ميريت سلين
في أوائل الستينيات، قام البروفيسور رافائيل مشول من الجامعة العبرية بعزل المادة الفعالة في الحشيش - رباعي هيدروكانابينول (THC). أدى اكتشافه إلى اكتشاف نظام كبير ومعقد من endocannabinoids - وهي مواد مشابهة لمادة THC، والتي يتم إنتاجها في الجسم وتشارك في العمليات الرئيسية.
قبل بضع سنوات، اكتشفت البروفيسور إستير شمي وفريق من الباحثين من الجامعة العبرية أن أحد مادة الكانابينويدات الداخلية، الموجودة بتركيزات عالية في جهاز المناعة والدماغ، هي مادة وقائية طبيعية ينتجها الدماغ بعد إصابة في الرأس. ووجد الفريق أنه في حالات إصابات الدماغ، يزداد إنتاج مادة الكانابينويد الداخلية في الدماغ بشكل ملحوظ.
ومن النتائج الأخرى التي تم اكتشافها عند علاج الأشخاص الذين عانوا من إصابة في الرأس هو أنه يتم إنتاج كميات كبيرة جدًا من أنسجة العظام بعد الإصابة لدى هؤلاء المرضى، حتى تكون هناك حاجة في بعض الأحيان إلى ترقق العظام. هذه النتيجة التي لم يتم العثور على تفسير مرضي لها في ذلك الوقت، ويبدو أن اكتشاف البروفيسور هامي لا علاقة له ببعضه البعض، لكن البروفيسور إيتاي باب من مختبر العظام في الجامعة العبرية وفريق من الباحثين الذين عملوا مع اكتشف وجود علاقة وثيقة بين الاثنين. وفقا لبحثهم الجديد، فإن endocannabinoids لا تحمي الدماغ فحسب، بل تحافظ أيضا على كثافة العظام. ولذلك، قد يكون من الممكن استخدام هذه المواد كأساس لدواء يمنع ترقق أنسجة العظام لدى مرضى هشاشة العظام.
يدرس البروفيسور باب العلاقة بين الدماغ والسلوك والتغيرات في بنية الهيكل العظمي كجزء من مشروع ممول من برنامج "بيكورا" التابع لمؤسسة العلوم الوطنية الإسرائيلية. "بدأ اهتمامنا بالموضوع بعد اكتشاف وجود شبكة كثيفة من امتدادات الخلايا العصبية داخل العظام. قادتنا هذه النتيجة إلى الاعتقاد بأن الدماغ يرتبط بطريقة ما بنشاط العظام. ولاختبار ذلك، بحثنا عن عوامل مشتركة بين العظام والدماغ، ومن بين أمور أخرى، قررنا اختبار العلاقة بين endocannabinoids والأنسجة العظمية.
من المعروف أن endocannabinoids تعمل في الجسم عن طريق الارتباط بمستقبلين - CB1 و CB2. يوجد مستقبل CB1 في الجهاز العصبي وهو مسؤول عن التأثيرات النفسانية للمواد الفعالة في الحشيش. تم العثور على مستقبل CB2 في الجهاز المناعي، وليس له أي نشاط نفسي، والمعلومات المتعلقة بوظيفته الفسيولوجية كانت شحيحة حتى الآن.
يقول باب: "للتحقق مما إذا كانت endocannabinoids تعمل في العظام، بحثنا في الأنسجة العظمية بحثًا عن المستقبلات التي تتصل بها، وكشف الاختبار أن مستقبلات CB2 موجودة بالفعل بكميات كبيرة". وكانت الخطوة التالية هي معرفة الدور الذي تلعبه endocannabinoids في أنسجة العظام. فريق الباحثين، الذي ضم أيضًا البروفيسور شحمي من مختبر أبحاث إصابات الدماغ، والبروفيسور مشولام من قسم الكيمياء الطبية، وطلاب الدكتوراه أور أوفيك، وفيرديت كريم ويوسي تام وطالب الدراسات العليا ميراف فوجل، عملوا بالتعاون مع البروفيسور. أندرياس زيمر والدكتورة ماليا كارسيك من جامعة بون، اللذان ابتكرا فئرانًا معدلة وراثيًا يفتقد فيها مستقبل CB2.
وعندما فحص باحثو الجامعة العبرية الهيكل العظمي للفئران المعدلة وراثيا، أصبح من الواضح أن الفئران أصيبت بمرض هشاشة العظام الشديد للغاية الذي يتفاقم مع تقدم العمر. هشاشة العظام هي أكثر الأمراض التنكسية شيوعًا في الغرب. ويتجلى ذلك في انخفاض كثافة العظام وإضعافها وتكوين كسور متعددة يمكن أن تسبب إعاقة شديدة وحتى الموت.
ولتأكيد الفرضية القائلة بأن مستقبل CB2 ضروري للحفاظ على كثافة العظام، اختبر الباحثون ما إذا كان تنشيط مستقبل CB2 سيبطئ فقدان كتلة العظام لدى الفئران المصابة بهشاشة العظام. استخدم باب المادة الاصطناعية HU308، التي أنتجها البروفيسور ميشولام في المختبر قبل بضع سنوات. يرتبط HU308 بمستقبل CB2 فقط وينشطه. لأنه لا يرتبط بـ CB1 فإنه ليس له أي تأثير نفسي على الدماغ. ووفقا لنتائج البحث، التي نشرت هذا الأسبوع في مجلة "Proceedings of the National Academy of Sciences"، فإن تنشيط مستقبل CB2 يمنع تدهور أنسجة العظام.
يوجد داخل العظم خلايا بناء العظام وخلايا إذابة العظام. وفي الحالات الطبيعية يحدث توازن بين عمليتي التحلل والبناء وتبقى كتلة العظام ثابتة. ولكن هناك حالات يسود فيها انهيار العظام على البناء. ويحدث هذا عادة مع تقدم العمر.
ووجد الباحثون أن مستقبلات CB2 موجودة في الخلايا المدمرة للعظام وخلايا بناء العظام. عندما يتم تنشيط المستقبل في الخلايا المدمرة للعظام، ينخفض نشاطها؛ وعند تنشيطه في خلايا بناء العظام، يزداد نشاطها. وبالتالي فإن CB2 له نشاط مزدوج: فهو يزيد من بناء العظام ويمنع تدميرها. ولذلك فمن الممكن أن تكون المواد التي تنشط المستقبل بمثابة أساس لتطوير أدوية لمرضى هشاشة العظام.
معظم الأدوية الموجودة لعلاج هشاشة العظام تمنع فقدان العظام. يوجد دواء واحد فقط لاستعادة العظام المتضررة، ولكن يتم إعطاؤه عن طريق الحقن يوميًا. ويأمل الباحثون أن يكون HU308 بمثابة أساس لإنشاء دواء سيتم تقديمه في أقراص وسيتم استخدامه لمنع فقدان العظام واستعادة العظام التي فقدتها بالفعل.
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~365801346~~~82&SiteName=hayadan
