوات الأولى من الحياة قد تؤثر على تطور ارتفاع ضغط الدم أو بعض الجوانب الصحية الأخرى التي تساهم في تطور مرض الزهايمر لاحقًا في الحياة. يمكن أن يؤدي غياب البيانات الأساسية إلى إنشاء ارتباطات عرضية بين المتغيرات التي تؤدي إلى استنتاجات خاطئة. علاوة على ذلك، تنهار المعادلات الإحصائية تحت ثقلها إذا تم تحميل عدد كبير جدًا من المتغيرات عليها في وقت واحد.

في عام 2010، في مؤتمر لمعاهد الصحة الأمريكية (NIH)، خلص الباحثون إلى أنه من الصعب تحديد السببية على أساس الارتباطات: لا توجد أدلة كافية للتوصية بأي عامل يقلل من خطر التدهور المعرفي. وللتغلب على هذه الصعوبة، اقترحت ورقة مراجعة منهجية نشرت في مؤتمر المعاهد الوطنية للصحة أن يقوم الباحثون في مرض الزهايمر بإطلاق تجارب سريرية العشوائية والسيطرة عليها وأن أي دراسة من هذا القبيل لن تدرس عاملاً واحدًا بل عدة عوامل قد تكون ضرورية في الوقاية من الجنون.

تُعد التجربة السريرية العشوائية بمثابة محك العلماء لتحديد ما إذا كان العلاج فعالًا بالفعل، وفي هذه الحالة ما إذا كانت هناك علاقة سببية حقيقية بين المتغيرات، على سبيل المثال النظام الغذائي وممارسة الرياضة، ونتائج مثل الوقاية من التدهور المعرفي. يتم تعيين المشاركين في هذه التجارب بشكل عشوائي لمجموعة العلاج أو المجموعة الضابطة. ولتجنب تحيز النتائج، لا يعرف الباحثون والمشاركين المجموعة التي تم تعيينهم فيها.

في الماضي، أجرى الباحثون عددًا قليلاً فقط من الدراسات السريرية العشوائية والمضبوطة طويلة المدى لاختبار ما إذا كان التغيير في نمط الحياة يمكن أن يحسن الصحة، لأن المراقبة الدقيقة للسلوك اليومي مهمة صعبة. لكن الخبراء في مؤتمر المعاهد الوطنية للصحة ما زالوا يوصون بمثل هذه الدراسات باعتبارها أفضل طريقة للمضي قدمًا، بسبب الحاجة إلى بيانات موثوقة ولأن التجارب السريرية العشوائية السابقة التي فحصت متغيرًا واحدًا فقط فشلت أو كانت نتائجها غير حاسمة. علاوة على ذلك، أدرك الباحثون في مرض الزهايمر أن هناك حاجة إلى التعلم من النجاحات في تعزيز استراتيجيات الوقاية من أمراض القلب والسكري، والتي اعتمدت على الدراسات التي فحصت العديد من عوامل الخطر معا.

الدراسة

منذ عام 2010، أحرزت العديد من التجارب المعشاة ذات الشواهد تقدمًا ويتم الآن الإبلاغ عن نتائجها. مشروعنا الدراسة الفنلندية للوقاية من الضعف الإدراكي (اصبع اليد)، وهو أول من نشر. كان هدف FINGER هو تقييم تأثير التغذية المحسنة والنشاط البدني والتدريب العقلي على الصحة المعرفية مع تقديم استشارات ومراقبة منتظمة لصحة القلب والأوعية الدموية.

أردنا نحن وزملائنا معرفة ما إذا كان الأداء الإدراكي العام لمجموعة العلاج، التي تتألف من 631 رجلاً وامرأة تتراوح أعمارهم بين 60 و77 عامًا، سيختلف، على مدى عامين، عن أداء المجموعة الضابطة، التي تتألف من 629 شخصًا. مشاركون. (تلقى أعضاء المجموعة الضابطة استشارات صحية وتمت مراقبة مؤشرات القلب والأوعية الدموية لديهم بانتظام. وإذا تم الكشف عن مشاكل صحية مثل ارتفاع ضغط الدم، تمت إحالة المشاركين في المجموعة الضابطة لتلقي العلاج الطبي.) لزيادة فرص نجاح الدراسة، اخترنا المجموعة الضابطة. مجموعة من المشاركين لتشمل الأشخاص المعرضين لخطر متزايد للتدهور المعرفي، وفقا لاستبيان يقيس خطر الإصابة بالخرف (مؤشر المخاطر كايد).

