يجري في معهد وايزمان فك رموز آلية عمل العلاج المناعي ضد مرض السكري من النوع الأول

الخلايا تحت التأثير

نجحت مجموعة من العلماء بقيادة البروفيسور يارون كوهين من قسم علم المناعة في معهد وايزمان للعلوم، في اكتشاف الآلية الجزيئية للقاح علاجي يمكن استخدامه لعلاج تطور مرض السكري من النوع الأول، وقد يؤدي فك رموز الآلية إلى زيادة احتمالية الإصابة بمرض السكري من النوع الأول. الفعالية الشاملة للقاح، والتي يتم اختبارها حاليًا في تجارب سريرية متقدمة.

مرض السكري من النوع الأول هو مرض مناعي ذاتي يحدث عندما يهاجم الجهاز المناعي خلايا بيتا المنتجة للأنسولين في البنكرياس ويدمرها. ويؤدي هذا التدمير إلى نقص الأنسولين الضروري للجسم لاستيعاب السكريات في خلايا الجسم وتحويلها إلى طاقة.

قام البروفيسور كوهين وشركاؤه البحثيون سابقًا بتطوير لقاح علاجي يمنع تطور مرض السكري المناعي الذاتي في حيوانات المختبر. واكتشفوا أن بروتينًا معينًا، يسمى HSP60، أو حتى جزءًا صغيرًا من البروتين، الببتيد p277، قادر على منع استجابة المناعة الذاتية التي تسبب المرض. ويجري حاليًا اختبار اللقاح في تجارب سريرية في أوروبا والولايات المتحدة، لكن الآلية الدقيقة لتأثيره لم تكن معروفة حتى الآن.

ويقول البروفيسور كوهين: "كنا نعلم في الماضي أن هذا البروتين يمكن أن يحدث تغييرا في نشاط الجهاز المناعي ويخفف من نشاطه، لكننا لم نعرف بالضبط كيف يفعل ذلك". الآن تمكن العلماء من التعرف بدقة على الخلايا المناعية التي يؤثر عليها p277 وآلية عملها. ونشرت هذه النتائج في المجلة العلمية جورنال أوف كلينيكال إنفيسيتيشن.

تحدث أمراض المناعة الذاتية عندما تهاجم خلايا T معينة في الجهاز المناعي خلايا وأنسجة الجسم. وتمكن العلماء من اكتشاف أن p277 يوجه نشاط الجهاز المناعي بطريقتين. وتبين أن الببتيد يحفز نشاط نوع معين من الخلايا التائية التي تنظم النظام. بالإضافة إلى ذلك، فإن الخلايا التائية التنظيمية المعالجة بـ p277 تجعل الخلايا التائية التي تهاجم أنسجة الجسم نفسها تفرز مواد مضادة للالتهابات، بدلاً من المواد الالتهابية التي تفرزها في العملية التي تسبب فيها حدوث مرض المناعة الذاتية. . هذا النشاط المزدوج للببتيد يضعف الاستجابة المناعية.

وأظهر العلماء أيضًا أنه لتحفيز هذه الاستجابات، يجب على p277 تنشيط مستقبل يسمى TLR-2 المعروض على أغشية الخلايا التائية التنظيمية.

يقول البروفيسور: "إن فهم آلية نشاط p277 قد يسمح لنا بتطوير طرق لتقليد الآليات التنظيمية الطبيعية، وبهذه الطريقة التحكم بشكل أفضل في ردود أفعال الجهاز المناعي، وتجنب تدمير الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس". كوهين.

قادت باحثة ما بعد الدكتوراه الدكتورة ألكسندرا زانين جوروف المشروع الذي تم إجراؤه في مختبر البروفيسور كوهين. كما شارك في البحث المرحوم البروفيسور عوفر ليدر، والدكتورة ليورا كحلون، وباحث ما بعد الدكتوراه الدكتور غي تال، ورعان مرغليت.