في علاج مبتكر، يتم تثبيط جزء من الجهاز المناعي للسماح لجزء آخر بمحاربة السرطان
ميريت سلين
خلية لمفاوية، محاطة بكريات الدم الحمراء. قد تكون الخلايا الليمفاوية بمثابة أداة فعالة لعلاج السرطان
على الرغم من التقدم الكبير في التشخيص المبكر للسرطان وفي فهم العمليات المرضية التي تحدث في الخلايا على المستوى الجيني والكيميائي الحيوي، إلا أنه لا يوجد حتى الآن علاج فعال للأورام السرطانية التي تطورت إلى نقائل.
العلاج الكيميائي فعال في قمع الخلايا السرطانية بشكل مؤقت، كما أنه يبطئ تطور المرض. ولكنها في معظم الحالات لا تقضي على الورم حتى نهايته، وبالتالي فإن تأثيرها يكون مؤقتا. ويزداد الوضع سوءًا عند المرضى الذين يطور ورمهم مقاومة للعلاج الكيميائي، أو عندما يتعلق الأمر بالأورام التي تكون في البداية غير حساسة للعلاجات التقليدية المضادة للسرطان. وينتمي إلى هذه المجموعة سرطان جلدي عنيف بشكل خاص يسمى الورم الميلانيني الخبيث.
بداية السرطان عبارة عن "بقعة حلوة" صغيرة على سطح الجلد تنمو مع مرور الوقت وتتغلغل تحت الجلد. عندما يتم تشخيص الورم في المرحلة الأولية، يمكن إزالته بسهولة. ولكن عندما تغزو الخلايا السرطانية الجهاز اللمفاوي والدم، فإنها قد تنتشر في أي مكان في الجسم، وفي هذه المرحلة تكون فرص الشفاء ضئيلة للغاية.
ويحاول الباحثون منذ سنوات عديدة استخدام طرق علاجية مختلفة لا تعتمد على العلاج الكيميائي على الأورام من هذا النوع. إحدى الطرق هي تنشيط جهاز المناعة في الجسم ضد الورم. تتعرف عليه خلايا الجهاز المناعي كجسم غريب
غازي، مثل البكتيريا والفيروسات
والفطر، وهكذا يشيرون أيضا
للأنسجة والأعضاء المزروعة.
"الغزاة" مجهزون بالبروتينات
خاص - المستضدات - التي ليست كذلك
المعروفة للخلايا المناعية،
وبالتالي إثارة رد الفعل
جهاز المناعة المكثف الذي يجلب
للقضاء عليهم.
يتم إنشاء الخلايا السرطانية، على عكس الغزاة الأجانب، من خلايا الجسم وبالتالي لا تتعرض للهجوم
بواسطة جهاز المناعة. ومع ذلك، في أنواع معينة من السرطان - بما في ذلك سرطان الجلد -
والخلايا الخبيثة تختلف بالفعل عن الخلايا الطبيعية، وهي تمتد على مساحة سطحها
المستضدات الأجنبية. يتعرف الجهاز المناعي على المستضدات، لكن هذا ليس كافيا
فعالة ضد تلك الخلايا.
في الثمانينات، قام مجموعة من الباحثين من المعهد الوطني للسرطان في الولايات المتحدة بقيادة
البروفيسور ستيفن روزنبرغ، مقال بدت أفكاره ثورية. فريق الباحثين
أظهر أنه من الممكن إيقاف وتراجع الورم الميلانيني الخبيث لدى بعض المرضى
من خلال تحسين وظيفة خلايا جهاز المناعة لديهم – الخلايا الليمفاوية. افتراض
وخلص الباحثون إلى أن الجهاز المناعي غير فعال في مكافحة الورم بسبب الكمية
الخلايا الليمفاوية التي تعمل ضد الورم صغيرة جدًا. وسعى الباحثون إلى زيادة
كمية الخلايا الليمفاوية من خلال استنساخ مادة طبيعية موجودة في الجسم واسمها
إنترلوكين-2، الذي يحفز آلية انقسام الخلايا المناعية. لقد ضخوا
الخلايا الليمفاوية من دم المرضى، وجعلتهم على اتصال مع إنترلوكين -2 التالي
بدأت الخلايا بالانقسام بسرعة. وبهذه الطريقة أصبح من الممكن إنتاج كميات
أعداد كبيرة من الخلايا الليمفاوية، بحيث تقوم بمحاربة الورم السرطاني بعد استعادته
إلى جسم المريض.
