نجح باحثون من جامعة تل أبيب بقيادة البروفيسور دان فار في القضاء على الأورام السرطانية من الداخل باستخدام mRNA messenger RNA المستخدم لتطوير لقاحات كورونا وبدلاً من بروتينات كورونا عبروا عن بروتينات كريسبر التي قاطعت الورم * حتى الآن نجحت الطريقة في الفئران، ولكن في مقابلة مع الموقع يوضح البروفيسور فار أنه إذا بذلت البشرية جهدًا، فمن الممكن تقصير فترة الوصول إلى كالينكا من عقد إلى عقدين أو ثلاثة وإنقاذ العديد من الأرواح.
خطوة هامة على طريق علاج السرطان: أثبت باحثون من جامعة تل أبيب أن نظام كريسبر فعال جدًا أيضًا في علاج السرطان النقيلي. طور الباحثون تقنية مبتكرة - نظام نقل للجسيمات النانوية الجديدة المعتمدة على الدهون (CRISPR-LNPs)، والتي تحمل الرسول الجيني (messenger RNA) الذي يرمز لإنزيم Cas9 الهش على وجه التحديد إلى الخلايا السرطانية ويدمرها.
تم إجراء البحث الثوري في مختبر البروفيسور دان فار، نائب الرئيس للبحث والتطوير ورئيس مختبر طب النانو في كلية شيمونيس لأبحاث الطب الحيوي وأبحاث السرطان، من مركز علوم النانو وتكنولوجيا النانو، و مركز أبحاث بيولوجيا السرطان في جامعة تل أبيب. تم إجراء البحث تحت قيادة الدكتور دانييل روزنبلوم وطالبة الدكتوراه آنا جوتكين، وبمساعدة باحثين آخرين من مختبر البروفيسور بار مع الدكتورة دينورا فريدمان-موربينسكي من كلية الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية وعلم الأحياء العصبية في تل أبيب. الجامعة، الدكتور تسفي كوهين، رئيس وحدة جراحة الأعصاب والأورام في مستشفى شيبا، والدكتور مارك بهلقي وفريقه من IDT في ولاية أيوا بالولايات المتحدة الأمريكية والبروفيسور جودي ليبرمان من مستشفى الأطفال في بوسطن وجامعة هارفارد. يتم نشر نتائج البحث الرائد، بتمويل من الصندوق الإسرائيلي لأبحاث السرطان (ICRF)، اليوم في المجلة المرموقة Science Advances.
سرطان الدماغ وسرطان المبيض
كجزء من البحث، ولاختبار جدوى تقنية علاج السرطان، اختار البروفيسور بار وفريقه اثنين من أكثر الأورام فتكًا: سرطان الدماغ من نوع الورم الأرومي الدبقي وسرطان المبيض النقيلي. الورم الأرومي الدبقي هو أعنف سرطانات الدماغ، حيث يموت معظم المرضى بسبب المرض خلال 15 شهرًا من التشخيص، ويعيش 3٪ فقط بعد 5 سنوات.
أثبت الباحثون أنه من خلال علاج واحد باستخدام CRISPR-LNPs، من الممكن مضاعفة متوسط العمر وتحسين بقاء الفئران النموذجية المصابة بأورام الورم الأرومي الدبقي بحوالي 30%.
يعد سرطان المبيض أحد الأسباب الرئيسية للوفاة بين النساء، وأخطر أنواع السرطان التي تصيب الجهاز التناسلي للأنثى. يتم تشخيص معظم مرضى سرطان المبيض في مراحل متقدمة من المرض، عندما يكون المرض قد انتشر بالفعل في جميع أنحاء الجسم. وعلى الرغم من التقدم الذي تم إحرازه في السنوات الأخيرة، فإن حوالي ثلث المرضى فقط سينجو من المرض الشديد. أدى العلاج باستخدام CRISPR-LNPs في نموذج الفئران لسرطان المبيض النقيلي إلى تحسين بقاء الفئران على قيد الحياة بنسبة 80٪.
وفي مقابلة مع موقع هيدان، يوضح البروفيسور بار: لقد أحرزنا تقدماً جيداً، على الرغم من أن المسافة إلى كالينكا لا تزال كبيرة، لكنها ليست كبيرة جداً. هذه دراسة مستمرة منذ حوالي خمس سنوات، لكن قبل عصر كورونا، اعتقدت أن فرص نجاحنا كما فعلنا الآن والوصول إلى كالينكا قد تستغرق عقدًا من الزمن.
وتقدمت تقنية mRNA كثيرًا في العام الماضي بفضل استخدامها في تطوير لقاحي كورونا من شركتي Moderna وPfizer-Biontech. نقدم طبقة أخرى أكثر تعقيدًا من الناحية الميكانيكية ولكنها مستعصية على الحل من الناحية التكنولوجية - أقوم بتشفير بروتين CAS9 من mRNA بدلاً من البروتين الشوكي للإكليل.