وبالمقارنة مع المجموعة الضابطة، تلقت مجموعة العلاج مزيجًا من التوجيه الغذائي والتدريب المعرفي والنشاط البدني، كما تمت مراقبة وظائف القلب والأوعية الدموية لديهم عن كثب. كان الهدف من الاستشارة الغذائية هو تحقيق توازن صحي للبروتينات والدهون والكربوهيدرات والألياف الغذائية والملح، بما في ذلك القيود على استهلاك الدهون المتحولة والسكر المعالج والكحول، وكل ذلك وفقًا لتوصيات المجلس الوطني للتغذية في الولايات المتحدة. فنلندا. وكانت المكونات الرئيسية للنظام الغذائي الموصى به هي الفواكه والخضروات والحبوب الكاملة وزيت الكانولا، بالإضافة إلى وجبة السمك مرتين على الأقل في الأسبوع. وكان المكمل الغذائي الوحيد هو فيتامين د.

يشمل النشاط البدني تدريبات القوة والتمارين الهوائية والتوازن. تم تعديل النشاط البدني بشكل فردي لكل مشارك، وتم إدارته من قبل المعالجين الفيزيائيين خلال الأشهر الستة الأولى، وبعد ذلك واصل المشاركون النشاط الجماعي بمفردهم. وكانت التوصية الأولية هي الذهاب إلى صالة الألعاب الرياضية مرة أو مرتين في الأسبوع لمدة 45-30 دقيقة لتقوية العضلات. وبعد ستة أشهر من زيادة شدة التدريب تدريجيًا، وصل المشاركون إلى المستوى الأقصى وهو دورتين إلى ثلاث جلسات تدريبية مدة كل منها 60 دقيقة أسبوعيًا في صالة الألعاب الرياضية، وحافظوا عليها خلال الأشهر الـ 18 المتبقية. كما تم توجيه المشاركين لأداء التدريبات الهوائية مرتين في الأسبوع وزيادة وتيرة التدريب تدريجيا إلى ثلاث إلى خمس مرات في الأسبوع. بناءً على تفضيلاتهم الشخصية، يمكنهم الأداء المشي الشماليأو نشاط مائي أو الجري أو التدريب تمارين رياضية كجزء من المكون الهوائية للدراسة.

كما استخدمت المجموعة العلاجية برامج الكمبيوتر لممارسة المهام المعرفية المختلفة لتحسين الوظائف التنفيذية (التخطيط والتنظيم) والذاكرة وسرعة التفكير. وبعد ستة فصول تمهيدية بإشراف علماء النفس، تدرب أعضاء المجموعة بمفردهم مرتين إلى ثلاث مرات في الأسبوع لمدة تتراوح بين 15 و10 دقيقة على فترتين مدة كل منهما ستة أشهر. وتم قياس تقدمهم في أربع جلسات جماعية خلال الدراسة حيث تمت مناقشة موضوعات مثل التغيرات المعرفية المرتبطة بالعمر.

كما قام الباحثون بانتظام بفحص صحة المشاركين في التمثيل الغذائي والأوعية الدموية. التقوا مع ممرضات الأبحاث ست مرات لقياس الوزن وضغط الدم ومحيط الخصر والورك. كما قام الأطباء بمراقبة هذه التدابير والنتائج المخبرية الأخرى للمشاركين خمس مرات خلال عامين من الدراسة، واستخدموها كأساس لتشجيع التغييرات في عادات نمط الحياة.

بكل المقاييس الممكنة، كان FINGER بمثابة تدخل مكثف لمعظم المشاركين، مما أدى إلى تغيير أنماط حياتهم بشكل جذري على مدار عامين من الدراسة. إن حقيقة امتثال معظمهم للروتين التجريبي كانت بمثابة نجاح في حد ذاته. ولم يتبق سوى 12% منهم، ويرجع ذلك في الغالب إلى مشاكل صحية. علاوة على ذلك، فإن 46 فقط من أصل 631 مشاركا في مجموعة العلاج واجهوا أي صعوبة في إنجاز المهام، وكان السبب الرئيسي هو آلام العضلات بسبب التمرين. ومن هذا استنتجنا أنه من الممكن تنفيذ برنامج شامل للتغييرات في روتين الحياة في سن الشيخوخة. لكن السؤال الأهم كان ما إذا كان هدف الحفاظ على الإدراك قد تحقق.