أدى علاج روزنبرغ إلى حدوث تفاعلات لدى حوالي ثلث المرضى، وفي حوالي 10% منهم
وقد تم تحقيق تأثير حقيقي، وإن كان مؤقتا. ومع ذلك، فإن العلاج يصاحبه آثار جانبية
بالكاد كان مكلفًا للغاية وفي النهاية لم يرق إلى مستوى التوقعات. يبدو
أن الخلايا الليمفاوية، على الرغم من عددها الكبير، تواجه صعوبة في تحديد موقع المستضدات الفريدة
من الخلايا السرطانية، وبالتالي لم تخلق استجابة مناعية فعالة للقضاء على الورم.
لم يستسلم روزنبرغ وأصدقاؤه واستمروا في التمسك بمبدأ استخدام الخلايا
المريض للقضاء على الورم. وفي غضون سنوات قليلة أتقنوا الطريقة. عرفو
أنه في كثير من الحالات يتسلل عدد صغير من الخلايا الليمفاوية للمريض إلى منطقة الورم
ويحاول التحرك ضدها، لكن رد الفعل ضعيف نسبيا ولا يأتي بنتيجة
مرضي. هذه المرة قام الباحثون بجمع الخلايا الليمفاوية الموجودة على وجه التحديد في الأورام
من المرضى، وأحضروهم إلى المختبر وهم على اتصال بالإنترلوكين 2، مما أدى إلى تكاثرهم. وبهذه الطريقة، سعوا إلى جمع ما يكفي من الخلايا، والتي من المعروف أنها حددت الورم.
لإكثارها وإعادتها إلى الجسم للعمل ضد الورم. ومع ذلك، أيضا نتائج العلاج
وكان ذلك مخيبا للآمال، حيث أصبح واضحا على مر السنين أنه من الممكن الحصول على خلايا عاملة
فعال ضد الورم فقط في عدد قليل من المرضى، ومعظمهم لم يتعافوا.
في السنوات الأخيرة، تم الكشف عن حقائق إضافية، جزئيا من خلال الأبحاث والعلاجات المبتكرة التي تم تنفيذها لأول مرة في مركز هداسا عين كارم الطبي في القدس، والتي سلطت الضوء على النتائج التي توصل إليها روزنبرغ وموظفيه. وتبين أنه من أجل زيادة تأثير الخلايا الليمفاوية التي تحارب الورم السرطاني، يجب مراعاة النسبة العددية بينها وبين بقية خلايا الجهاز المناعي. إنها في الواقع منافسة بين الخلايا المناعية، مما يضر بقدرة الخلايا المخصصة للعمل ضد الورم. وكان تحسين وظيفة الخلايا الليمفاوية يتطلب إخلاء مكان في الجهاز المناعي، بحيث تشكل الخلايا النشطة ضد الورم أغلبية حاسمة.