حتى قبل 3-4 سنوات، لم يكن من الممكن إنتاج mRNA المستقر، وكان حساسًا للغاية. واليوم أصبحنا قادرين على تثبيت البروتين لمدة 48 ساعة دون أن يتضرر. كما تحسن مستوى تعبيره بفضل التقنيات المتطورة لكيمياء الأحماض النووية، كما تحسنت القدرة على نقله إلى الخلية بفضل الهيليبيدات التي نعمل عليها نحن وآخرون، والتي تتفكك اليوم تمامًا بعد إدخال الدواء إلى داخل الخلية. الخلية، وبالتالي منع الضرر.
أنت بحاجة إلى الشجاعة، وعليك أن تخاطر وتفعل ذلك. إن كورونا مثال ممتاز عندما لا يكون هناك خيار، يركض الناس إلى الأمام ويطورون الأدوية واللقاحات. نحن في ثورة ستغير عالم اللقاحات إلى الأبد. عندما بدأت البحث في هذا المجال، قلت في عام 2008 أنه سيكون من الممكن في المستقبل تطوير لقاحات وعلاج الأشخاص باستخدام الحمض النووي الريبوزي المرسال. قال الجميع إن ذلك لن يحدث، لكنهم طوروا في عام واحد عمليات تستغرق من 10 إلى 15 عامًا. لقاح mRNA أفضل من الفيروس الموهن أو المقتول. فإذا أخذت عدد المجربين الذين تلقوا اللقاح (دون الذين تلقوا الدواء الوهمي) تصل إلى 50 ألفاً، وهو رقم محترم، ولم يتم الإبلاغ عن أي آثار جانبية خطيرة".
أول عمل في العالم أثبت القدرة على علاج السرطان لدى الحيوانات بفعالية وكفاءة
يقول البروفيسور بار: "هذا هو العمل الأول في العالم الذي أثبت أنه من الممكن استخدام نظام كريسبر لعلاج السرطان بشكل فعال في حيوان سليم بكفاءة عالية". "عليك أن تفهم أن هذا ليس علاجًا كيميائيًا. لا توجد أي آثار جانبية ولا يوجد خطر من تجدد تفشي الخلية السرطانية التي خضعت للعلاج. يقوم المقص الجزيئي لـ Cas9 بقطع الحمض النووي للخلية السرطانية، وتعطيلها ولم تعد قادرة على التكاثر."
ويضيف البروفيسور بار: "لقد أحدث نظام كريسبر، القادر على تحديد وتغيير أي جزء وراثي، ثورة في قدرتنا على إتلاف الجينات وإصلاحها وحتى استبدالها بطريقة شخصية. ولكن بالمقارنة مع الاستخدام المكثف لكريسبر في الأبحاث، فإن الاستخدام السريري لا يزال في بداياته - حيث يلزم وجود نظام نقل آمن ودقيق لا يمكنه إلا إتلاف الخلايا المستهدفة. إن نظام النقل الذي طورناه يجعل من الممكن إتلاف الحمض النووي الذي يسمح للخلايا السرطانية بالبقاء على قيد الحياة. وهذا علاج مبتكر لأنواع السرطان العدوانية، والتي ليس لها علاج فعال حاليًا."
ويشير الباحثون إلى أن الدراسة الجديدة هي أول دليل على استخدام نظام كريسبر لعلاج هذين السرطانين العدوانيين، لكنها تفتح فرصا جديدة لعلاج أنواع أخرى من السرطان والأمراض الوراثية النادرة والأمراض الفيروسية المزمنة مثل الإيدز. تجدر الإشارة إلى أن تقنية mRNA مماثلة تُستخدم في لقاحات كورونا من شركتي موديرنا وبيزر (بيونتك).
الهدف التالي هو سرطان الدم
يقول البروفيسور بار: "نريد الآن مواصلة التجارب على سرطانات الدم، وهي مثيرة للاهتمام للغاية من وجهة نظر وراثية، ومع الأمراض الوراثية مثل الحثل العضلي الدوشيني". "من المحتمل أن يستغرق الأمر المزيد من الوقت لتقديم العلاج الجديد للبشر أيضًا، لكننا متفائلون. إن هذا العالم كله من الأدوية الجزيئية التي تنشط الحمض النووي الريبوزي المرسال (المراسلات الجينية) هو في ذروته - كما يتضح من حقيقة أن معظم لقاحات كورونا التي يتم العمل عليها حاليًا تعتمد على هذا المبدأ. عندما تحدثنا عن علاجات الحمض النووي الريبي المرسال منذ 12 عامًا، اعتقدوا أنها خيال علمي. وأعتقد أنه في المستقبل القريب سنرى العديد من العلاجات القائمة على الرسل الجيني للأمراض الوراثية والسرطان المبنية على الطب الشخصي، ونحن نعمل بالفعل مع الشركات والمؤسسات العالمية من خلال شركة راموت التابعة لجامعة تل أبيب لتسويق التكنولوجيا لجلب أخبار التعديل الجينومي للبشر."
