قد يكون الدواء التجريبي الذي تم تطويره في المختبر مناسبًا لعلاج مجموعة متنوعة من المتلازمات النادرة التي تضعف وظائف المخ
باحثون في جامعة تل أبيب بقيادة البروفيسور إيلانا غوزيس من قسم الوراثة الجزيئية البشرية والكيمياء الحيوية وفي كلية الطب وكلية ساجول لعلم الأعصاب، اكتشفوا آلية مشتركة بين الطفرات في جينات ADNP وSHANK3، والتي تسبب، من بين أمور أخرى، مرض التوحد والفصام... بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون أن عقارًا تجريبيًا سابقًا تم تطويره في مختبر البروفيسور جوزيس وهو فعال في نموذج حيواني به طفرات في هذه الجينات وقد يكون مناسبًا لعلاج مجموعة متنوعة من المتلازمات النادرة التي تؤثر على وظائف المخ.
ووفقا للباحثين، فإن النتائج المشجعة قد تؤدي إلى علاج فعال لمجموعة متنوعة من المتلازمات النادرة التي تضعف وظائف المخ، وتسبب، من بين أمور أخرى، مرض التوحد والفصام والأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر. تم نشر المقال في المجلة المرموقة للطب النفسي الجزيئي.
المشاركون في الدراسة: د. يانينا إيفشكو-فهيمة، مرام غنايم، عنبار بن حورين-حزقي، ألكسندرا لوبينسيفا، نعومي بليخا، عنبار فيشر، جلعاد ليفي، د. شلومو سيرجوفيتش، د. جدعون كارمون، ود. ر. إليعيزر جلعادي من كلية الطب وكلية سيغول لعلم الأعصاب في جامعة تل أبيب، ود. بوعز باراك من كلية العلوم النفسية وكلية سيغول لعلم الأعصاب في جامعة تل أبيب، ود. شولا شاتزمان من قسم الرياضيات والكمبيوتر العلوم في الجامعة المفتوحة.
البروفيسور جوزيس: "يحدث مرض التوحد في بعض الحالات بسبب طفرات في جينات مختلفة. حاليًا، هناك أكثر من 100 متلازمة وراثية مرتبطة بالتوحد معروفة، منها حوالي 10 تعتبر شائعة نسبيًا. في مختبرنا، نقوم بشكل أساسي بدراسة واحدة منها، وهي متلازمة ADNP - والتي تنتج عن طفرة في جين ADNP، مما يعطل وظيفة بروتين ADNP ويدمر البنية الهيكلية للخلايا العصبية في الدماغ. في الدراسة الحالية، حددنا آلية تلف بنية الهيكل الخلوي الشائعة في هذه الطفرة، وكذلك طفرة في جين آخر معروف يتعلق بالتوحد والفصام، يسمى SHANK3. وتشير التقديرات إلى أن هذين الجينين مسؤولان عن آلاف حالات التوحد في جميع أنحاء العالم."
في المرحلة الأولى من الدراسة، أخذ الباحثون خلايا من مرضى يعانون من متلازمة ADNP. ووجدوا أنه عند تلف بروتين ADNP، تتشكل الخلايا العصبية مع تلف البنية الهيكلية، مما يعطل وظيفة الدماغ. ومع ذلك، اكتشفوا أن هناك أنواعًا مختلفة من الطفرات في ADNP، وفي بعضها يكون الضرر أقل.
يوضح البروفيسور غوزيس: "لقد وجدنا أن بعض الطفرات تضيف إلى بروتين ADNP قسمًا يحميه ويقلل الضرر من خلال رابط إلى موقع تحكم في نظام الهيكل الخلوي. من بين أمور أخرى، من المعروف أن موقع التحكم هذا موجود أيضًا في SHANK3 - وهو بروتين مهم تمت دراسته على نطاق واسع، وترتبط طفراته بالتوحد والفصام. لقد خلصنا إلى أن القدرة على الارتباط بـ SHANK3 والبروتينات المماثلة توفر بعض الحماية ضد الضرر الذي تسببه الطفرة."
وفي الخطوة التالية، وجد الباحثون مواقع إضافية على سطح بروتين ADNP يمكنها الارتباط ببروتين SHANK3 والبروتينات المماثلة. أحد هذه المواقع يقع في قطاع NAP، والذي يستخدم كدواء تجريبي (تحت اسم Davunetide) والذي تم تطويره أيضًا في مختبر البروفيسور جوزيس.
علاوة على ذلك، أظهر الباحثون أن العلاج طويل الأمد بالعقار التجريبي أدى إلى تحسن إيجابي في سلوك الحيوانات النموذجية المصابة بالتوحد الناجم عن طفرة في SHANK3.
البروفيسور جوزيس: "في الدراسات السابقة أظهرنا أن الدواء مفيد في حالة متلازمة ADNP. وبعد الدراسة الجديدة، نعتقد أن الدواء قد يكون مفيدًا في حالة متلازمة فيلان ماكديرميد التي يكون فيها 3SHANK متحورًا وأيضًا في المتلازمات الأخرى التي تسبب التوحد في الآلية المشتركة.
تم منح الدواء التجريبي Davunetide حالة الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للعلاج المستقبلي لمتلازمة النمو النادرة ADNP. الدواء محمي بمجموعة متنوعة من براءات الاختراع في شركة راموت القريبة من جامعة تل أبيب. بالتعاون مع البروفيسور جوزيس باعتباره الباحث الرئيسي ورجال الأعمال، تم إنشاء شركة Atid - ATED - Therapeutics لتطوير دواء ديفونتايد لمتلازمات التوحد النادرة من ناحية وأمراض الدماغ الشائعة الأخرى من ناحية أخرى.
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
