واعتمد الباحثون على تقنية CAR-T التي تستخدم الهندسة الوراثية لتحسين وظيفة الخلايا التائية للجهاز المناعي في حربها على الخلايا السرطانية. ووفقا للباحثين، فإن الطريقة التي طوروها قد تساعد المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من سرطان الدماغ، وكذلك الأورام الصلبة في الأعضاء الأخرى
استخدم الباحثون في جامعة تل أبيب، بقيادة الدكتورة دينورا فريدمان-موربينسكي من كلية علم الأعصاب والكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية في كلية علوم الحياة وكلية سيغول لعلم الأعصاب، تقنية تعتمد على العلاج المناعي لمكافحة سرطان الدماغ المميت ورم أرومي دبقي. وكجزء من الدراسة، تم تصميم الخلايا التائية في الجهاز المناعي بطريقة تسمح لها بالتعرف على الخلايا السرطانية بشكل أكثر كفاءة، والقضاء عليها. ويعتقد الباحثون أن التطور الجديد قد يساعد أيضًا المرضى الذين يعانون من أنواع أخرى من الأورام السرطانية في الدماغ، وحتى في أعضاء أخرى من الجسم.
وشارك في الدراسة: د. ليات روسو نوري، إغناسيو ماستاندريا وشولي تيلمور من كلية علم الأعصاب والكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية في كلية علوم الحياة في جامعة تل أبيب، البروفيسور زيليج أششار من معهد وايزمان، وباحثون آخرون من معهد وايزمان، ومن مركز تل أبيب سوراسكي الطبي (إيخيلوف)، ومن إستونيا وإسبانيا. نُشر المقال في مجلة Nature Communications في يونيو 2021.
يوضح الدكتور فريدمان-موربينسكي: "يعد سرطان الدماغ الدبقي الأرومي أحد أعنف أنواع السرطان وأكثرها فتكًا. على الرغم من جميع العلاجات الموجودة - مثل الجراحة والعلاج الكيميائي والإشعاع، فإن معظم المرضى يموتون بعد حوالي عام إلى عام ونصف من يوم التشخيص. يبحث الباحثون في جميع أنحاء العالم، ونحن منهم، عن إجابة فعالة لهذا السرطان العنيف. اخترنا في مختبرنا أسلوبًا يعتمد على العلاج المناعي، الذي يقوي خلايا الجهاز المناعي في حربها على الخلايا السرطانية. لقد نجح هذا النهج حتى الآن بشكل مثير للإعجاب في علاج سرطانات الدم والجهاز المناعي، مثل سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية بجميع أنواعه، وإلى حد ما أيضًا في سرطان الجلد الميلانيني. وهي في الغالب أنواع من السرطان تنتشر فيها الخلايا المصابة في جميع أنحاء الجسم، على عكس سرطان الدماغ الذي تتركز فيه الخلايا داخل العضو، وبالتالي يكون الوصول إليها أكثر صعوبة والتحدي في العلاج أكبر.
الهندسة الوراثية للخلايا التائية
ويوضح الباحثون أن التقنية التي طبقوها تعتمد على الهندسة الوراثية للخلايا التائية في الجهاز المناعي (نوع معين من خلايا الدم البيضاء)، بهدف تحسين أدائها في مكافحة السرطان. ومن المعروف أن هذه الخلايا من المفترض أن تهاجم الخلايا السرطانية وتقضي عليها، لكن في أغلب الأحيان يتغلب عليها السرطان، فلا تتعرف عليه وتعمل ضده. في التقنية التي تم تطويرها في مختبر البروفيسور زيليج أششار (الذي فاز بجائزة دان ديفيد لذلك عام 2021)، تتم إزالة الخلايا التائية من دم المريض، ويضاف إليها مستقبل جديد يسمى المستقبل الخيميري (سمي على اسم أ). الكيميرا، شخصية من الأساطير اليونانية، وهي عبارة عن مزيج من عدة مخلوقات مختلفة)، وتتكون من جزأين: جزء واحد عبارة عن جسم مضاد يتعرف على الجزيء المستهدف الموجود على سطح الخلية السرطانية ويرتبط به، بينما الجزء الآخر ينشط الخلية التائية بطريقة تؤدي إلى تدمير الخلية السرطانية المحددة. وبهذه الطريقة، تصبح الخلايا التائية أكثر فعالية في مكافحة الخلايا السرطانية. تُسمى الخلايا المُصممة بهذه الطريقة بخلايا CAR-T، أي الخلايا التائية ذات المستقبلات الخيمرية (CAR - مستقبلات المستضد الخيميري). وفي نهاية الإجراء، يتم إرجاع الخلايا المحسنة إلى جسم المريض.
