يمكن لمادة ماكرورينج مبتكرة أن تحبس مجموعة متنوعة من الأدوية في حالات الجرعات الزائدة، بما في ذلك المواد الأفيونية والمهلوسات والمنشطات، وذلك بفضل مكانتها الكارهة للماء
[ترجمة د. موشيه نحماني]
![يمكن للمركب الحلقي الكبير P6AS أن يحبس مجموعة متنوعة من الأدوية التي يمكن أن تسبب جرعات زائدة، بما في ذلك المواد الأفيونية والمهلوسات والمنشطات، وذلك بفضل مكانه الداخلي الكاره للماء. [بإذن من: © Brockett et al., Chem 9, 1–20, 13 أبريل 2022 Elsevier Inc]](https://www.hayadan.org.il/images/content3/2023/01/fx1.jpg.webp)
لقد ثبت أن المركب الحلقي كبير الحجم واعد كترياق واسع النطاق في حالات تعاطي جرعات زائدة من المخدرات، بما في ذلك المواد الأفيونية والمهلوسات والمنشطات، وبعضها بدون أي علاج موجود، على سبيل المثال الميثامفيتامين والفينسيكليدين. يمكن للمركب من عائلة بيلارارين، والمعروف باسم P6AS، تخزين جزيئات الدواء داخله وتغيير خصائصها، وبالتالي تقليل الوفيات بعد تناول جرعة زائدة من المخدرات.
يتم حاليًا علاج الجرعات الزائدة من المواد الأفيونية، بما في ذلك الهيروين والفنتانيل، بمساعدة الجزيء الصغير النالوكسون الذي يمنع المستقبلات المشاركة في العملية. ومع ذلك، فإن هذا الدواء غير فعال في حالات الأدوية غير الأفيونية. كما تم اختبار الأجسام المضادة كعلاجات ضد الجرعات الزائدة المحتملة، بعد أن أظهرت الدراسات أنها ترتبط بقوة بالمخدرات في مجرى الدم، بما في ذلك الكوكايين والميثامفيتامين، وتمنع مرورها عبر حاجز الدم في الدماغ. وعلى الرغم من ذلك، فإن تحضير الأجسام المضادة يعد مواد باهظة الثمن، ويتطلب تخزينها في ظل ظروف خاضعة للرقابة، كما أنها معرضة للتحلل بمرور الوقت.
والآن، يستفيد الباحثون في جامعة ميريلاند من كيمياء الضيف المضيف لإيجاد علاج محتمل واسع النطاق ضد الجرعات الزائدة. يقول الباحث الرئيسي: "يتم إنتاج مركباتنا بمساعدة الكيمياء العضوية الاصطناعية في إطار تركيب قصير يتضمن ثلاث خطوات، وهو تركيب غير مكلف ويمكن زيادته بسهولة إلى كميات كبيرة". "علاوة على ذلك، تتمتع مركباتنا بقابلية ذوبان جيدة جدًا في الماء، فضلاً عن الاستقرار الكيميائي والحراري العالي."
وركز الباحثون على مركبات من عائلة بيلينين - وهي مركبات حلقية كبيرة تشكل هياكل الضيف المضيف - في ضوء أن الدراسات التي أجريت في العقود الأخيرة أظهرت أن هذه المركبات تعكس آثار التخدير والمبيدات الحشرية. بالإضافة إلى ذلك، وجد الباحثون في عام 2020 أن البيلارانات المرتبطة بمجموعات الكبريتات ترتبط بقوة أكبر بالكاتيونات الكارهة للماء في الماء. تحتوي العديد من الأدوية على كاتيونات كارهة للماء في بنيتها، لذلك اعتقد الباحثون أن الفيلارانز قد تكون ببساطة قادرة على احتجاز هذه الأدوية وطردها من مجرى الدم.
من أجل اختبار هذه النظرية، اختبر الباحثون الارتباط الملزم لأربعة بيلارانيس مع مجموعة من الأدوية، بما في ذلك الميثامفيتامين، والفنتانيل، وMDMA (الإكستاسي)، وPCP، والميفيدرون. أثبتت النتائج أن هذه الأدوية جميعها ترتبط بالبيلاران في الماء، خاصة مع الارتباط القوي بمركب P6AS. يوضح الباحث الرئيسي: "لقد كانت مفاجأة إيجابية أن نرى أن مركب P6AS يرتبط بقوة بمجموعة واسعة من الأدوية التي يمكن إعطاؤها بجرعات زائدة، مما يوفر إمكانات حقيقية كعامل متضارب في مجال التسمم الدوائي".
المركب P6AS عبارة عن مركب حلقي مبني من ستة "جدران" من الفينيلين تتضمن 12 معدلًا تشكل مكانًا حلقيًا حول مركب كاره للماء. يسمح هذا الهيكل للمركب بالارتباط بالكاتيونات الكارهة للماء، من خلال مزيج من التأثير الكاره للماء والتفاعلات غير التساهمية pi (π) بين الحلقات العطرية للأدوية وجدران المركب المضيف بالإضافة إلى التفاعلات الكهروستاتيكية الأيونية الأيونية بين مجموعات الكبريتات وأيونات الأمونيوم للدواء.
أثبتت التجارب المختبرية أن مركب P6AS لا يسبب طفرات في الخلايا أو أنه يمنع المرور الطبيعي للأيونات في القنوات الأيونية، وهو ممر مهم لنشاط القلب. كما حدد فريق البحث الجرعة القصوى من المركب التي يمكن تناولها بأمان في الـ BAH. وأظهرت التجارب التي أجريت على الفئران التي أعطيت الميثامفيتامين أو الفنتانيل أن التأثيرات المخدرة انعكست عندما تلقت الفئران حقنة من المركب P6AS في غضون خمس إلى خمس عشرة دقيقة بعد ذلك.
"إن العثور على تطبيق للحياة اليومية، من الناحية المثالية يتعلق بالاستخدام السريري أو الاستهلاكي، يتطلب اختبار الحموضة في تطوير مجموعات مختلفة من الحلقات الكلية، وعادة ما يتطلب تطوير ملفات تعريف الذوبان في الماء"، يوضح أحد الخبراء في الميدان. "إن البحث الحالي حول الفيلاران يعد إنجازًا كبيرًا، بعد التطبيقات الرائدة حول الحلقات الكبيرة الأخرى. إن التقارب العالي للبيلاران الذي يحتوي على مجموعات الكبريتات مع الميثامفيتامين وكذلك الفنتانيل أمر مثير للاهتمام للغاية."
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