وبعد عامين، لوحظت فوائد واضحة في مجموعة العلاج: تحسنت الوظيفة الإدراكية الإجمالية في المتوسط ​​في كل من مجموعة العلاج والمجموعة الضابطة، لكن مجموعة العلاج تحسنت بنسبة 25٪ أكثر من المجموعة الضابطة. وكشف تحليل آخر نظر في عدد الأشخاص الذين تدهورت وظائفهم الإدراكية على مدى عامين، أنه على الرغم من تحسن المجموعة الضابطة أيضًا، إلا أن خطر التدهور المعرفي كان أعلى بنسبة 30٪ في المجموعة الضابطة منه في مجموعة العلاج. في التجارب المعشاة ذات الشواهد، غالبًا ما يحدث التحسن في مجموعات المراقبة لعدة أسباب. عادةً ما يقوم الأشخاص بنفس المهام بشكل أفضل في المرة الثانية. لكن في دراسة FINGER لم تكن هناك مجموعة مراقبة بالمعنى التقليدي. وكانت الاجتماعات المنتظمة، التي تضمنت نصائح صحية ومراقبة القلب والأوعية الدموية، والتي حضرها المشاركون في المجموعة الضابطة، عبارة عن علاج على نطاق صغير في الأساس.

استوحى العديد من المشاركين في المجموعة الضابطة الإلهام من هذه الجلسات وقاموا ببعض التغييرات التي ساعدت في تحسين الوظيفة الإدراكية. على الرغم من أننا كنا نعلم أن هذا الترتيب قد يقلل من الاختلاف في النتائج بين المجموعتين، إلا أنه كان لدينا أيضًا التزام أخلاقي للتأكد من أن الدراسة ستكون أفضل قليلاً مع المجموعة الضابطة. ومع ذلك، بعد تحليل النتائج، لا نزال واثقين من أنها تشير إلى تأثير حقيقي، لأن مجموعة العلاج تحسنت بشكل ملحوظ أكثر من المجموعة الضابطة.

كما تمتع المشاركون في مجموعة العلاج بفوائد إضافية. لقد تحسنوا في بعض المجالات المعرفية التي تساعد الأشخاص في الأنشطة اليومية التي غالبًا ما تتدهور مع تقدم العمر. في مجموعة العلاج كان هناك تحسن بنسبة 83% مقارنة بالمجموعة الضابطة في الوظائف التنفيذية، ودرجة أفضل بنسبة 150% في سرعة المعالجة (الوقت اللازم لأداء المهام العقلية) وزيادة بنسبة 40% في أداء مهام الذاكرة المعقدة (مثل الحفظ الطويل القوائم).

كشفت التحليلات الأعمق لبياناتنا أن المشاركين الذين لديهم النسخة الجينية (صميم البروتين e4) مما يجعلهم أكثر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر وقد استفادوا إلى حد ما من التغييرات المذكورة أعلاه مقارنة بالأشخاص الذين ليس لديهم هذه النسخة من الجين، وهو دليل إضافي على فعالية العلاج. في الأشخاص في مجموعة العلاج الذين يحملون جين الخطر، تم العثور على معدل أقل لشيخوخة الخلايا، كما تم قياسه بمساعدة علامات بيولوجية تسمى التيلوميراتمثل الفلين في نهايات الكروموسومات.

توسيع التجربة

لدينا الآن أدلة جيدة إلى حد ما على أن الجمع بين التغذية المحسنة، وممارسة التمارين الرياضية، والتحفيز الذهني والاجتماعي، ومراقبة مشاكل القلب والأوعية الدموية، من الممكن أن يحسن الإدراك حتى بعد سن الستين. ولكن يتعين علينا أن نستمر في متابعة النتائج الأصلية.

يشير التحسن في الوظيفة العقلية بعد عامين إلى أن التغيير في عادات النظام الغذائي والنشاط البدني يمكن أن يحمي من الهذيان، ولكنه لا يثبت. للتحقق مما إذا كان من الممكن تأخير ظهور الجنون، يجب أن نأخذ في الاعتبار الفترة الطويلة الخالية من الأعراض التي تميز الأشكال المختلفة للجنون. يتطور مرض الزهايمر على الأرجح قبل 15 إلى 20 عامًا من تشخيص المشكلات المعرفية. ولذلك قد نحتاج إلى متابعة المشاركين على مدى فترة طويلة من الزمن. وبطبيعة الحال، سيكون من الضروري أيضًا تحديد متى يصبح هذا النوع من الأبحاث مكلفًا للغاية وغير عملي.

