وقد أدى تطوير الباحثين في جامعة تل أبيب، والذي تم اختباره على الحيوانات، إلى مضاعفة الفعالية العلاجية للأدوية وجعل من الممكن تقليل جرعة الأدوية المحقونة في الجسم بمقدار الثلث * نُشرت الدراسة في مقال غلاف في المجلة المرموقة Advanced Therapeutics
قام باحثون في جامعة تل أبيب، بقيادة البروفيسور رونيت ساتشي باينيرو من قسم علم وظائف الأعضاء وعلم الأدوية في كلية ساكلر للطب، بتطوير نظام مبتكر لتكنولوجيا النانو لتوصيل الأدوية يزيد بشكل كبير من فعالية علاج سرطان الجلد الميلانيني وانتشاراته . الحامل الصغير عبارة عن بوليمر قابل للتحلل وآمن للاستخدام يسمى PGA، والذي يتكون من وحدات متكررة من حمض الجلوتاميك، وداخله تم تعبئة عقارين بيولوجيين، ينتميان إلى عائلات ذات فعالية مثبتة في علاج سرطان الجلد: مثبطات BRAF (دابرفينيب) ) ومثبطات MEK (السيلوتينيب، المعتمد للاستخدام في الأطفال المصابين بالورم الليفي العصبي من النوع الأول (NF1 ))).
البروفيسور ساتشي باينيرو: "إحدى المشاكل المعروفة في العلاجات البيولوجية هي حقيقة أن الخلايا السرطانية تتطور مع مرور الوقت إلى مقاومة للأدوية. نحن نفترض أنه من خلال إعطاء علاجين أو أكثر، يهاجمان الخلية السرطانية من اتجاهات مختلفة، في نفس الوقت، بطريقة مستهدفة وبكثافة كبيرة، من الممكن تأخير وحتى منع تطور هذه المقاومة.
شارك في الدراسة طلاب الدكتوراه يفغيني بيسارفسكي، د. راشيل بلاو ويانا إبستاين من مختبر أبحاث البروفيسور ساتشي فينيرو في كلية ساكلر للطب في جامعة تل أبيب. تم نشر المقال كمقال رئيسي وحصل على غلاف في عدد أغسطس 2020 من المجلة المرموقة Advanced Therapeutics.
البروفيسور ساكي باينيرو: "كجزء من البحث، سعينا إلى حل مشكلة شائعة تتعلق بالكوكتيلات: اعتبارًا من اليوم، معظم علاجات الأورام هي في الواقع كوكتيلات من عدة أدوية؛ يتم إعطاء هذه الأدوية للمريض في نفس الوقت، لكن على الرغم من ذلك لا تصلان إلى الورم معًا - حيث تختلف عن بعضها البعض في فترة حياتها في مجرى الدم والوقت الذي تستغرقه للوصول إلى الورم. لذلك، في معظم الحالات، لا تعمل الأدوية في وقت واحد، مما يسمح بتآزر كبير."
ولمواجهة هذه التحديات، طور الباحثون نظامًا مبتكرًا وقابلاً للتحلل وفعالاً لنقل الأدوية. لقد اختاروا عقارين بيولوجيين معروفين لعلاج سرطان الجلد الميلانيني، دابرافينيب وسيلوماتينيب (اللذان يثبطان مكونين مختلفين - BRAF و MEK على التوالي - في المسار البيولوجي المتضرر والمفرط النشاط في خلايا سرطان الجلد) - وطلبوا إطلاقهما معًا في الورم باستخدام الناقل نانومتر. إن حامل الدواء الذي تم اختياره لهذه المهمة هو البوليمر PGA، وهو بوليمر من حمض الجلوتاميك، وهو أحد الأحماض الأمينية الأكثر شيوعًا في الطبيعة. تم تطوير الناقل في مختبر البروفيسور ساتشي باينيرو، وتم اختباره بنجاح في نماذج حيوانية في مجموعة متنوعة من علاجات سرطان البنكرياس والثدي والمبيض.