ووفقا للباحثين، فإن الإنجاز الذي أدى إلى هذا البحث بدأ عندما وجد أن خلايا الورم الأرومي الدبقي تعبر على سطحها عن بروتين فريد يسمى P-32 والذي لا يتم التعبير عنه على سطح الخلايا السليمة - وبالتالي يمكن استخدامه كبروتين. العلم لتحديد موقع الخلايا السرطانية على وجه التحديد. علاوة على ذلك، فقد تبين أن 32-P يظهر أيضًا على سطح مجموعة متنوعة من الأورام السرطانية الأخرى، وكذلك في الأوعية الدموية التي ينتجها الورم لنفسه للحصول على إمداد منتظم بالأكسجين والمواد المغذية، ولكن ليس في الأوعية الدموية السليمة. . وهذا يعني أن الخلية التائية المصممة بتقنية CAR-T، مع مستقبل كيميائي يتعرف على جزيء P-32، ستستهدف فقط الخلايا السرطانية والأوعية الدموية للورم، ولن تضر الخلايا السليمة.
خلال الدراسة، قام الباحثون بتجميع المستقبل الخيميري بحيث يتعرف على بروتين P-32، وبالتالي يخلق لأول مرة خلايا تائية محددة ضد هذا البروتين. بعد الاختبارات التي أكدت أن هذه الخلايا تتعرف على خلايا الورم الأرومي الدبقي وتعمل ضدها في مزارع الخلايا، اختبروا فرضيتهم على فئران نموذجية للورم الأرومي الدبقي. تم علاج الفئران وفق نفس البروتوكول المستخدم اليوم في العيادة للعلاج بطريقة CAR-T، وكانت النتائج مشجعة: تقلصت الأورام مع الأوعية الدموية التي تغذيها، مما أدى إلى إطالة عمر الفئران المعالجة بنحو 60% في المتوسط مقارنة بالمجموعة الضابطة من الفئران غير المعالجة.
ويلخص الدكتور فريدمان-موربينسكي: "أثبت بحثنا أن العلاج الذي طورناه فعال: في المراحل الأولى بعد تلقيه، تصبح الأورام أصغر وتعيش الفئران لفترة زمنية أطول بكثير. وفي الوقت نفسه، لا يوفر العلاج حلاً كاملاً للورم الأرومي الدبقي، ونحن ندرس هذه الأيام عدة خيارات لدمجه مع تقنيات إضافية من أجل إنتاج علاج أكثر شمولاً وفعالية. نود التأكيد على أنه نظرًا لعدم وجود علاج واحد يمكنه حاليًا علاج هذا النوع من السرطان، فإننا نعتقد أن العلاج الذي قمنا بتطويره يمكن أن يكون عنصرًا مهمًا في العلاج المستقبلي الذي سيتكون من مجموعة من العناصر المختلفة. علاوة على ذلك، قد يكون علاجنا مناسبًا للأورام الصلبة بمختلف أنواعها، سواء في الدماغ أو في أعضاء الجسم الأخرى، والتي وفقًا لأبحاثنا تعبر أيضًا عن بروتين P-32. وبهذه الطريقة، قد يساعد الملايين من مرضى السرطان في جميع أنحاء العالم."
المزيد عن الموضوع على موقع العلوم:
