وتمكن الباحثون من تقليل خطر الإصابة بنقائل السرطان بعد العلاج من 52% إلى 6% فقط في الحيوانات النموذجية.
قد يؤدي تطور جديد من جامعة تل أبيب إلى تحسين العلاج الكيميائي بشكل كبير بين مرضى سرطان الثدي، ويقلل من خطر تطور نقائل السرطان بعد العلاج من 52% إلى 6% فقط. وفي إطار الدراسة التي أجريت على حيوانات نموذجية، حدد الباحثون الآلية التي تنتج البيئة الالتهابية في منطقة الجسم المعالجة بالعلاج الكيميائي، ووجدوا أنه من خلال الجمع بين عامل مضاد للالتهابات في العلاج الكيميائي، يمكن أن تنتشر النقائل يمكن منعها.
أجريت الدراسة تحت قيادة البروفيسور نيتا إيرز من قسم علم الأمراض في كلية الطب وأعضاء فريق المختبر: ليا مونتران، د. نور إرشيد، يائيل زيت، وياعيلا شرف، وبالتعاون مع البروفيسور إيريس بارشاك من المركز الطبي شيبا، والدكتور أمير سونينبليك من المركز الطبي تل أبيب (إيخيلوف). تم نشر المقال في مجلة Nature Communications المرموقة، وتم تمويله من قبل الجماعة الأوروبية (ERC)، وجمعية السرطان، ومؤسسة إيمرسون لأبحاث السرطان.
"في كثير من حالات سرطان الثدي، يتم استئصال الورم جراحيا، ومن ثم يتم إعطاء المريضة سلسلة من العلاجات الكيميائية، بهدف القضاء على بقايا السرطان التي لم يتمكن الجراح من إزالتها أو التي سبق أن انتشرت في جميع أنحاء الجسم"، يشرح البروفيسور إيريز. "إن العلاج الكيميائي يقتل الخلايا السرطانية بالفعل، ولكن في كثير من الأحيان يكون له أيضًا آثار جانبية غير مرغوب فيها. أحد أخطرها هو إحداث تلف في الأنسجة السليمة، والالتهاب الذي، على نحو متناقض، قد يساعد الخلايا السرطانية المتبقية على تطوير النقائل في أعضاء أخرى من الجسم. أردنا فحص كيفية حدوث ذلك، ومحاولة إيجاد حل لهذه الظاهرة القاتلة".
وكجزء من الدراسة، أنشأ الباحثون نموذجًا للحيوانات المصابة بسرطان الثدي، والتي مرت بدورة مشابهة لتلك التي لدى النساء المريضات: الاستئصال الجراحي للورم الأساسي، يليه العلاج الكيميائي والمتابعة للكشف عن تكرار المرض النقيلي. في أسرع وقت ممكن. تابع الباحثون حالة الحيوانات، وكانت النتائج مثيرة للقلق: في عدد كبير منها، ظهرت النقائل في الرئتين - بمعدل مماثل لتطور النقائل في المجموعة الضابطة.
النتيجة المعاكسة للعلاج الكيميائي
الآن أراد الباحثون متابعة عملية تطور النقائل. ولتحقيق هذه الغاية، قاموا بفحص حالة رئتي الحيوانات النموذجية في مرحلة متوسطة - عندما تكون النقائل الدقيقة المخفية قد تكونت بالفعل فيها، ولكن لا يمكن اكتشافها حتى باستخدام طرق التصوير المتقدمة مثل التصوير المقطعي المحوسب. يقول البروفيسور إيريز: "في البشر، هذه الفترة بين العلاج الكيميائي وظهور النقائل التي يمكن اكتشافها هي نوع من "الصندوق الأسود". "في حيوانات المختبر، تمكنا من التحقق مما كان يحدث بالفعل هناك، ووجدنا آلية مهمة لم تكن معروفة حتى الآن: العلاج الكيميائي أثار رد فعل التهابي في الخلايا الليفية، وهي خلايا النسيج الضام للرئتين، واستدعت هذه الخلايا الخلايا المناعية من نخاع العظم إلى مكان الحادث. بهذه الطريقة، يتم إنشاء بيئة التهابية في المنطقة التي تدعم فعليًا تطور النقائل الدقيقة، وتتحول إلى نقائل سرطانية فعلية. خلاصة القول: العلاج الكيميائي، الذي تم تصميمه لمحاربة السرطان، حقق في الواقع نتيجة عكسية.
وحدد الباحثون الآلية التي تقوم بها الخلايا الليفية بتجنيد خلايا الجهاز المناعي ومن ثم "تثقيفها" لمساعدة الورم. "لقد اكتشفنا أنه استجابة للعلاج الكيميائي، قامت الخلايا الليفية بإفراز بروتينات تسمى "البروتينات التكميلية". هذه هي البروتينات التي تتوسط الالتهاب وتزيده، جزئيًا عن طريق تجنيد خلايا الدم البيضاء في الجهاز المناعي إلى المناطق التي توجد بها عدوى أو تلف في الأنسجة (عملية تعرف باسم الانجذاب الكيميائي). وعندما وصلت خلايا الجهاز المناعي إلى الرئتين، خلقت بيئة التهابية تدعم الخلايا السرطانية وتساعدها على التطور".
إضافة عامل مضاد للالتهابات إلى العلاج الكيميائي
وكإجراء مضاد، قرر الباحثون الجمع بين العلاج الكيميائي ودواء يثبط نشاط البروتينات المكملة، بهدف منع التأثير غير المرغوب فيه للعلاج. وكانت النتائج مشجعة للغاية: فقد ارتفعت نسبة الحيوانات النموذجية التي لم تظهر عليها النقائل على الإطلاق بعد العلاج من 32% إلى 67%؛ وانخفضت نسبة أولئك الذين أصيبوا بالنقائل في العديد من البؤر في رئاتهم من 52% مع العلاج الكيميائي القياسي، إلى 6% مع العلاج الكيميائي بالإضافة إلى مثبط الالتهاب.
"في بحثنا، تمكنا من اكتشاف الآلية الكامنة وراء مشكلة خطيرة في علاج مرضى سرطان الثدي: نسبة كبيرة منهم يصابون بالانتشار حتى بعد إزالة الورم الرئيسي وإعطائهم العلاج الكيميائي. لقد حددنا آلية الالتهاب التي يساعد العلاج الكيميائي من خلالها في تطور النقائل، بل ووجدنا حلاً: إضافة عامل مثبط للالتهاب إلى العلاج الكيميائي. نأمل أن تصل النتائج التي توصلنا إليها في المستقبل إلى العيادة وتسمح للأطباء بتقديم علاج أكثر فعالية لسرطان الثدي، وربما حتى لأنواع أخرى من السرطان - وهو العلاج الذي سيمنع تكرار المرض وينقذ حياة العديد من المرضى جميعًا. في جميع أنحاء العالم"، يختتم البروفيسور إيريز.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
