تم تقويض نظرية الزهايمر بسبب مزاعم التلاعب بالبيانات - ولكنها لا تجعل أبحاث الخرف على ركبتيها

مقال مؤثر نُشر عام 2006 في مجلة Nature يدعي أن بروتين بيتا أميلويد هو السبب الرئيسي لمرض الزهايمر، وقد وجد أنه ملفق جزئيًا. لقد ضاعت سنوات طويلة من المحاولات لتطوير الأدوية سدى. ويجري الآن فحص عشرين مقالة أخرى لنفس المؤلف

بقلم مارك دالاس أستاذ مشارك في علم الأعصاب الخلوي، جامعة ريدينغ

قدم عالم المباحث أدلة على أن الصور المستخدمة لدعم الادعاء بأن بروتين الأميلويد هو بطل الرواية الرئيسي في مرض الزهايمر يبدو أنها ملفقة.

لقد بدأ الأمر كتحقيق في عقار تجريبي لمرض الزهايمر، Simufilam، ولكن سرعان ما تطور إلى شيء أكبر من ذلك بكثير. وحدد التحقيق أكثر من 20 مقالة مشبوهة كتبها نفس الباحث، عشرة منها تتعلق بهذا البروتين المحدد.

نُشرت الورقة البحثية الأولية التي تم التحقيق فيها في عام 2006 في مجلة Nature. منذ نشره، تم الاستشهاد به أكثر من 2,000 مرة من قبل علماء آخرين لدعم عملهم.

تقوم المجلة حاليًا بالتحقيق في هذه المخاوف ونصحت بالحذر في تفسير البيانات. بالإضافة إلى هذه الورقة البحثية لعام 2006، خضعت الأوراق البحثية الأخرى التي نشرها نفس المؤلف لمراجعة النظراء من قبل علماء أقران على موقع PubPeer، وهو موقع ويب يسمح للعلماء بمناقشة ومراجعة الأبحاث العلمية بعد نشرها.

تدعو هذه الاكتشافات إلى التشكيك في النزاهة العلمية ودور الأميلويد في أمراض مرض الزهايمر. ولكن ما مدى سوء هذه الإكتشافات؟

تم التعرف على بيتا أميلويد في عام 1984، ويُعرف الآن بأنه مكون رئيسي في لويحات الدماغ التي وصفها لأول مرة ألويس ألزهايمر، عالم الأمراض الألماني، في أوائل القرن العشرين.

يحب بروتين بيتا أميلويد أن يتجمع في كتل لزجة، وقد أظهرت الدراسات بناء هذه التجمعات بتفاصيل مثيرة للإعجاب في المختبر. أدى تحديد هذا البروتين إلى موجة من الأبحاث التي كشفت عن الدور الذي يلعبه الأميلويد في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وغير المصابين به.

في عام 1992، أدى هذا البحث إلى اقتراح فرضية سلسلة الأميلويد لشرح آليات تكوين المرض: أولاً يأتي تراكم بيتا أميلويد، وما يلي (على سبيل المثال، موت الخلايا العصبية) هو نتيجة لهذه العملية.

وقد أدت هذه الفرضية إلى تطوير مجموعة من العلاجات المضادة للأميلويد التي تقدمت إلى التجارب السريرية ولكنها حتى الآن خيبت أمل مجتمع الزهايمر.

على الرغم من الاكتشافات الحديثة، فمن الواضح أن بيتا أميلويد يساهم في المرض - وهذا مدعوم بالأدلة الجينية. والأمر الأقل وضوحًا هو ما هي العوامل الأخرى التي تجتمع معًا في دماغ الشخص وتؤدي إلى تشخيص مرض الزهايمر.

نوع معين من بيتا اميلويد

الدراسة المعنية من عام 2006 فحصت أدمغة الفئران وذكرت أن نوعًا معينًا من بروتين بيتا أميلويد، Aβ star 56 (Aβ*56)، كان السبب الجذري للعجز المعرفي الذي شوهد في نموذج الفأر لمرض الزهايمر. وقد وضع هذا الشكل Aβ*56 من البروتين في مرمى العلماء الذين يبحثون عن أدوية جديدة لمرض الزهايمر.

لقد اعتقدوا أن منع تراكم Aβ*56 قد يبطئ التدهور المعرفي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. ومع ذلك، يشير التقرير الجديد المنشور في مجلة Science إلى أنه ربما تم التلاعب بالصور الموجودة في الورقة الأصلية، وأن الصور المعروضة لم تكن هي التي تم الإبلاغ عنها.

كشف العمل البوليسي عن ما يبدو أنه صور تم تعديلها أو إعادة إنتاجها لتناسب الفرضية بشكل أفضل بدلاً من أن تكون انعكاسًا حقيقيًا للتجارب الموضحة في ورقة البحث. فشلت دراسة لاحقة لببتيد بيتا أميلويد في العينات البشرية في تحديد الشكل Aβ*56.

قد تؤدي هذه الاكتشافات إلى تشويه سمعة عمل شخص ما، ولكنها لا تجعل مرض الزهايمر يركع على ركبتيه.

من الصحيح أن نقول إن الدراسة معيبة، لكن قصة بيتا أميلويد كانت ستتطور مع أو بدون البيانات المعنية. ومع ذلك، وحتى يومنا هذا، يحاول العلماء تحديد المستويات ذات الصلة من أنواع بيتا أميلويد الفرعية في الدم.

التلاعب بالصور ليس من غير المألوف

وفي حين أنه من المحبط كعالم أن نسمع عن هذا التخريب الواضح للصورة، فإن مثل هذا السلوك ليس جديدًا. في عام 2016، أشار تقرير إلى أن واحدة من كل 25 ورقة بحثية لديها مستوى معين من التلاعب بالصور. يحتاج العلماء إلى بذل المزيد من الجهد لتحديد مكان حدوث ذلك والكشف عنه.

تتوفر أدوات جديدة لمساعدة "المحققين" في كشف عمليات الاحتيال، وتعمل المجلات جاهدة للتعامل مع عمليات الاحتيال في الصور، ولكن هناك دائمًا أشخاصًا سيتحايلون عليها لتقديم بيانات تناسب فرضية معينة.

إنهم يفعلون ذلك فقط من أجل التقدم في حياتهم المهنية دون الاكتراث بالضرر الذي يلحقونه، ليس فقط للمجتمع العلمي ولكن أيضًا للأشخاص الذين يبحثون بشدة عن إجابات حول مرض الزهايمر.

بينما لا يزال العلماء يتطلعون إلى فك رموز مساهمة بيتا أميلويد في مرض الزهايمر، يجري استكشاف العديد من الطرق الأخرى. اعتبارًا من يناير 2022، يهدف 29% فقط من التجارب السريرية للمرحلة الثالثة (المرحلة الأخيرة من التجارب البشرية) إلى تقليل مستويات بيتا أميلويد، وبالتالي يتم اختبار سبل إضافية تقلل من بعض التغطية السلبية المرتبطة بالأبحاث قيد الدراسة.

لمقالة في المحادثة

المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:

• كشف باحثون في جامعة تل أبيب عن الآلية الخلوية التي يستخدمها بروتين بيتا أميلويد
• أظهرت دراسة لأدمغة مرضى الزهايمر الذين تبرعوا بأجسادهم للعلم أن TAU وليس الأميلويد يلعب دورًا مركزيًا في تطور المرض
• كشف باحثون في جامعة تل أبيب عن الآلية الخلوية التي يستخدمها بروتين بيتا أميلويد