اكتشف باحثو التخنيون أن خلايا سرطان الثدي تشكل "حويصلة" مشتركة تطلق فيها الدواء
آفي بيليزوفسكي
تمكن باحثو التخنيون من اكتشاف آليات مقاومة جديدة تطورها الخلايا السرطانية وبمساعدتها تصبح مستقرة بشكل خاص ضد الأدوية المضادة للسرطان المختلفة. هذا ما كشفته المجلة العلمية المرموقة أبحاث السرطان في مقالتين منفصلتين نشرتا في منتصف سبتمبر والأسبوع الماضي، في أعقاب دراستين أجريتا في كلية الأحياء في التخنيون تحت إشراف البروفيسور يهودا أسرف.
في الدراسة الأولى، اكتشف البروفيسور أشرف وطالب البحث عساف شفران أنه أثناء العلاج الكيميائي، تحدث طفرة (تغير في المادة الوراثية) في بروتين 2ABCG تجعله يتمتع بقدرة غير عادية على طرد مجموعة واسعة من الخلايا الخبيثة من الأدوية المضادة للسرطان من عائلة أنتيبولوت. تستخدم هذه الأدوية في علاج الأورام السرطانية المختلفة مثل سرطان الثدي وسرطان القولون وسرطان الدم (سرطان الدم) وكذلك الغشاء الجنبي (الذي يحيط بالرئة). ونتيجة لذلك، تصبح هذه الخلايا الخبيثة شديدة المقاومة للأدوية المضادة للسرطان، مما يؤدي إلى تفاقم السرطان بسرعة ووفاة المريض. وفي وقت لاحق من الدراسة، تمكن الباحثون من تثبيط الناقل الطافر 2ABCG بشكل فعال، وبالتالي أثبتوا أن الخلايا الخبيثة التي طورت مقاومة للأدوية يمكن قتلها بفعالية كبيرة. "الطفرة هي حدث يتم فيه استبدال حمض أميني أبيض واحد في بنية البروتين 2ABCG، الذي يعمل كمضخة تطرد العديد من الأدوية المضادة للسرطان. ويوضح البروفيسور أشرف أن هذه الطفرة تمنح هذا الناقل قدرة مذهلة على جعل الخلايا السرطانية أكثر مقاومة بأكثر من 6,000 مرة لمختلف الأدوية المضادة للسرطان. ويضيف: "إن الطفرة تحول بروتين 2ABCG إلى "مضخة فائقة" فعالة بشكل خاص في طرد الأدوية المضادة للسرطان من الخلية الخبيثة".
قد يكون لهذا الاكتشاف آثار علاجية مهمة، حيث عمل الباحثون مؤخرًا على تطوير أدوية فعالة بشكل خاص تعمل على تعطيل نشاط تفريغ الأدوية المضادة للسرطان بواسطة هذه المضخة الفائقة.
وفي الدراسة الثانية، التي نشرت في مجلة أبحاث السرطان في الأول من ديسمبر، اكتشف البروفيسور أشرف وطالب الدكتوراه إيلان إيفيرجان آلية مقاومة جديدة أخرى مرتبطة أيضًا بحامل 2ABCG. وفي هذه الدراسة، تم اكتشاف أن خلايا سرطان الثدي المجاورة تخلق ما يشبه الحويصلة بينها تكون بمثابة "سلة قمامة فارغة" ترمي فيها الأدوية المضادة للسرطان التي من المفترض أن تقتلها وبالتالي تصبح مقاومة. "إن حامل 2ABCG الموجود بكمية عالية في غشاء هذه الحويصلة خارج الخلية الموجودة بين الخلايا السرطانية المجاورة، "ينظف" محتويات الخلايا السرطانية من الأدوية المضادة للسرطان مثل ميتوكسانترون ويركزها داخل الحويصلة، التي يتزايد حجمها، يصل إلى تركيز دوائي أعلى بألف مرة من خارج الخلية الخبيثة." يوضح البروفيسور أشرف. "هذه آلية مقاومة جديدة تمامًا تستخدمها خلايا سرطان الثدي للتغلب على النشاط المميت للأدوية المضادة للسرطان."
كما في الدراسة السابقة، هنا أيضًا تمكن الباحثون من إثبات أن تثبيط المضخة ترك الدواء المضاد للسرطان داخل الخلايا الخبيثة، مما يثبت أنه يمكن القضاء على الخلايا السرطانية المقاومة بفعالية كبيرة عند نشاط ضخ الدواء إلى داخل الخلايا السرطانية. المثانة معطلة.
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~337285469~~~178&SiteName=hayadan