شركة راموت، شركة التطبيقات التابعة لجامعة تل أبيب، ترافق الباحثين وتسجل براءات اختراع على كل هذه الدراسات، لكن بحسب قوله، إذا كنت تريد المضي قدمًا بسرعة، فأنت بحاجة إلى تسليم زمام الأمور إلى الصناعة. وقد وقع الباحثون بالفعل اتفاقية بشأن إحدى تقنيات نقل mRNA مع شركة Biotech، ويسعون الآن إلى تسويق البحث الحالي أيضًا. ووفقا للبروفيسور بار، فقد اقتربت شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية بالفعل من الاهتمام بالتنمية.
وفي ختام المقابلة مع موقع العلماء، أوضح البروفيسور بار: "هناك تحديان رئيسيان واجهناهما - التحدي التكنولوجي، والتحدي البيولوجي. أعتقد أننا تجاوزنا التحدي التكنولوجي. ويعتمد التحدي البيولوجي على نوع الورم وما يحمله هذا الشخص بالتحديد، لذلك سيتعين علينا إجراء تسلسل الجينوم الخاص بالمريض المحدد ومعرفة الجينات التي سيتعين علينا قطعها. في عالم مثالي أود أيضًا إصلاح الجينات ولكن كفاءة Crisper في هذه المهمة لا تزال منخفضة جدًا ولكن الناس يحاولون تحسين ذلك أيضًا. تعمل العديد من المجموعات في الصناعة والأوساط الأكاديمية على تحسين كفاءة كريسبر وأعتقد أننا سنصل إلى هناك."
أود أن أشكر دانييل وآنا ومجموعة طويلة من الباحثين الذين عملوا بجد، وأشكر أيضًا مؤسسة أبحاث السرطان الإسرائيلية، ICRN، لإيمانها وتمويل حلم يبدو وهميًا للغاية. قبل تأسيس المؤسسة، كان من الصعب جدًا تعزيز العلوم".
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
تعليقات 4
يجب على الحكومات أن تحشد وتستثمر، ليس فقط في زمن كورونا، بل في جميع الأوقات، بذل أقصى الجهود لتطوير الطب المتقدم الذي سيجد علاجًا لجميع الأمراض اللعينة، ويقود البشرية إلى عصر جديد من التسامح والمحبة والصحة.
لقد أثبتت لنا الكورونا أن ذلك ممكن.
يجب على الحكومات أن تحشد وتستثمر، ليس فقط في زمن كورونا، بل في جميع الأوقات، بذل أقصى الجهود لتطوير الطب المتقدم الذي سيجد علاجًا لجميع الأمراض اللعينة، ويقود البشرية إلى عصر جديد من التسامح والمحبة والصحة.
لقد أثبتت لنا الكورونا أن ذلك ممكن.
لا يسعنا إلا أن نأمل أن تكون البشرية قد تعلمت شيئًا من كورونا، وأنه في هذا المجال يجب تعبئة جميع القدرات في أسرع وقت ممكن ويجب القيام باستثمار مالي وتنظيمي ضخم، وهذا أحد أهم أهداف البشرية.
أولاً أخلاقياً وسيكون لها أيضاً نتيجة اقتصادية تتمثل في تقليل الأضرار الاقتصادية الهائلة التي تسببها لنا هذه الأمراض..
أثناء قراءتك للمقال، هناك أناس يقاتلون من أجل حياتهم بعلاجات صعبة للغاية،
أطفال يفقدون أمهاتهم بسبب والديهم الثكالى في العالم،
إن مقدار الألم الذي نعانيه محجوب بخلفية التجاهل لأننا نحاول فصل أنفسنا
من شدة الألم الذي يكاد يصيب كل إنسان سواء كان هو أو عائلته المقربة أو البعيدة وأصدقائه المقربين
نحاول أن نواصل الحياة بسعادة ولكن
إن فرصة عيش حياة كاملة دون إتلاف إحدى هذه الدوائر ضئيلة للغاية، ولكن الآن بعد أن أصبح من الممكن القيام بذلك، عليك إعادة الاتصال بالألم وتذكر أنه تحت عباءة الحداثة هناك المزيد من أهوال العالم. العصور الوسطى وحشد القوى الموجودة في الإنسانية للقضاء على السرطان مرة واحدة وإلى الأبد، كل عام هو عام واحد كثير بالنسبة للأشخاص الذين يفقدون عالمهم، فإن أغلى شيء بالنسبة لهم هو الأطفال والأيتام والآباء الثكالى
واليوم هناك قدرة على المضي قدمًا بشكل أسرع، لذلك يسعدنا القيام بذلك، ويجب أن يكون على رأس قائمة أولويات البشرية، لوقف الألم والفجيعة.
هناك فرصة جيدة أن يكون هذا هو الطاعون الأخير للبشرية.
سيكون من الممكن في المستقبل تطوير لقاح في غضون بضعة أشهر وربما حتى أسابيع وإنتاجه بسرعة.