كشف باحثون من جامعة تل أبيب عن آلية تقوم من خلالها خلايا سرطان الثدي "بخداع" الجسم وتجنيد آليات صحية لصالح الورم. الطريقة المبتكرة تحجب الآلية وتمنع تطور النقائل. * نُشرت الدراسة مؤخرًا في مجلة Nature Communications
اكتشف باحثون في جامعة تل أبيب، بقيادة البروفيسور نيتا إيرز، رئيس قسم علم الأمراض في كلية الطب، آلية تقوم من خلالها خلايا سرطان الثدي بتجنيد الأجهزة الطبيعية في الجسم، بحيث تدعم تطور الورم ، وحتى المساعدة في تكوين النقائل. أجرى البحث طلاب الدكتوراه الدكتورة نور أرشيد والدكتور يوري شارون. هذا مسار التهابي يهدف، في الحالة الطبيعية، إلى شفاء الجروح وتلف الأنسجة، لكن السرطان يسخره لأغراضه. أدى حجب المسار الالتهابي عن طريق الهندسة الوراثية إلى إيقاف تطور الورم لدى الفئران في نموذج سرطان الثدي، وأدى إلى انخفاض كبير في عدد النقائل في رئتيها. ويعتقد الباحثون أن هذا نهج جديد وواعد للعلاج المستقبلي والوقاية من ورم خبيث في سرطان الثدي وحتى أنواع أخرى من السرطان.
وقد نُشر البحث مؤخراً في مجلة Nature Communications
يوضح البروفيسور إيريز: "السرطان عدو ماكر، يتمكن من "خداع" أجهزة الجسم وتعبئتها لتلبية احتياجاته". "في بحثنا ركزنا على خلايا النسيج الضام التي تسمى الخلايا الليفية (الخلايا الليفية). في الحالة الطبيعية، تلعب الخلايا الليفية دورًا مركزيًا في شفاء الجروح وتلف الأنسجة، لكن الدراسات التي أجريت في السنوات الأخيرة كشفت أنها ترتبط أيضًا بالعمليات الالتهابية المسببة للسرطان. أردنا العثور على الآلية ومعرفة كيفية تجنيد الخلايا الليفية لمساعدة السرطان".
استخدم الباحثون الفئران في نموذج لسرطان الثدي. أولاً، أخذوا خلايا ليفية من إناث في ثلاث حالات - رئتان صحيتان بدون سرطان، مع ورم أولي، وورم متقدم ينتشر إلى الرئتين - وفحصوا وجود بروتينات مختلفة في الأنسجة. يقول البروفيسور إيريز: "في الخلايا الليفية المأخوذة من الفئران المريضة، وكذلك من حوالي 80 امرأة مصابة بسرطان الثدي، اكتشفنا لدهشتنا فرط التعبير عن البروتينات التي تشير إلى مسار التهابي يسمى "الجسيم الالتهابي". "هذا المسار معروف لنا جيدًا من خلايا الجهاز المناعي: فهو يسمح لها باكتشاف تلف الأنسجة، واستدعاء خلايا إضافية من الجهاز المناعي إلى مكان الحادث، من أجل إنتاج التهاب يحارب الضرر. ولكن حتى الآن، لم يتم ملاحظة المسار الالتهابي في الخلايا الليفية. ولتأكيد هذه النتيجة المفاجئة، قام الباحثون بتعريض الخلايا الليفية من ثدي سليم لمجموعة متنوعة من المواد التي تشير إلى تلف الأنسجة، بما في ذلك السوائل المأخوذة من ورم سرطاني. في جميع الحالات، تفاعلت الخلايا الليفية وعبّرت عن بروتينات تشير إلى المسار الالتهابي. وأظهر اختبار آخر تكوين جسيم التهابي في الخلايا الليفية أيضًا استجابةً لجرح الجلد.
يقول البروفيسور: "لقد أدركنا أننا اكتشفنا عملًا جديدًا للخلايا الليفية، لم يكن معروفًا حتى الآن: فهي تعرف كيفية اكتشاف تلف الأنسجة، وإنشاء مسار التهابي يدعو خلايا الجهاز المناعي إلى الوصول بشكل جماعي". ايرز. "في حالة سرطان الثدي، تتميز بيئة الورم بموت الخلايا على نطاق واسع، وأضرار كبيرة في الأنسجة الأساسية. تتلقى الخلايا الليفية الإشارات الجزيئية القادمة من الأنسجة التالفة، وتنتج عملية التهابية حولها. الآن أردنا التحقق مما إذا كان الالتهاب يخدم السرطان بالفعل وكيف، أو بكلمات أخرى: هل هو آلية "يخدع" الورم السرطاني الخلايا الطبيعية ويجندها لصالحه؟
ولاختبار ذلك، قام الباحثون على نموذج فأر لسرطان الثدي، ومن خلال الهندسة الوراثية بمنع إنتاج بروتينات المسار الالتهابي في الخلايا الليفية. وكانت النتائج واضحة: أدى حجب الآلية الالتهابية إلى تأخير تطور الورم، وفي حالات السرطان النقيلي، انخفض عدد النقائل. يقول البروفيسور إيريز: "من هذا يمكن أن نستنتج أن آلية الالتهاب تدعم تطور السرطان، علاوة على أنها تساعد عن طريق التحكم عن بعد في تطور النقائل في الأعضاء الأخرى". كيف يحدث ذلك؟ أولا، وفقا لها، يستخدم الورم نفسه عوامل النمو التي تصل إلى الموقع للمساعدة في دمج الأنسجة التالفة؛ وثانيًا، آلية الالتهاب تجعل الأوعية الدموية أكثر نفاذية حتى تسمح لأكبر عدد ممكن من خلايا الجهاز المناعي بالوصول بسرعة إلى المكان التالف (وهذا هو سبب التورم والاحمرار الذي ندركه جميعًا على أنه التهاب)؛ تستفيد الخلايا السرطانية من الأوعية الدموية النفاذة للدخول بسهولة إلى مجرى الدم والهجرة والاستقرار في الأعضاء الأخرى.
"في بحثنا، اكتشفنا آلية غير معروفة في الخلايا الليفية بشكل عام والخلايا الليفية في الثدي بشكل خاص: على غرار خلايا الجهاز المناعي، فهي أيضًا قادرة على اكتشاف تلف الأنسجة وتنشيط المسار الالتهابي الذي يجند خلايا الجهاز المناعي لـ الموقع المتضرر"، يختتم البروفيسور إيرز. "وجدنا أيضًا أن رد الفعل الطبيعي هذا يحشده الورم السرطاني في الثدي، لدعم تطوره، وإرسال النقائل إلى أعضاء أخرى (في هذه الدراسة ركزنا على الرئتين، وفي دراسة متابعة ندرسها) تأثير الآلية التي اكتشفناها على تطور النقائل العظمية). بالإضافة إلى ذلك، نعتقد أن الآلية التي اكتشفناها تشكل الأساس لنهج جديد لعلاج سرطان الثدي: الأدوية المستقبلية التي تمنع المسار الالتهابي في الخلايا الليفية ستكون قادرة على تقليل الورم وحتى منع النقائل. يمكن إعطاء هذا النوع من العلاج للنساء بعد إجراء عملية جراحية لإزالة ورم الثدي، وذلك لمنع تكرار المرض النقيلي. ونعتقد أيضًا أن هذه الطريقة قد تكون مناسبة أيضًا لأنواع أخرى من الأورام السرطانية."
