طور الباحثون طريقة جديدة للقضاء المستهدف على الخلايا السرطانية العدوانية

طور الباحثون في جامعة تل أبيب نهجا جديدا للقضاء المستهدف على الخلايا السرطانية العدوانية عن طريق إشعال آلية التدمير الذاتي في الخلية.

اكتشف باحثون في جامعة تل أبيب كيفية تسخير آلية الموت السريع الطبيعية الموجودة في كل خلية، وتحمي من الأخطاء في انقسام الخلايا، من أجل القضاء على الخلايا السرطانية العنيفة المقاومة للعلاجات الموجودة.

تم إجراء البحث بقيادة البروفيسور مالكا كوهين أرمون من قسم علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية في كلية الطب بجامعة تل أبيب، بالتعاون مع مجموعات البروفيسور تمار بيرتس في معهد شاريت للأورام في هداسا مركز عين كارم الطبي، والبروفيسور شاي يزرعيلي ود. تاليا جولان في مركز أبحاث السرطان في مركز شيبا في تل هشومير. تم نشر المقال مؤخرًا في مجلة Oncotarget.

يقول البروفيسور كوهين أرمون: "في عام 2009، اكتشفنا أن الجزيئات المشتقة من الفينانثريدين (الهيدروكربونات ثلاثية الحلقات) تقتل بشكل فعال خلايا سرطان الثدي النقيلية التي لا تستجيب للعلاجات التقليدية". "ثم قمنا باختبار تأثير الجزيئات على الخلايا المقاومة للعلاج، المأخوذة من أنواع أخرى من الأورام الخبيثة لدى البشر - سرطان المبيض، وسرطان القولون، وسرطان البنكرياس، ونوع نادر من سرطان الدماغ وسرطان الرئة - واكتشفنا أن هذه الجزيئات تقتل كل منهم بكفاءة عالية، في غضون 96 -48 ساعة. وفي الوقت نفسه وجدنا أن الإجراء لا يسبب أي ضرر للخلايا السليمة، وأن ضرره للخلية السرطانية يحدث أثناء مرحلة انقسام الخلايا (الانقسام). وبعد هذه النتائج، طلبنا التحقيق في آلية الإزالة".

وللكشف عن الآلية التي تقتل بها مشتقات الفينانثريدين الخلية السرطانية، قام الباحثون بمسح استجابة جميع البروتينات الموجودة في الخلية المعروفة بأنها مرتبطة بعملية انقسام الخلايا للفينانثريدين. وبهذه الطريقة، تمكنوا من تحديد عدد من البروتينات المحددة، التي تتغير تحت تأثير الفينانثريدين فقط في الخلية السرطانية، بينما في الخلية السليمة لا تتفاعل معه على الإطلاق.

يوضح البروفيسور كوهين أرمون: "في عملية الانقسام الطبيعي، تتضاعف كروموسومات الخلية الأم بدقة، وتصطف مجموعتا الكروموسومات المتكونة مقابل بعضها البعض عبر عرض مغزل ذي قطبين، والذي يتكون في الخلية الأم. البروتينات التي حددناها في الفحص هي المسؤولة عن بناء المهارة وترتيب الكروموسومات أثناء الانقسام. في الخلايا السرطانية، يعطل الفينانثريدين نشاطها، ونتيجة لذلك، تتشكل في الخلية السرطانية كفاءة صغيرة مستنفدة ومشوهة ذات كروموسومات متناثرة. من أجل منع الخلية من الانقسام بشكل غير طبيعي، بعد الخلل، "تنتحر" الخلية - يتم تشغيل آلية الموت السريع الطبيعية في الخلية الخبيثة - والتي تبدأ عملها في أي خلية لا تنقسم بشكل طبيعي، وبالتالي يتم تدمير الخلايا السرطانية. دمرت من العلاج. والأكثر من ذلك: بما أن الإصابة في مرحلة انقسام الخلايا، فإن فعالية العلاج تزداد في الخلايا السرطانية التي تنقسم بمعدل مرتفع - خاصة في الأورام الخبيثة العنيفة.

وبعد اختبار الآلية في مزارع الخلايا في المختبر، أراد الباحثون اختبار فعاليتها في الفئران المزروعة بأورام سرطانية بشرية. وكانت النتيجة واعدة: بعد العلاج بالفينيثريدين، توقف تطور الأورام، وبعد حوالي أسبوعين، كانت الأورام في الفئران المعالجة أصغر بكثير من الأورام في المجموعة الضابطة التي ظلت دون علاج.

ويختتم البروفيسور كوهين أرمون حديثه قائلاً: "نعتقد أننا حددنا آلية جديدة وفعالة بشكل خاص لعلاج السرطان، والتي قد تكون مناسبة لمجموعة متنوعة من الأورام الخبيثة". "نحن نعتزم تطوير جزيئات تعطل نشاط البروتينات التي حددناها، وبالتالي تسخير الآلية الطبيعية للموت السريع أثناء انقسام الخلايا للقضاء على الخلايا السرطانية العنيفة. وسنقوم لاحقًا بدراسة جدوى استخدام هذه الجزيئات كدواء لدى البشر."