سؤال آخر أعطينا رأينا فيه هو: هل من الممكن مساعدة الأشخاص الذين لديهم تغيرات دماغية تظهر قبل وجود شكاوى معرفية فعلية وتحييد التغيرات الفسيولوجية؟ هل ستؤدي تغييرات النشاط من النوع الذي طبقناه في دراسة FINGER إلى تأخير ظهور المشكلات المعرفية؟ إن تأجيل ظهور الأعراض لمدة سنتين إلى خمس سنوات سوف يترجم إلى تحسن كبير في الصحة العامة. ويعني هذا التأخير أن العديد من الأشخاص ربما لن يتم تشخيص إصابتهم بالخرف لأنهم سيموتون مبكرًا لأسباب أخرى.

لاستكشاف بعض هذه الأسئلة، قمنا بتمديد دراسة FINGER لمدة سبع سنوات أخرى. في هذه الخطوة، نخطط لاستخدام فحوصات الدماغ لتحديد ما إذا كانت العادات الجيدة يمكنها مقاومة الضرر الذي يلحق بالوصلات بين الخلايا العصبية ووقف التنكس في مناطق معينة من الدماغ، وكلاهما من السمات الرئيسية لمرض الزهايمر. يمكن أن تشير اختبارات الدم إلى ما إذا كانت الأنشطة التي يبدو أنها تحسن الإدراك تقلل الالتهاب وتصلب الخلايا ونقص البروتينات التي تساعد في الحفاظ على صحة الدماغ، وكلها علامات مرضية تظهر غالبًا في تشريح جثث مرضى الزهايمر.

نحن نعمل أيضًا مع العديد من مجموعات البحث لمشاركة نتائج دراسات مماثلة أجريت في بلدان أخرى. يمكن أن تساعد المقارنات في تحديد ما إذا كان من الممكن تعميم النتائج التي توصلنا إليها على مجموعات سكانية مختلفة، كما أن الجمع بين النتائج يمكن أن يزيد أيضًا من الأهمية الإحصائية للدراسة ويسمح بإجراء تحليل أكثر تفصيلاً للعلاجات المختلفة. ويمكننا على سبيل المثال مقارنة مستويات النشاط البدني بين مجموعات العلاج في الدراسات المختلفة لتحديد المستويات المثلى للحفاظ على صحة الدماغ.

ما تعلمناه من FINGER يمكن استخدامه أيضًا كنموذج لدراسات مماثلة تحاول استخلاص المعلومات من الدراسات الوبائية لتحديد عوامل الخطر التي يمكن اختبارها بعد ذلك في تجربة عشوائية محكومة. ونحن نتعاون حاليًا في مشروعين من هذا القبيل: دراسة للاتحاد الأوروبي حول الشيخوخة الصحية مع الاستشارة عبر الإنترنت ودراسة حول الاستراتيجيات المتعددة الأبعاد لتعزيز صحة الدماغ في سن الشيخوخة.

لن يكون من الضروري الانتظار عقدًا آخر حتى يبدأ المهنيون الطبيون في تقديم التوصيات لمرضاهم. لقد قدمت FINGER بالفعل ما يكفي من الأدلة لبدء التوصية بأن يقوم المرضى بإجراء التغييرات الصحية التي بحثناها. وإذا قررت معاهد الصحة الوطنية عقد مؤتمر آخر، فقد تتوصل إلى نتيجة أكثر تفاؤلاً من تلك التي توصلت إليها قبل سبع سنوات، حيث لم تتمكن منذ ذلك الحين من التوصية بأي تدابير وقائية.

وقد تقتنع الوكالة أيضاً بالتقارير الأخيرة التي تشير إلى انخفاض حالات الإصابة بمرض الزهايمر في الولايات المتحدة، وانخفاض في جميع أنواع الخرف سواء في الولايات المتحدة أو في بعض الدول الأوروبية. قد يكون هذا الانخفاض بسبب التغيرات السلوكية التي ينفذها الأشخاص من تلقاء أنفسهم بعد سماعهم عن الدراسات العلمية التي أظهرت أن مثل هذه التغييرات يمكن أن تحسن صحة الدماغ.

وفي مواجهة الإخفاقات العديدة للعلاجات الدوائية، قد تكون الوقاية هي أفضل وسيلة للتغلب على وباء الخرف، كما ساعدت في التغلب على العديد من الأمراض المزمنة الأخرى. الدرس المستفاد من دراسة FINGER هو أنه ليس من السابق لأوانه أبدًا اتخاذ تدابير ضد مرض الزهايمر، ولحسن الحظ قد لا يكون الأوان قد فات أبدًا: ربما تساعد تغييرات نمط الحياة حتى بعد بدء التدهور المعرفي.