اكتشف علماء معهد وايزمان: النشاط المشترك لبروتينين يسبب موت الخلايا السرطانية الموجودة في أدمغة الأطفال

وهذا الاكتشاف له آثار على التطوير المحتمل لعلاجات مضادة للسرطان

في بعض الأحيان تختفي بعض الأورام السرطانية التي يعاني منها الأطفال من تلقاء نفسها. وكانت هذه الظاهرة السعيدة، حتى الآن، دون تفسير. والآن يعتقد البروفيسور مايكل فينزلفر وأعضاء المجموعة البحثية التي يرأسها، من قسم الكيمياء البيولوجية في معهد وايزمان للعلوم، أنهم وجدوا جزءًا من تفسير اللغز. إن الفهم الأفضل لهذه العملية قد يساعد في المستقبل في تطوير علاجات مضادة للسرطان. ونشرت نتائج البحث هذا الأسبوع في المجلة العلمية نيورون.

قام البروفيسور فاينزلبر وأعضاء مجموعته بدراسة بروتين معروف يسمى TrkA، وهو البروتين المسؤول عن حيوية الخلايا العصبية. يوجد بروتين TrkA على غشاء الخلية للخلايا العصبية، ويعمل كمستقبل: ارتباطه بعامل نمو معين يعطي الإشارة لسلسلة من الأحداث داخل الخلايا، مما يؤدي في النهاية إلى نمو الخلايا العصبية وتحسينها. القدرة على البقاء.

وأجرى العلماء عمليات مسح - بهدف اكتشاف بروتينات إضافية تشارك في سلسلة الأحداث التي ينشطها TrkA - وتفاجأوا باكتشاف أنه في الواقع بروتين "ذو وجهين". يؤدي ربط TrkA بأحد البروتينات الجديدة التي اكتشفوها، والمسمى CCM2، إلى تغيير TrkA لجلده: فبدلاً من تعزيز بقاء الخلايا، فإنه يتسبب في تدميرها.

ومع ذلك، فإن النشاط القاتل لـ TrkA قد يمنح الأمل للحياة. وتعتمد هذه الفكرة على نتائج الاختبارات الخاصة بالأورام السرطانية لدى الأطفال، والتي تتراجع وتختفي تلقائيًا. هذه أورام من نوع الورم الأرومي العصبي - وهو الورم الصلب خارج القحف الأكثر شيوعًا عند الأطفال. أظهرت الدراسات أن الخلايا السرطانية التي تميل إلى التراجع تحتوي عادة على مستقبل TrkA، بينما في الأورام العدوانية من نفس النوع لا يتم العثور على المستقبل. ومع ذلك، لم يتمكن الباحثون من تفسير كيف يتسبب TrkA في اختفاء الورم، ولا تزال آلية نشاطه لغزا.

هل يمكن أن يكون CCM2 هو الحلقة المفقودة في سلسلة الأحداث التي تؤدي إلى الاختفاء التلقائي لهذه الأورام؟ للإجابة على هذا السؤال، لجأ البروفيسور فينزلبر وأعضاء مجموعته البحثية إلى العلماء الألمان الذين أجروا دراسة واسعة النطاق لاختبار وجود جينات مختلفة في المرضى الذين يعانون من ورم الخلايا البدائية العصبية. أدى اختبار CCM2 وTrkA إلى نتائج لا لبس فيها: الأورام التي تحتوي على مستويات عالية من جين TrkA تحتوي أيضًا على مستويات عالية من CCM2. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأورام التي تم العثور على كلا الجينين فيها أعلى معدلات التراجع التلقائي، يليها تعافي المريض.

ولتأكيد النتائج، أجرى العلماء تجارب على مزارع الخلايا، حيث منعوا تكوين بروتين CCM2. ونتيجة لذلك، أظهرت الخلايا زيادة في القدرة على البقاء. بعد ذلك، حقن الباحثون CCM2 في الخلايا التي لا تحتوي عليه، ولكنها تحتوي على TrkA. أدى وجود كلا البروتينين معًا إلى زيادة موت الخلايا. تعزز هذه النتائج الافتراض بأن النشاط المشترك للجينين يؤدي إلى تراجع بعض الأورام السرطانية.

شاركت في الدراسة الطالبة البحثية ليراز هاريل، وباحثة ما بعد الدكتوراه الدكتورة باربرا كوستا، والفنية زهافا ليفي وطالبة البحث الدكتورة ماريانا تشيربكوف.