في مقال نشر في العدد الأخير من مجلة Science، اتخذ روزنبرغ وزملاؤه خطوة أخرى نحو علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد الخبيث. في العلاج، الذي أسفر هذه المرة عن نتائج مبهرة، تم تطبيق ثلاثة مبادئ مهمة: أولا، استخدم الباحثون الخلايا الليمفاوية للمرضى التي تسللت إلى الورم، واختاروا منها الخلايا ذات القدرة الهجومية الأقوى، وضاعفوها خارج جسم المريض. ومن ثم حقنها مرة أخرى في المرضى. المبدأ الثاني كان "تطهير المكان". تلقى المرضى علاجًا إضافيًا، مما أدى إلى إتلاف جهاز المناعة لديهم مؤقتًا، للسماح للخلايا المحقونة بالعمل بكفاءة أكبر. وبهذه الطريقة، يتم تعبئة الجهاز المناعي إلى حد كبير بالخلايا الموجهة ضد الورم؛ هذه الخلايا تعمل دون انقطاع. المبدأ الثالث الذي طبقه فريق الباحثين هو الاستمرار في تحفيز الخلايا الليمفاوية في جسم المريض عن طريق إعطاء إنترلوكين-2 حتى تستمر في نشاطها ضد الخلايا السرطانية.
أجريت الدراسة على مجموعة مكونة من 13 مريضاً مصابين بسرطان الجلد الخبيث في حالة متقدمة، ولم يستجيبوا للعلاجات، وتم تقدير متوسط أعمارهم المتوقع ببضعة أشهر. وتمت إزالة أجزاء من الورم من أجسادهم، حيث عزل الباحثون منها الخلايا الليمفاوية التي تسللت إلى الورم. ومن هذه الخلايا الليمفاوية، تم اختيار الخلايا الأكثر نشاطا، وتم مضاعفة هذه الخلايا في المزرعة ألف مرة. وفي وقت لاحق، تم إعطاء المرضى العلاج الكيميائي لتثبيط جهاز المناعة، وبعد بضعة أيام تم إرجاع الخلايا الليمفاوية إلى أجسادهم. وقد شقت الخلايا الليمفاوية، التي تشكل الآن أكثر من نصف خلايا الجهاز المناعي، طريقها مباشرة إلى الورم.
وقال روزنبرغ: "من النادر جدًا وجود عدد كبير من الخلايا الليمفاوية النشطة في الجسم". "عندما يحارب الجسم الأنفلونزا، على سبيل المثال، فإن حوالي 3٪ من الخلايا الليمفاوية الموجودة في الجسم تنشط ضد الفيروس. في أحد مرضانا، كانت 90% من الخلايا الليمفاوية نشطة، واستمرت في نشاطها لأكثر من أربعة أشهر. وهذا اكتشاف مثير للإعجاب حقا."
وأفاد الباحثون أن الورم تقلص إلى حد ما في أربعة من المرضى. وفي ستة مرضى آخرين، حدث تراجع في الورم والانتشارات بنسبة 50% على الأقل في أماكن مختلفة من الجسم، والتي استمرت من شهرين إلى 21 شهرًا. وفي مريضين في هذه المجموعة، تراجعت الأورام بنسبة 95% أو أكثر، واستمر هذا التراجع لمدة ثمانية أشهر. أربعة من المرضى الذين استجابوا بشكل إيجابي أصيبوا بآثار جانبية مناعية ذاتية، تجلت في نشاط الجهاز المناعي ضد الخلايا الصبغية في الجسم. ومن هذا المنطلق، استنتج الباحثون أن نشاط الخلايا الليمفاوية كان موجهًا أيضًا ضد الوظائف الطبيعية للمرضى، وليس فقط ضد الخلايا السرطانية. ليس من الواضح لدى روزنبرغ سبب عدم نجاح العلاج بشكل مماثل مع الجميع.
ويؤكد الباحثون في مجال السرطان أن بحث روزنبرغ يوضح قدرة الخلايا الليمفاوية على العمل كأداة فعالة لعلاج السرطان. ومع ذلك، فهي حاليًا طريقة مكلفة للغاية، وليس من الواضح ما إذا كان من الممكن تنفيذها على نطاق واسع.
https://www.hayadan.org.il/BuildaGate4/general2/data_card.php?Cat=~~~330291696~~~178&SiteName=hayadan