في المرحلة الأولى، قام الباحثون بفحص النسبة المثلى بين العقارين لعلاج سرطان الجلد، والتي من شأنها أن تسمح لهما بالعمل معًا بأقصى قدر من التآزر، وفقًا لعدة معايير: مستوى السمية، ونوع السمية، وآلية المقاومة التي تقوم بها الخلايا السرطانية. تطوير نحو كل من المخدرات. هذه هي الطريقة التي يتم بها تحديد النسبة المثلى، والتي ستضمن أقصى قدر من الكفاءة والحد الأدنى من السمية. هناك ميزة أخرى مهمة لتوليفة الأدوية بسبب الناقل وهي الجرعة المخفضة، أقل بكثير من جرعة كل دواء عندما يُعطى بمفرده.
وفي الخطوة التالية، قام الباحثون بتعديل البوليمر الحامل والأدوية المختارة من خلال التعديلات الكيميائية، لتمكين الاتصال بينهما. ويمر هذا النظام المتكامل عبر الجسم بطريقة آمنة تماما ولا يضر الأنسجة السليمة. وعندما يصل إلى الخلايا السرطانية، فإنه يلتقي ببروتين من عائلة إنزيمات الكاثيبسين، وهو ما يميز الأورام السرطانية. يقوم البروتين بتكسير البوليمر وإطلاق الأدوية، التي تصبح نشطة وتهاجم الورم بقوى مشتركة. البروفيسور ساتشي باينيرو: "الأمر يشبه وضع عدة ركاب في سيارة أجرة واحدة، وإنزالهم في نفس العنوان. الجميع يصلون إلى نفس الوجهة، في نفس الوقت بالضبط."
الآن اختبر الباحثون العلاج المبتكر على الفئران في نموذج سرطان الجلد، وتوصلوا إلى نتائج واعدة: أحضر البوليمر النانومتري العقارين إلى ورم سرطان الجلد وأطلقهما هناك - بكمية أكبر 20 مرة من تلك التي تصل إلى الورم عندما يتم تناول الأدوية. يتم حقنها كأدوية مجانية بجرعة مماثلة.
بالإضافة إلى ذلك، كان التأثير العلاجي للأدوية التي وصلت عبر الناقل أطول بكثير - 2.5-2 مرة مقارنة بمجموعات المراقبة والمجموعة المعالجة بالأدوية المجانية، والتي تم حقنها بالطريقة التقليدية. ووفقا للباحثين، فإن هذا يعني أن المنصة الجديدة تسمح بالعلاج بجرعة أقل بكثير - حوالي ثلث الجرعة المطلوبة عندما يتم إعطاء الأدوية في كوكتيلات منتظمة، ويكون العلاج بأكمله أكثر أمانًا وفعالية. ومن خلال النهج المبتكر أيضًا، يمكن إعطاء الأدوية بكمية أعلى بكثير من الجرعة القصوى بالطريقة الحالية، وبالتالي زيادة فعالية العلاج.
البروفيسور ساكي باينيرو: "في بحثنا، أنشأنا نظامًا مبتكرًا لتوصيل الأدوية لعلاج سرطان الجلد، والذي يحمل دواءين فعالين ويطلقهما في وقت واحد في موقع الورم. لقد ثبت أن العلاج أكثر فعالية وأمانًا من استخدام كلا العقارين عندما يكونان مجانيين ويتم إعطاؤهما على شكل كوكتيل. المنصة التي قمنا بتطويرها ذات طبيعة معيارية، ويمكن أن تتكيف مع مجموعة واسعة من الأدوية. ونحن نعتقد أن لديها إمكانات هائلة، وتطبيقاتها المحتملة لعلاج مجموعة كبيرة ومتنوعة من الأمراض، تكاد لا تنتهي."
تم تمويل الدراسة من قبل الصندوق الإسرائيلي لأبحاث السرطان (ICRF)، ومجلس الأبحاث الأوروبي (ERC)، ووزارة الصحة في إطار برنامج EuroNanoMed-II، وتحالف أبحاث الميلانوما، ومؤسسة خان ومؤسسة العلوم الإسرائيلية.
رابط المقال البحثي:
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
תגובה אחת
نجاح باهر!
عادة، يجب أن تظل متشككًا بشأن الأدوية أو التقنيات التي تم اختبارها على الفئران فقط، ولكن هذه المرة يبدو الأمر واعدًا جدًا.
البروفيسور تعمل ساتشي باينيرو على ترسيخ مكانتها بشكل مطرد كواحدة من الباحثين الشباب البارزين في إسرائيل. تهنئة.