الطفرات المسببة لخلل S1R هي أحد أسباب مرض التصلب الجانبي الضموري (ضمور العضلات) والاعتلال العصبي الحركي الوراثي. وفي سياق آخر، يعتبر هذا المستقبل موقعًا مستهدفًا لمخدر الكوكايين
مستقبل سيجما-1 (S1R) هو بروتين عبر الغشاء يلعب أدوارًا مهمة في تثبيت وظائف الخلية، سواء في الحالة الفسيولوجية الطبيعية أو أثناء المرض. على وجه الخصوص، في الأمراض التنكسية العصبية (الأمراض التنكسية بمختلف أنواعها)، ثبت أن نشاط S1R قادر على توفير الحماية العصبية للخلايا العصبية عن طريق تغيير الاتصال بين الخلية وبيئتها (استنادًا إلى حركة أيونات الكالسيوم). ، تحسين وظيفة الميتوكوندريا وتقليل الضغط داخل الشبكة الإندوبلازمية (عضية الخلية).
الطفرات المسببة لخلل S1R هي أحد أسباب مرض التصلب الجانبي الضموري (ضمور العضلات) والاعتلال العصبي الحركي الوراثي. وفي سياق آخر، يعتبر هذا المستقبل موقعًا مستهدفًا لمخدر الكوكايين.
على الرغم من أن S1R تمت دراسته بشكل مكثف، إلا أن العديد من الجوانب الأساسية لا تزال مثيرة للجدل، بما في ذلك طوبولوجيا المستقبل وقدرته أو عدم قدرته على الوصول إلى غشاء الخلية.
دراسة جديدة أجراها الباحث من جامعة تل أبيب، البروفيسور هاراردو لاديركرامر من كلية شيمونيس للأبحاث الطبية الحيوية وأبحاث السرطان، بالتعاون مع البروفيسور نير بن تال من كلية البيولوجيا العصبية والكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية، إلى جانب بعض أبحاثهم. الطلاب، يحاول تسليط الضوء على بعض هذه الأسئلة. وقد نُشر البحث مؤخرًا في مجلة الكيمياء البيولوجية المرموقة.
البروفيسور هوريدادو ليديركرامر: "البروتينات لها طرفان، نهاية كربوكسيل (مجموعة COOH) ونهاية أمينية
(مجموعة NH3-) يشبه المغناطيس ذو القطبين. في إحدى الطرق، قمنا بوضع علامة على نهاية الكربوكسيل (وضع علامات الطرف C)، ومن الواضح أن البروتين يتم وضعه في اتجاه معين على الأغشية الداخلية للخلية، حيث تواجه النهاية الأمينية السيتوبلازم. وبطريقة مختلفة، قمنا بوضع علامة على النهاية الأمينية (وضع علامات N-terminal) وقبلنا أن كلا الخيارين متساويان في الاحتمال."
هذه النتائج هي التفسير الأكثر ترجيحًا للتناقضات الموجودة في الأدبيات المتعلقة بالاتجاه المفضل، نظرًا لأن العلامة نفسها تؤثر على طوبولوجيا المستقبل - أي القياس الذي يؤثر على الملاحظة. لذلك، كما يقول البروفيسور لاديركرامر، "حاولنا استخدام طرق أخرى، تسمى "اختبار حماية الأنزيم البروتيني" و"رسم خرائط الغليكوزيل"، وقد أظهرت هذه الأساليب بشكل لا لبس فيه أن S1R ينظم نفسه عادة بحيث تواجه النهاية الأمينية السيتوبلازم. وبصرف النظر عن هذا، وجدنا، مع طرق التحليل الإضافية، أن المستقبل يرتكز في الشبكة الإندوبلازمية ويكاد لا يخرج إلى غشاء الخلية على الإطلاق. وهذا الاكتشاف يفسر انخفاض الضغط داخل شبكية العين الذي يسبب الأمراض".
البروفيسور ليديركرامر متفائل بشأن الآثار المترتبة على النتائج الجديدة: "بما أننا تمكنا من فك شفرة آلية حاسمة في وظيفة المستقبل، ليس لدينا شك في أن النتائج قد يكون لها تأثير على الأساليب العلاجية القائمة على S1R، و نأمل أن يوفر تخفيفًا للمعاناة الهائلة للمرضى الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي المختلفة، وفي المقام الأول التصلب الجانبي الضموري. كل خطوة صغيرة هي خطوة مهمة في هذا المجال."
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
- البحث عن الجذور الجينية لمرض التصلب الجانبي الضموري في مناطق جديدة
- لأول مرة: رسم الخرائط الجينية لجميع مرضى التصلب الجانبي الضموري في إسرائيل
- تعلن شركة Immunity Pharma عن بدء دراسة سريرية على مرضى التصلب الجانبي الضموري باستخدام الدواء الأصلي IPL344
- أول حالة قتل رحيم في إسرائيل: النائب العام سمح للقاضي بالسماح بالقتل الرحيم لمريض التصلب الجانبي الضموري الذي طلب ذلك
- اكتشف الباحثون مكونًا جديدًا للضرر الانتقائي في مرض ضمور العضلات (ALS).
