البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو: "أعتقد أنه في المستقبل سيكون الجزيء الصغير متاحًا وسيجعل العلاج المناعي متاحًا وفعالًا لمرضى السرطان."
تمكن باحثون من جامعة تل أبيب وجامعة لشبونة من تحديد وتصنيع جزيء صغير يمكن أن يكون بديلاً أكثر سهولة وفعالية للجسم المضاد الذي يستخدم بنجاح لعلاج عدد من أنواع السرطان. يوضح الباحثون أن الأجسام المضادة لبروتينات PD-1/PD-L1 تمت الموافقة عليها بالفعل للاستخدام السريري، بما في ذلك في إسرائيل، وتعتبر الوعد الكبير لمكافحة السرطان. يمكن للعلاج المناعي المتطور أن يحسن حالة المريض بشكل كبير، دون الآثار الجانبية الشديدة المرتبطة بالعلاجات مثل العلاج الكيميائي. لكن إنتاج الأجسام المضادة باهظ التكلفة، وبالتالي فهي غير متاحة لجميع المرضى. علاوة على ذلك، فإن العلاج لا يؤثر على جميع أجزاء الأورام السرطانية الصلبة، لأنها كبيرة جدًا بحيث لا يمكنها اختراق المناطق التي يصعب الوصول إليها والأقل تعرضًا للورم.
الآن، استخدم الباحثون من جامعة تل أبيب وجامعة لشبونة المعلوماتية الحيوية وتحليل البيانات لإيجاد بديل أصغر وأكثر ذكاءً لهذه الأجسام المضادة. يقف وراء هذا التطوير الرائد فريق دولي من الباحثين بقيادة البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو، رئيس مركز أبحاث بيولوجيا السرطان ورئيس مختبر أبحاث السرطان والطب النانوي. في كلية الطب ساكلر من جامعة تل أبيب، بالتعاون مع البروفيسور هيلينا فلوريندو والبروفيسور ريتا غواديش من جامعة لشبونة. ونشرت نتائج الدراسة في مجلة العلاج المناعي للسرطان.
علاج السرطان عن طريق جهاز المناعة
يقول البروفيسور ساتشي باينيرو: "في عام 2018، مُنحت جائزة نوبل في الطب لجيمس إليسون وتسوكو هونجو لمساهمتهما في أبحاث العلاج المناعي، وعلاج السرطان باستخدام الجهاز المناعي". "اكتشف هونغجو أن الخلايا التائية في الجهاز المناعي تفرز بروتينًا يسمى PD-1 الذي يعطل نشاطها عن طريق الارتباط ببروتين PD-L1 المعبر عنه في الخلايا السرطانية. من خلال ربط PD-1 بـ PD-L1، تقوم الخلايا السرطانية بشل الخلايا التائية، وبالتالي تمنعها من قتل الخلايا السرطانية. وقد طور هونغجو أجسامًا مضادة تعمل على تحييد PD-1 أو PD-L1 وتحرير الخلايا التائية لمحاربة السرطان بفعالية.
ويضيف البروفيسور ساكي باينيرو: "بدأت طالبة ما بعد الدكتوراه الدكتورة ريتا أكورسيو بآلاف الهياكل الجزيئية، وبمساعدة قواعد البيانات والنماذج الحسابية التي تسمى CADD، أو تصميم الأدوية بمساعدة الكمبيوتر، قمنا بتضييق نطاق قائمة المرشحين حتى وصلنا إلى أفضل هيكل."
"في الخطوة الثانية، تحققنا في التجارب التي أجريت على الحيوانات النموذجية المهندسة باستخدام الخلايا التائية البشرية من أن الجزيء الصغير يمنع بالفعل تطور الورم بشكل لا يقل جودة عن الأجسام المضادة بعد تثبيط PD-L1. بالإضافة إلى ذلك، اختبرت طالبة الدكتوراه سابينا بوتزي فعالية الجزيء الجديد على نماذج ثلاثية الأبعاد للورم الميلانيني التي أنشأتها في المختبر. يجب أن نفهم أن الجسم المضاد هو جزيء بيولوجي، وليس جزيء اصطناعي، وبالتالي يتطلب بنية تحتية معقدة والكثير من المال لإنتاجه. مثل هذا الجسم المضاد يكلف المريض اليوم حوالي 300 ألف دولار سنويًا من العلاج. لقد قمنا بتطوير جزيء صغير يعرف كيفية تثبيط ارتباط PD-1/PD-L1 وتذكير الجهاز المناعي بأنه يحتاج إلى مهاجمة السرطان. لقد قمنا بالفعل بتصنيع الجزيء الصغير بمعدات بسيطة، في وقت قصير وبجزء بسيط من السعر. ومن المزايا الأخرى للجزيء الصغير أنه من المحتمل أن يكون من الممكن تناوله في المنزل، عن طريق الفم، وليس عن طريق التسريب في المستشفى.
صغيرة وقوية
وبالإضافة إلى اعتبارات إمكانية الوصول، أظهرت التجارب التي أجراها الباحثون أن الجزيء الصغير أدى إلى تحسين تنشيط خلايا الجهاز المناعي داخل الأورام الصلبة. يوضح البروفيسور ساكي باينيرو أن "المساحة السطحية للورم السرطاني الصلب غير متجانسة". "إذا كانت منطقة معينة من الورم تحتوي على عدد أقل من الأوعية الدموية، فلن يتمكن الجسم المضاد من دخول تلك المنطقة من الورم. وبما أن الجزيء الصغير ينتشر، فإنه لا يعتمد بشكل كامل على الأوعية الدموية للورم أو نفاذيتها. وأعتقد أن الجزيء الصغير سيكون متاحًا في المستقبل وسيجعل العلاج المناعي متاحًا وفعالًا لمرضى السرطان."
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
