طريقة جديدة لعلاج سرطان القولون من خلال تقوية جهاز المناعة

باحثون في جامعة تل أبيب: خلايا الدم البيضاء من النوع اليوزيني تلعب دورًا مهمًا في القضاء على الخلايا الخبيثة لسرطان القولون * اليوزينيات هي خلايا في الجهاز المناعي معروفة بأنها تسبب الحساسية والربو؛ وقد بحثت الدراسة الجديدة لأول مرة في علاقتها بالسرطان * ونُشر المقال في مجلة أبحاث علم المناعة السرطانية 

قام الباحثون في مختبر البروفيسور أرييل مونيتز من قسم علم الأحياء الدقيقة السريرية والمناعة في كلية الطب بجامعة تل أبيب بفحص العلاقة بين السرطان وخلايا الجهاز المناعي التي تسمى الحمضات. ووجد الباحثون أن الحمضات تلعب دورا هاما في القضاء على خلايا سرطان القولون الخبيثة. واستنادًا إلى النتائج التي توصلوا إليها، فإنهم يقدمون الآن عددًا من الأساليب المبتكرة والرائدة للعلاج المناعي لمرضى السرطان.

تم إجراء البحث من قبل طالبة الدكتوراه هادار رايخمان من مختبر البروفيسور مونيتز، بالتعاون مع قسم الجهاز الهضمي في مستشفى إيخيلوف. تم نشر المقال الليلة الماضية (21.1.19) في مجلة أبحاث علم المناعة السرطانية.

يوضح البروفيسور مونيتز: "الحمضات هي خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي، والتي تفرز بروتينات مدمرة قوية، ودورها في التطور هو محاربة الطفيليات". "ولكن في العالم الغربي الحديث، عندما تكون النظافة عالية والطفيليات قليلة، فإنها غالبا ما تصبح عاملا سلبيا، مما يسبب الحساسية والربو. لقد اعتقدنا أن قدرة اليوزينيات على محاربة الطفيليات وإحداث الخراب قد تكون عاملاً إيجابيًا إذا تم توجيه التدمير نحو الخلايا السرطانية. ولذلك، طلبنا التحقيق في علاقتها بالسرطان - وهو الجانب الذي لم يتم التحقيق فيه حتى الآن".
ووفقا للبروفيسور مونيتز، تتركز الحمضات بشكل رئيسي في الأنسجة المخاطية في الجسم، والتي تتلامس مع العالم الخارجي - مثل الجهاز التنفسي والهضمي، والجهاز البولي والجنسي، ويوجد أكبر خزان لها في الجهاز الهضمي. نظام. ولذلك قرر الباحثون التركيز على سرطان القولون. في المرحلة الأولى، أخذوا عينات من أورام 275 مريضا، وتأكدوا من وجود علاقة بين عدد الحمضات في الورم وشدة المرض.

يقول البروفيسور مونيتز: "لقد اكتشفنا أنه كلما زاد عدد الحمضات في الورم، كلما كان المرض أقل خطورة". "هل هذا يعني أن الحمضات تحارب السرطان وتضر به؟ قررنا اختبار ذلك على الفئران، في نماذج مختلفة من سرطان القولون. أولاً، وجدنا أن البيئة السرطانية تدعو هذه الخلايا إليها، وهي قادرة فعلياً على التسلل إلى الأورام بل والعيش بداخلها لفترة طويلة. والأكثر من ذلك: أن الفئران التي تم تصميمها بحيث لا تحتوي على اليوزينيات على الإطلاق طورت عددًا أكبر من الأورام مقارنة بالفئران التي تحتوي على اليوزينيات، وماتت في وقت أقصر. والعكس صحيح الفئران

تم تصميمها بحيث تحتوي على عدد أكبر من الحمضات، مما أدى إلى ظهور أورام أقل مقارنة بالفئران العادية. الاستنتاج: الحمضات لها دور في تثبيط تطور سرطان القولون لدى الفئران."
وفي المرحلة التالية من الدراسة، تم وضع الحمضات من البشر والفئران في أنابيب اختبار في المختبر، وبجانبها خلايا سرطان القولون، وتبين أن الحمضات بالفعل تدمر الخلايا السرطانية بأعلى كفاءة. كشف التسلسل الجيني للحمضات المأخوذة من الأورام السرطانية، مقارنة بالحمضات المأخوذة من الأمعاء السليمة، أن الحمضات المأخوذة من الأورام لها توقيع وراثي فريد، مما يشير إلى زيادة النشاط.
يقول البروفيسور مونيتز: "المعنى، على ما يبدو، هو أن الحمضات الموجودة في الورم تتفاعل مع المواد الموجودة في بيئتها، مما يجعلها تفرز كمية كبيرة بشكل خاص من البروتينات القادرة على قتل الخلايا السرطانية". "في تحليل دقيق للحمضات، اكتشفنا أنها تستجيب بشكل خاص لبروتين يسمى إنترفيرون غاما، وخلصنا إلى أنه ربما يكون مسؤولا عن زيادة نشاطها. وفي الواقع، فإن إضافة إنترفيرون جاما إلى أنابيب الاختبار أدى إلى تكثيف نشاط قتل الحمضات ضد الخلايا السرطانية بشكل كبير.
وفي فحص الأورام السرطانية التي تمت إزالتها من الفئران، وكذلك في الأورام البشرية، تم اكتشاف مجموعات من الحمضات بجوار الخلايا السرطانية الميتة بعد أن أطلقت بعض بروتيناتها القاتلة - وهي علامة على نشاط كبير مضاد للسرطان. ومن النتائج المهمة الأخرى أن نشاط اليوزينيات المضاد للسرطان مستقل تمامًا، ولا يوجد أي اتصال بينها وبين نشاط خلايا الدم البيضاء من النوع T، والتي تعرف بالخلايا التي يتمثل دورها في مكافحة السرطان، وهي حاليًا هدفا رئيسيا لعلاجات العلاج المناعي.

ويختتم البروفيسور مونيتز قائلاً: "في الواقع، اكتشفنا هدفًا جديدًا للعلاج المناعي لمرضى السرطان - الحمضات". "نأمل أن يكون بحثنا بمثابة بنية تحتية لتطوير الأدوية في عدد من الأساليب المختلفة: المواد التي من شأنها تجنيد المزيد من الحمضات في بيئة الورم، والمواد التي من شأنها زيادة نشاط الحمضات الموجودة بالفعل في بيئة الورم، وكذلك بالإضافة إلى العلاجات المركبة التي تربط الحمضات بالخلايا التائية، وبالتالي تعزيز فعالية العلاج. في مختبري نعمل حاليًا على كل هذه الجوانب، ونحاول، من بين أمور أخرى، تحديد البروتين المعين الذي تفرزه الحمضات، والذي يقتل السرطان".
تم تمويل البحث من قبل جمعية السرطان، صندوق أبحاث السرطان الإسرائيلي والأكاديمية الوطنية للعلوم.